Studie alternativního očkovacího schématu orální vakcíny proti choleře
Randomizovaná kontrolovaná studie k vyhodnocení imunogenicity dvou dávek modifikované usmrcené celobuněčné perorální vakcíny proti cholere ve dvou alternativních očkovacích schématech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cholera je znovu se objevující infekční onemocnění, které způsobuje významnou nemocnost a úmrtnost v populacích, které nemají přístup k bezpečné pitné vodě a hygieně. Zajištění nezávadné pitné vody a potravin, zřízení odpovídající hygieny a provádění osobní a komunitní hygieny představují hlavní zásahy veřejného zdraví proti choleře. Tato opatření nemohou být v blízké budoucnosti plně implementována ve většině oblastí s endemickým výskytem cholery. Zlepšení vody a hygieny vyžadují značné dlouhodobé investice, odhodlání místní vlády a jejich realizace často trvá roky. Mezitím by bezpečná, účinná a cenově dostupná vakcína byla užitečným nástrojem pro prevenci a kontrolu cholery.
Během posledního desetiletí bylo dosaženo značného pokroku ve vývoji nové generace orálních vakcín proti choleře proti choleře. Monvalentní (anti-O1) WC-rBS orálně usmrcená vakcína proti choleře s B-podjednotkou byla vyvinuta profesorem Janem Holmgrenem ve Švédsku a prodává se především jako cestovatelská vakcína; a je to zatím pouze vakcína WHO předem kvalifikovaná. Verze této vakcíny, která postrádá podjednotku B a její výroba je podstatně levnější („pouze celá buňka“) a která je nyní bivalentní (O1 a O139), byla vyrobena a používána výhradně ve Vietnamu, což z ní činí první perorální vakcínu. vakcína proti choleře používaná především pro endemické populace.
Aby bylo použití této vylepšené vakcíny internacionalizováno, byla její výrobní technologie upravena tak, aby vyhovovala standardům výrobních postupů WHO (cGMP), předtím, než byla její výrobní technologie převedena na indickou výrobní společnost Shantha Biotechnics Limited International Vaccine Institute. Modifikovaná usmrcená bivalentní orální vakcína proti choleře byla nedávno licencována Drugs Controller General of India (DCGI) společnosti Shantha Biotechnics Limited a je prodávána jako Shancol® po klinických zkouškách fáze II a fáze III. Podává se perorálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli tlumivého roztoku) 14 dní u jedinců ve věku od 1 roku. V placebem kontrolované, randomizované studii v indické Kalkatě byl po dvou letech shledán bezpečným, účinným a poskytoval 67% ochranu.
Navzdory nedávnému udělení licence jsou zde zbývající otázky, které je třeba zodpovědět a které by byly zásadní pro nasazení vakcíny včetně optimalizace dávkovacího režimu. Předchozí studie provedená v Kalkatě odhalila, že dvě dávky vakcíny podané v odstupu 14 dnů nevedly k vyšší imunitní odpovědi po první dávce, na rozdíl od dřívějších zjištění u švédské vakcíny. Toto nové zjištění může být způsobeno vyšším obsahem lipopolysacharidů (LPS) v modifikované vakcíně, který mohl vyvolat dostatečnou imunitní odpověď, která účinně blokuje následnou prezentaci antigenu s druhou dávkou vakcíny.
Aby bylo možné posoudit, zda dojde k posílení imunitních odpovědí, pokud prodloužíme interval mezi dávkováním modifikované usmrcené perorální vakcíny proti choleře, provede se fáze II dvojitě zaslepená, kontrolovaná, randomizovaná studie k vyhodnocení dvou různých schémat dávkovacích intervalů pro dvoudávkový režim. být proveden. Tato studie bude porovnávat imunitní reakce po 14denních a 28denních dávkovacích intervalech. Kromě 356 subjektů pro hlavní studii bude zapsáno 30 subjektů, aby prozkoumali možnost jakéhokoli jiného imunologického markeru pro infekci vibriocholery.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700010
- National Institute of Cholera and Enteric Diseases
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
V Kalkatě budou přijati zdraví, netěhotní dospělí ve věku 18 let a více a zdravé děti ve věku 1 - 17 let.
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo netěhotné ženy ve věku 18 let a více a děti ve věku 1–17 let, o kterých se zkoušející domnívá, že budou splňovat požadavky protokolu (tj. k dispozici pro následné návštěvy a odběr vzorků).
- Písemný informovaný souhlas získaný od subjektů nebo jejich rodičů/zákonných zástupců a písemný souhlas pro děti ve věku 12 - 17 let.
Zdravé subjekty podle:
- Zdravotní historie
- Vyšetření
- Klinický úsudek zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
- Probíhající závažné chronické onemocnění
- Pro ženy v reprodukčním věku: Těhotenství (nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie; podle verbálního screeningu)
- Imunokompromitující stav nebo terapie (u kortikosteroidů by to znamenalo ≥0,5 mg/kg/den)
- Průjem (3 nebo více řídkých/vodnatých stolic během 24 hodin) 6 týdnů před zařazením
- Jedna nebo dvě epizody průjmu trvající déle než 2 týdny za posledních 6 měsíců
- Jedna nebo dvě epizody bolesti břicha trvající déle než 2 týdny za posledních 6 měsíců
- Příjem jakéhokoli léku proti průjmu za poslední týden
- Bolest nebo křeče břicha, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, celkový pocit nevolnosti nebo zvracení za posledních 24 hodin
- Akutní onemocnění týden před zařazením, s horečkou nebo bez ní. Teplota ≥38ºC vyžaduje odložení vakcinace až do uzdravení subjektu
- Příjem imunoglobulinu nebo jakéhokoli krevního produktu během posledních 3 měsíců
- Příjem antibiotik za posledních 14 dní
- Příjem živé nebo usmrcené enterosolventní vakcíny za poslední 4 týdny
- Příjem usmrcené orální vakcíny proti choleře
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1: Dospělí; 14denní interval
89 dospělých (=> 18 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 14denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná perorální vakcína proti choleře se podává perorálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) po dobu 14 dnů u jedinců ve věku 1 roku a více.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 2: Dospělí; 28denní interval
89 dospělých (=> 18 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 28denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná orální vakcína proti choleře se podává orálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) 28 dní pro jedince ve věku 1 rok a více; jako náhradní rozvrh.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 3: děti; 14denní interval
89 dětí (ve věku 1-17 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 14denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná perorální vakcína proti choleře se podává perorálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) po dobu 14 dnů u jedinců ve věku 1 roku a více.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 4: děti; 28denní interval
89 dětí (ve věku 1-17 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 28denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná orální vakcína proti choleře se podává orálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) 28 dní pro jedince ve věku 1 rok a více; jako náhradní rozvrh.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 5: Dospělí; 14denní interval
15 dospělých (=> 18 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 14denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná perorální vakcína proti choleře se podává perorálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) po dobu 14 dnů u jedinců ve věku 1 roku a více.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 6: Dospělí; 28denní interval
15 dospělých (=> 18 let) dostávajících studijní látky (vakcína/placebo) ve 28denním intervalu mezi dávkami
|
Modifikovaná usmrcená bivalentní (O1 a O139) celobuněčná orální vakcína proti choleře se podává orálně ve 2 kapalných dávkách (bez potřeby jakéhokoli pufrovacího roztoku) 28 dní pro jedince ve věku 1 rok a více; jako náhradní rozvrh.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl subjektů vykazujících čtyřnásobný nebo větší nárůst titrů sérových vibriocidních protilátek ve srovnání s výchozí hodnotou 14 dní po poslední dávce studované látky v každé skupině s intervalem mezi dávkami
Časové okno: 14 dnů po poslední dávce zkoumané látky
|
14 dnů po poslední dávce zkoumané látky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů vykazujících 4násobné nebo větší zvýšení titrů sérových vibriocidních protilátek ve srovnání s výchozí hodnotou 14 dní po první dávce studované látky
Časové okno: 14 dní po první dávce studijní látky
|
14 dní po první dávce studijní látky
|
|
|
Geometrický průměr sérových vibriocidních titrů na začátku, 14 dní po každé dávce studovaného činidla, v každé skupině intervalů mezi dávkami.
Časové okno: 14 dnů po každé dávce studijního činidla
|
14 dnů po každé dávce studijního činidla
|
|
|
Podíl subjektů, kterým byly podány 2 dávky studijního činidla podané s odstupem 14 a 28 dnů s nežádoucími účinky.
Časové okno: až 1,5 měsíce po první dávce studijní látky
|
Mezi nežádoucí příhody patří:
Bolest hlavy, zvracení, nevolnost, bolest břicha/křeče, plynatost, průjem, horečka, ztráta chuti k jídlu, celkový pocit nevolnosti i. Průjem je definován jako 3 nebo více řídké/vodnaté stolice během 24 hodin. ii. Horečka je definována jako teplota v dutině ústní nebo bubínku ≥38oC |
až 1,5 měsíce po první dávce studijní látky
|
|
Podíl subjektů, kterým byly podány 2 dávky vakcíny podané s odstupem 14 a 28 dnů s významnými imunologickými odpověďmi na alternativní zkoumané testy
Časové okno: až 1,5 měsíce po první dávce studijní látky
|
Imunologické odpovědi na: Odpovědi na: Fekální protilátka proti LPS OMP micro ELISPOT LPS-specifická mikro ELISPOT IgA až LPS (pomocí ELISA) ALS test |
až 1,5 měsíce po první dávce studijní látky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dipika Sur, MD, DPH, National Institute of Cholera and Enteric Diseases, Kolkata, India
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR-WC-05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .