恩替司他和阿那曲唑治疗可通过手术切除的 TNBC 绝经后妇女 (0927GCC)

纳入标准

• 女性大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2（见附录 A）。
• 经组织学证实为乳腺腺癌。
• 原发性肿瘤组织对激素不敏感（ER 和 PR 阴性）的证据。 ER 阴性定义为 ER 0 或 < 1% 的免疫组织化学染色。 PR 阴性定义为 PR < 1% 的免疫组织化学染色。

• HER2 在原发性肿瘤组织中呈阴性，定义如下：

  • 免疫组织化学 (IHC) 0 级，定义为未观察到染色或膜染色不完整且微弱/几乎不可察觉且浸润性肿瘤细胞在 ≤10% 以内
  • IHC 1+ 定义为不完整的膜染色，微弱/几乎不可察觉，并且在 >10% 的浸润性肿瘤细胞内
  • IHC 2+ 级染色强度，通过 IHC 分析，无基因扩增，如下所示。

  • 基于 ISH 的无基因扩增

    • 单探针平均 HER2 拷贝数 <4.0 信号/细胞
    • 双探针 HER2/CEP17 比率 <2.0，平均 HER2 拷贝数 <4.0 信号/细胞
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 患者不得因当前的乳腺癌接受过任何先前的化学疗法、放射疗法或内分泌疗法。 只要患者在基线研究活检前至少一个月停止治疗，就可以包括接受他莫昔芬或雷洛昔芬或另一种预防乳腺癌药物的患者。
• 育龄妇女必须在注册前 7 天内进行阴性（血清或尿液）妊娠试验。

• 患者在入组前必须有足够的肿瘤组织样本用于相关研究，定义如下：

  • 核心针活检或切取活检样本，可提供≥ 3 个 5 微米厚的未染色切片。 除第二组外，单独的细针穿刺 (FNA) 样本是不够的。
  • 同意参加本研究但肿瘤组织样本不足的患者需要额外进行空心针穿刺活检。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 白细胞 >2,500/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >1,100/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者

第一队列的附加纳入标准：

- 符合以下临床分期的未切除可手术乳腺癌（见附录 B）：

• T1b、T1c 或 T2
• N0 或 N1
• M0（无远处转移）

第二队列的附加纳入标准：

• 不可切除、不可手术、复发性局部区域性乳腺癌或
• 转移性（IV 期）乳腺癌
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病（即 腹水或胸膜/心包积液）。 只有骨转移的患者将被排除在外。
• 根据研究者的判断，患者不得有快速进展的疾病、广泛的内脏受累或任何不适合这种治疗的高风险特征。
• 对于 IV 期乳腺癌，患者必须接受至少一种既往化疗方案，但不得超过 2 种既往化疗方案。 允许先前在辅助和/或新辅助环境中进行化疗。 但是，患者必须在入组前至少 2 周完成化疗。
• 患者必须有一个可触及的肿瘤病灶，可以从中获得细针穿刺标本或最好是核心活检标本。 该队列中允许仅具有 FNA 样本的患者。 仅有腹水或胸膜/心包积液是不够的。
• 患者必须愿意同意进行 2 次研究活检。 但是，对于最近进行过活检但在登记前 12 周内未开始乳腺癌治疗并且有足够的肿瘤组织样本的患者，可以省略治疗前活检

排除标准

• 患者可能未接受任何其他研究药物。

• 先前接触过其他 HDAC 抑制剂。 但是，允许事先接触丙戊酸，前提是

  ≥ 30 天的清除期。

• 对与恩替司他、苯甲酰胺、阿那曲唑或他莫昔芬具有相似化学或生物成分的化合物过敏反应或超敏反应史。
• 研究者认为使患者在接受该疗法时有潜在严重并发症风险的任何医疗状况。 示例：HIV、不稳定型心绞痛、不受控制的心力衰竭或高血压、不受控制的高脂血症、不受控制的糖尿病、不受控制的全身感染。
• 除了乳腺癌或经过充分治疗的原位宫颈癌或皮肤基底/鳞状细胞癌以外，过去 3 年内既往或目前患有全身性恶性肿瘤。

包容少数民族

- 所有种族和族裔群体的女性都有资格参加这项试验。