Entinostat och Anastrozol vid behandling av postmenopausala kvinnor med TNBC som kan tas bort genom kirurgi (0927GCC)

Inklusionskriterier

• Kvinna över eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (se bilaga A).
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet.
• Bevis på hormonokänslighet (ER och PR-negativ) hos primär tumörvävnad. ER-negativ definieras som ER 0 eller < 1 % färgning genom immunhistokemi. PR-negativitet definieras som PR < 1 % färgning med immunhistokemi.

• HER2-negativ i den primära tumörvävnaden enligt definitionen av:

  • Immunhistokemi (IHC) Grad 0 som definieras av ingen färgning observerad eller membranfärgning som är ofullständig och är svag/knappt märkbar och inom ≤10 % av den invasiva tumörcellen
  • IHC 1+ som definieras av ofullständig membranfärgning som är svag/knappt märkbar och inom >10 % av den invasiva tumörcellen
  • IHC Grade 2+ färgningsintensitet med hjälp av IHC-analys utan genamplifiering nedan.

  • Ingen genamplifiering på ISH baserat på

    • En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal <4,0 signaler/cell
    • Dual-probe HER2/CEP17-förhållande <2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior <4,0 signaler/cell
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi, strålbehandling eller endokrin behandling för sin nuvarande bröstcancer. Patienter som fått tamoxifen eller raloxifen eller annat medel för att förebygga bröstcancer kan inkluderas så länge som patienten har avbrutit behandlingen minst en månad före biopsi i utgångsstudien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt (serum eller urin) graviditetstest inom 7 dagar före registrering.

• Patienter måste ha ett adekvat tumörvävnadsprov före registreringen tillgängligt för korrelativa studier enligt definitionen nedan:

  • Kärnålsbiopsi eller incisionsbiopsiprover som kan ge ≥ 3 ofärgade sektioner med 5 mikron tjocklek. Enbart finnålsaspiration (FNA) prov är inte tillräckligt förutom i den andra kohorten.
  • Ytterligare kärnnålsbiopsi måste utföras hos patienter som samtycker till att delta i denna studie och som inte har tillräckligt tumörvävnadsprov.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Leukocyter >2 500/mcL
  • Absolut neutrofilantal >1 100/mcL
  • Blodplättar >100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

Ytterligare inkluderingskriterier för den första kohorten:

- Oopererad bröstcancer som uppfyller följande kliniska stadier (se bilaga B):

• T1b, T1c eller T2
• N0 eller N1
• M0 (Ingen fjärrmetastaser)

Ytterligare inkluderingskriterier för den andra kohorten:

• Ooperabel, inoperabel, återkommande lokal-regional bröstcancer eller
• Metastaserande (stadium IV) bröstcancer
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom (dvs. ascites eller pleural/perikardiell effusion). Patienter med enbart benmetastaser kommer att exkluderas.
• Patienter får inte ha snabbt progressiv sjukdom, omfattande visceral involvering eller några högriskegenskaper som inte är lämpliga för denna behandling enligt utredarens bedömning.
• Patienter måste få minst en tidigare linje av kemoterapi men inte fler 2 tidigare kemoterapiregimer för stadium IV bröstcancer. Tidigare kemoterapi i adjuvant och/eller neoadjuvant miljö är tillåtet. Patienterna måste dock ha avslutat kemoterapin minst 2 veckor före inskrivningen.
• Patienterna måste ha en tillgänglig tumörskada från vilken en finnålsaspiration eller helst ett kärnbiopsiprov kan erhållas. Patienter med endast FNA-prover är tillåtna i denna kohort. Enbart ascites eller pleural/perikardiell effusion är inte tillräckligt.
• Patienter måste vara villiga att ge samtycke till 2 forskningsbiopsier. Förbehandlingsbiopsi kan dock utelämnas hos patienter som nyligen har tagit biopsi men som inte har påbörjats med bröstcancerbehandling inom 12 veckor före registreringen och det finns tillräckligt med tumörvävnadsprov

Exklusions kriterier

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.

• Tidigare exponering för andra HDAC-hämmare. Tidigare exponering för valproinsyra är dock tillåten

  ≥ 30 dagars uttvättningsperiod.

• Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som entinostat, bensamid, anastrozol eller tamoxifen.
• Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren utsätter patienten för risk för potentiellt allvarliga komplikationer under denna terapi. Exempel: HIV, instabil angina, okontrollerad hjärtsvikt eller hypertoni, okontrollerad hyperlipidemi, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad systemisk infektion.
• Tidigare eller pågående systemisk malignitet under de senaste 3 åren annan än bröstcancer eller adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller basal/skivepitelcancer i huden.

Inkludering av minoriteter

- Kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.