Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Entinostat i anastrozol w leczeniu kobiet po menopauzie z TNBC, które można usunąć chirurgicznie (0927GCC)

29 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: University of Maryland, Baltimore

GCC 0927 Badanie pilotażowe i faza II entinostatu i anastrozolu/tamoksyfenu u kobiet z potrójnie ujemnym rakiem piersi w celu oceny biomarkerów i substytutów odpowiedzi

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak skuteczne jest jednoczesne podawanie entinostatu i anastrozolu w leczeniu kobiet po menopauzie z potrójnie ujemnym rakiem piersi, który można usunąć chirurgicznie. Entinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Estrogen może powodować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna z użyciem anastrozolu może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wykorzystania estrogenu przez komórki nowotworowe. Podawanie entinostatu razem z anastrozolem może być skutecznym sposobem leczenia raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji entinostatu w połączeniu z anastrozolem lub tamoksyfenem. (Pilot) II. Określenie optymalnej dawki entinostatu w skojarzeniu z anastrozolem lub tamoksyfenem dla fazy II. (Pilot) III. Określenie wartości wyjściowej i procentowej zmiany wskaźnika proliferacyjnego (Ki67) przed i po leczeniu entinostatem i anastrozolem/tamoksyfenem w potrójnie ujemnym raku piersi (TNBC). (Faza II) IV. Określenie ekspresji receptora estrogenowego (ER) po leczeniu entinostatem i anastrozolem/tamoksyfenem w TNBC. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wartości wyjściowych i zmian poziomów ekspresji receptora progesteronu (PR), receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), cytokeratyny 5/6 (CK5/6) i aromatazy przed i po leczeniu entinostatem i anastrozolem/tamoksyfenem.

II. Ocena linii podstawowej i zmian w acetylacji histonów H3 i H4 w tkance guza przed i po leczeniu entinostatem i anastrozolem/tamoksyfenem.

III. Ocena klinicznej i patologicznej odpowiedzi na przedoperacyjne połączenie entinostatu i anastrozolu/tamoksyfenu w TNBC.

CELE TRZECIEJ:

I. Skorelowanie poziomów acetylacji histonów H3 i H4 w nowotworach ze zmianami w Ki67 i ER.

II. Ocena wartości wyjściowych i zmian w wyciszaniu metylacji genów i ekspresji genów kandydujących w tkankach i krążącym DNA, w tym receptora estrogenowego (ER)-alfa, ER-beta, RAR-beta, cyklina D2, Twist, RASSF1A i HIN-1.

III. Skorelowanie minimalnych stężeń entinostatu z acetylacją histonów H3 i H4 w nowotworach, a także zmianą Ki67 i ER.

IV. Ocena linii podstawowej i zmian w globalnym profilu ekspresji genów przed i po leczeniu entinostatem i anastrozolem/tamoksyfenem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie pilotażowe, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują entinostat doustnie (PO) raz dziennie w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 oraz anastrozol PO raz dziennie w dniach 4-29. Następnie pacjentki poddawane są mastektomii lub lumpektomii.

Próbki tkanki guza są pobierane na początku badania lub od pierwotnej diagnozy oraz podczas zabiegu chirurgicznego do badań korelacyjnych za pomocą IHC i RT-PCR. Próbki krwi są również pobierane na początku badania, w dniach 1 i 15 oraz podczas operacji do badań korelacyjnych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Baltimore

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (patrz Załącznik A).
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi.
  • Dowody na niewrażliwość na hormony (ER i PR ujemne) pierwotnej tkanki guza. ER-ujemny jest definiowany jako ER 0 lub < 1% barwienie metodą immunohistochemiczną. Negatywny PR jest definiowany jako PR < 1% barwienia metodą immunohistochemiczną.

  • HER2-ujemny w pierwotnej tkance guza, określony przez:

    • Immunohistochemia (IHC) stopień 0 zdefiniowany jako brak zaobserwowanego odczynu lub wybarwienie błony komórkowej, które jest niecałkowite i słabe/ledwie dostrzegalne oraz w obrębie ≤10% inwazyjnej komórki nowotworowej
    • IHC 1+ zdefiniowany przez niecałkowite wybarwienie błony, które jest słabe/ledwie dostrzegalne i mieści się w granicach >10% inwazyjnej komórki nowotworowej
    • Intensywność barwienia IHC stopnia 2+ za pomocą analizy IHC bez amplifikacji genu poniżej.

    • Brak amplifikacji genu na podstawie ISH

      • Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy <4,0 sygnałów/komórkę
      • Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą <2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów/komórkę
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii, radioterapii ani terapii hormonalnej z powodu obecnego raka piersi. Pacjenci, którzy otrzymywali tamoksyfen lub raloksyfen lub inny lek w profilaktyce raka piersi mogą zostać włączeni do badania, o ile pacjentka przerwała leczenie co najmniej na miesiąc przed wyjściową biopsją badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rejestracją.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią próbkę tkanki nowotworowej przed włączeniem do badań korelacyjnych, jak określono poniżej:

    • Próbki biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia, które mogą dostarczyć ≥ 3 niewybarwionych skrawków o grubości 5 mikronów. Sama próbka aspiracyjna cienkoigłowa (FNA) nie jest wystarczająca, z wyjątkiem drugiej kohorty.
    • Dodatkowa biopsja gruboigłowa musi być wykonana u pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w tym badaniu i nie posiadają odpowiedniej próbki tkanki guza.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Leukocyty >2500/ml
    • Bezwzględna liczba neutrofili >1100/ml
    • Płytki >100 000/ml
    • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    • Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

Dodatkowe kryteria włączenia dla pierwszej kohorty:

- Nieoperacyjny rak piersi, który spełnia następujące stopnie zaawansowania klinicznego (patrz Załącznik B):

  • T1b, T1c lub T2
  • N0 lub N1
  • M0 (brak odległych przerzutów)

Dodatkowe kryteria włączenia do drugiej kohorty:

  • Nieoperacyjny, nieoperacyjny, nawracający miejscowo-regionalny rak piersi lub
  • Rak piersi z przerzutami (stadium IV).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę (tj. wodobrzusze lub wysięk opłucnowy/osierdziowy). Pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości zostaną wykluczeni.
  • U pacjentów nie może występować szybko postępująca choroba, rozległe zajęcie narządów wewnętrznych lub jakiekolwiek cechy wysokiego ryzyka, które według uznania badacza nie są odpowiednie do tego leczenia.
  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii raka piersi w IV stadium zaawansowania. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia w trybie adjuwantowym i/lub neoadiuwantowym. Jednak pacjenci muszą zakończyć chemioterapię co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
  • Pacjenci muszą mieć dostępną zmianę nowotworową, z której można pobrać aspirat cienkoigłowy lub najlepiej biopsję gruboigłową. Pacjenci z próbkami zawierającymi wyłącznie FNA są dopuszczeni do tej kohorty. Samo wodobrzusze lub wysięk opłucnowy/osierdziowy nie są wystarczające.
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie 2 biopsji badawczych. Jednak biopsja przed leczeniem może zostać pominięta u pacjentek, u których niedawno wykonano biopsję, ale nie rozpoczęto leczenia raka piersi w ciągu 12 tygodni przed rejestracją i dostępna jest odpowiednia próbka tkanki guza

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.

  • Wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory HDAC. Dozwolona jest jednak wcześniejsza ekspozycja na kwas walproinowy

    ≥ 30 dni okresu wymywania.

  • Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do entinostatu, benzamidu, anastrozolu lub tamoksyfenu.
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na ryzyko wystąpienia potencjalnie poważnych powikłań podczas tej terapii. Przykłady: HIV, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana niewydolność serca lub nadciśnienie, niekontrolowana hiperlipidemia, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe.
  • Przebyty lub obecny nowotwór układowy w ciągu ostatnich 3 lat inny niż rak piersi lub odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub rak podstawno-płaskonabłonkowy skóry.

Włączenie mniejszości

- W tej próbie kwalifikują się kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: entinostat i anastrozol jako neoadiuwant

Neoadiuwantowy entinostat codziennie w dniach 1, 8, 15, 22 i 29 + anastrozol codziennie w dniach 4-29, a następnie operacja, tj. lumpektomia lub mastektomia.

Zostaną przeprowadzone badania korelacyjne z wykorzystaniem tkanek i krwi. Wyjściowa biopsja guza jest wykonywana przed wejściem do badania lub można wykorzystać archiwalną tkankę z diagnozy, a reprezentatywną próbkę guza przesyła się w czasie operacji.

Krew pobiera się do badań porównawczych w dniu 1 i 15 leczenia przed podaniem entinostatu i 30 minut po zabiegu oraz ponownie w dniu zabiegu.
Lek: anastrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • arimidex
Lek: entinostat
doustnie
Inne nazwy:
  • MS-275
  • SNDX-275
Inny: diagnostyka laboratoryjna analiza biomarkerów

Zostaną przeprowadzone badania korelacyjne z wykorzystaniem tkanek i krwi. Wyjściowa biopsja guza jest wykonywana przed wejściem do badania lub można wykorzystać archiwalną tkankę z diagnozy, a reprezentatywną próbkę guza przesyła się w czasie operacji.

Krew pobiera się do badań porównawczych w dniu 1 i 15 leczenia przed podaniem entinostatu i 30 minut po zabiegu oraz ponownie w dniu zabiegu.

Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Lumpektomia lub mastektomia zostaną wykonane po 29 dniu badanej terapii
Inne nazwy:
  • Lumpektomia lub mastektomia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II entinostatu w skojarzeniu z anastrozolem (pilotażowy)
Ramy czasowe: Czas trwania badania wynosi 29 dni, po czym następuje 30 dni wizyty oceniającej zakończenie badania, do 59 dni
Ponieważ badanie zakończono przedwcześnie, nie było wystarczających danych do analizy i zalecenia dawki II fazy entinostatu w skojarzeniu z anastrozolem
Czas trwania badania wynosi 29 dni, po czym następuje 30 dni wizyty oceniającej zakończenie badania, do 59 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Uczestników obserwowano podczas badania i przez 30 dni po leczeniu, aż do 59 dni
Aby zająć się bezpieczeństwem schematu, maksymalna szerokość 90% przedziału ufności dla jakiejkolwiek toksyczności stopnia 3 lub wyższego wyniesie około 30%. W przypadku 5 pacjentów w tym badaniu, jeśli prawdziwe nieznane prawdopodobieństwo rzadkiej toksyczności wynosi 10%, prawdopodobieństwo zaobserwowania 1 lub więcej toksyczności wynosi 97%, a jeśli prawdziwy wskaźnik toksyczności wynosi 5%, prawdopodobieństwo zaobserwowania jednej lub więcej rzadkich toksyczności toksyczność wynosi 83%.
Uczestników obserwowano podczas badania i przez 30 dni po leczeniu, aż do 59 dni
Zmiana wskaźnika proliferacji (Ki67) (faza II)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do czasu operacji, w ciągu 6 dni od ostatniej dawki entinostatu, do 35 dni
Dla obserwowanych proporcji zostaną skonstruowane 95% przedziały ufności. Eksploracyjna analiza danych i odpowiednie wykresy zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji, czy transformacja danych (np. logarytm lub pierwiastek kwadratowy) jest niezbędny do zapewnienia przybliżonej normalności. Wszystkie statystyki opisowe zostaną podane dla ekspresji ER i Ki67. Ogólny model liniowy i/lub jego nieparametryczna alternatywa, test Wilcoxona, zostaną wykorzystane do oceny, czy istnieją jakiekolwiek dowody na zmiany spowodowane leczeniem.
Stan wyjściowy do czasu operacji, w ciągu 6 dni od ostatniej dawki entinostatu, do 35 dni
Zmiana ekspresji receptora estrogenowego (ER) (faza II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed badanym leczeniem i w czasie operacji, do 30 dni
Dla obserwowanych proporcji zostaną skonstruowane 95% przedziały ufności. Eksploracyjna analiza danych i odpowiednie wykresy zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji, czy transformacja danych (np. logarytm lub pierwiastek kwadratowy) jest niezbędny do zapewnienia przybliżonej normalności. Wszystkie statystyki opisowe zostaną podane dla ekspresji ER i Ki67. Ogólny model liniowy i/lub jego nieparametryczna alternatywa, test Wilcoxona, zostaną wykorzystane do oceny, czy istnieją jakiekolwiek dowody na zmiany spowodowane leczeniem.
Wartość wyjściowa przed badanym leczeniem i w czasie operacji, do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna na Entinostat i Anastrozol
Ramy czasowe: Odpowiedź kliniczną oceniano w trakcie badanego leczenia i przed operacją, do 29 dni
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej % pacjentów z odpowiedzią
Odpowiedź kliniczną oceniano w trakcie badanego leczenia i przed operacją, do 29 dni
Zmiana w HER2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed leczeniem w ramach badania i w czasie operacji, do 30 dni
Będą traktowane jako zmienne ciągłe. Wieloczynnikową analizę wariancji można również wykorzystać do porównania ekspresji skorelowanych biomarkerów. Oszacowana i przetestowana zostanie korelacja między biomarkerami. Zastosowane zostanie również podejście modelowe z powtarzanymi pomiarami. Kategoryczne dane wynikowe (np. liczba eksprymowanych białek) zostaną zapisane, proporcje zostaną oszacowane i porównane przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Wartość wyjściowa przed leczeniem w ramach badania i w czasie operacji, do 30 dni
Patologiczna odpowiedź na Entinostat i Anastrozol
Ramy czasowe: Odpowiedź patologiczną oceniano po operacji do 59 dni
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej % pacjentów z odpowiedzią
Odpowiedź patologiczną oceniano po operacji do 59 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Współpracownicy

Syndax Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Saranya Chumsri, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00047658 (INNY: University of Maryland Human Research Protections Office)
  • NCI-2011-02542 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000687507
  • 8597 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi I stopnia

Badania kliniczne na anastrozol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj