Entinostat e anastrozolo nel trattamento delle donne in postmenopausa con TNBC che può essere rimosso chirurgicamente (0927GCC)

Criterio di inclusione

• Femmina maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (vedi Appendice A).
• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente.
• Evidenza di insensibilità ormonale (ER e PR negativi) del tessuto tumorale primario. ER negativo è definito come colorazione ER 0 o < 1% mediante immunoistochimica. La negatività PR è definita come colorazione PR <1% mediante immunoistochimica.

• HER2 negativo nel tessuto tumorale primario come definito da:

  • Immunoistochimica (IHC) Grado 0 come definito da nessuna colorazione osservata o colorazione della membrana incompleta e debole/appena percettibile e all'interno di ≤10% della cellula tumorale invasiva
  • IHC 1+ come definito dalla colorazione incompleta della membrana che è debole/appena percettibile e all'interno di > 10% della cellula tumorale invasiva
  • Intensità della colorazione IHC Grado 2+ mediante analisi IHC senza amplificazione genica sottostante.

  • Nessuna amplificazione genica su ISH basata su

    • Numero medio di copie di HER2 a singola sonda <4,0 segnali/cella
    • Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda <2,0 con un numero medio di copie di HER2 <4,0 segnali/cella
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia endocrina per il loro attuale carcinoma mammario. I pazienti che hanno ricevuto tamoxifene o raloxifene o un altro agente per la prevenzione del carcinoma mammario possono essere inclusi purché il paziente abbia interrotto il trattamento almeno un mese prima della biopsia dello studio di riferimento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della registrazione.

• I pazienti devono disporre di un campione di tessuto tumorale adeguato prima dell'arruolamento disponibile per studi correlativi come definito di seguito:

  • Biopsia con ago del nucleo o campioni di biopsia incisionale che possono fornire ≥ 3 sezioni non colorate di 5 micron di spessore. Il campione di aspirazione con ago sottile (FNA) da solo non è sufficiente tranne che nella seconda coorte.
  • È necessario eseguire un'ulteriore biopsia con ago centrale nei pazienti che accettano di partecipare a questo studio e non dispongono di un adeguato campione di tessuto tumorale.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Leucociti > 2.500/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >1.100/mcL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

Ulteriori criteri di inclusione per la prima coorte:

- Carcinoma mammario operabile non resecato che soddisfa i seguenti stadi clinici (vedere Appendice B):

• T1b, T1c o T2
• N0 o N1
• M0 (Nessuna metastasi a distanza)

Ulteriori criteri di inclusione per la seconda coorte:

• Carcinoma mammario locale-regionale non resecabile, inoperabile, ricorrente o
• Carcinoma mammario metastatico (stadio IV).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile (es. ascite o versamento pleurico/pericardico). Saranno esclusi solo i pazienti con metastasi ossee.
• I pazienti non devono avere una malattia rapidamente progressiva, un esteso coinvolgimento viscerale o qualsiasi caratteristica ad alto rischio che non sia appropriata per questo trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• I pazienti devono ricevere almeno una precedente linea di chemioterapia ma non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario in stadio IV. È consentita una precedente chemioterapia in ambito adiuvante e/o neoadiuvante. Tuttavia, i pazienti devono aver terminato la chemioterapia almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono avere una lesione tumorale accessibile dalla quale si possa ottenere un aspirato con ago sottile o preferibilmente un campione di biopsia centrale. In questa coorte sono ammessi solo campioni di pazienti con FNA. L'ascite o il versamento pleurico/pericardico da soli non sono sufficienti.
• I pazienti devono essere disposti a fornire il consenso per 2 biopsie di ricerca. Tuttavia, la biopsia pretrattamento può essere omessa nei pazienti che hanno una biopsia recente ma non hanno iniziato il trattamento del cancro al seno entro 12 settimane prima della registrazione e c'è un campione di tessuto tumorale adeguato

Criteri di esclusione

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

• Precedente esposizione ad altri inibitori dell'HDAC. Tuttavia, è consentito fornire una precedente esposizione all'acido valproico

  Periodo di wash-out ≥ 30 giorni.

• Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a entinostat, benzamide, anastrozolo o tamoxifene.
• Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, metta il paziente a rischio di complicazioni potenzialmente gravi durante questa terapia. Esempi: HIV, angina instabile, insufficienza cardiaca o ipertensione non controllate, iperlipidemia non controllata, diabete mellito non controllato, infezione sistemica non controllata.
• Tumore maligno sistemico precedente o in corso negli ultimi 3 anni diverso dal carcinoma mammario o carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o carcinoma basale / squamoso della pelle.

Inclusione delle minoranze

- Le donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.