Entinostat og Anastrozol i behandling av postmenopausale kvinner med TNBC som kan fjernes ved kirurgi (0927GCC)

Inklusjonskriterier

• Kvinne over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (se vedlegg A).
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet.
• Bevis på hormonufølsomhet (ER og PR-negativ) av primært tumorvev. ER negativ er definert som ER 0 eller < 1 % farging ved immunhistokjemi. PR-negativitet er definert som PR < 1 % farging ved immunhistokjemi.

• HER2 negativ i det primære tumorvevet som definert av:

  • Immunhistokjemi (IHC) Grad 0 som definert av ingen farging observert eller membranfarging som er ufullstendig og er svak/knapt merkbar og innenfor ≤10 % av den invasive tumorcellen
  • IHC 1+ som definert av ufullstendig membranfarging som er svak/knapt merkbar og innenfor >10 % av den invasive tumorcellen
  • IHC Grade 2+ fargingsintensitet ved hjelp av IHC-analyse uten genamplifikasjon nedenfor.

  • Ingen genamplifikasjon på ISH basert på

    • Enkelt-probe gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle
    • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall <4,0 signaler/celle
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller endokrin behandling for sin nåværende brystkreft. Pasienter som mottok tamoksifen eller raloksifen eller et annet middel for forebygging av brystkreft kan inkluderes så lenge pasienten har avbrutt behandlingen minst én måned før biopsien i utgangspunktet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ (serum eller urin) graviditetstest innen 7 dager før registrering.

• Pasienter må ha tilstrekkelig tumorvevsprøve før registreringen tilgjengelig for korrelative studier som definert nedenfor:

  • Kjernenålbiopsi eller snittbiopsiprøver som kan gi ≥ 3 ufargede seksjoner med en tykkelse på 5 mikron. Finnålaspirasjon (FNA) prøve alene er ikke tilstrekkelig bortsett fra i den andre kohorten.
  • Ytterligere kjernenålbiopsi må utføres hos pasienter som godtar å delta i denne studien og ikke har tilstrekkelig tumorvevsprøve.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Leukocytter >2500/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >1100/mcL
  • Blodplater >100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

Ytterligere inkluderingskriterier for den første kohorten:

- Ikke-opererbar brystkreft som oppfyller følgende kliniske stadier (se vedlegg B):

• T1b, T1c eller T2
• N0 eller N1
• M0 (Ingen fjernmetastaser)

Ytterligere inkluderingskriterier for den andre kohorten:

• Uopererbar, inoperabel, tilbakevendende lokal-regional brystkreft eller
• Metastatisk (stadium IV) brystkreft
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom (dvs. ascites eller pleural/pericardial effusjon). Pasienter med kun metastaserende ben vil bli ekskludert.
• Pasienter må ikke ha raskt progredierende sykdom, omfattende visceral involvering eller høyrisikoegenskaper som ikke er egnet for denne behandlingen etter utrederens skjønn.
• Pasienter må motta minst én tidligere linje med kjemoterapi, men ikke flere 2 tidligere kjemoterapiregimer for stadium IV brystkreft. Forutgående kjemoterapi i adjuvant og/eller neoadjuvant setting er tillatt. Pasienter må imidlertid ha avsluttet kjemoterapi minst 2 uker før innmelding.
• Pasienter må ha en tilgjengelig tumorlesjon hvorfra en finnålsaspirat eller fortrinnsvis en kjernebiopsiprøve kan tas. Pasienter med kun FNA-prøver er tillatt i denne kohorten. Ascites eller pleural/pericardial effusjon alene er ikke tilstrekkelig.
• Pasienter må være villige til å gi samtykke til 2 forskningsbiopsier. Imidlertid kan forbehandlingsbiopsien utelates hos pasienter som nylig har tatt biopsi, men som ikke er startet på brystkreftbehandling innen 12 uker før registreringen og det er tilstrekkelig tumorvevsprøve

Eksklusjonskriterier

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.

• Tidligere eksponering for andre HDAC-hemmere. Imidlertid er tidligere eksponering for valproinsyre tillatt

  ≥ 30 dagers utvaskingsperiode.

• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som entinostat, benzamid, anastrozol eller tamoxifen.
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i fare for potensielt alvorlige komplikasjoner under denne behandlingen. Eksempler: HIV, ustabil angina, ukontrollert hjertesvikt eller hypertensjon, ukontrollert hyperlipidemi, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert systemisk infeksjon.
• Tidligere eller nåværende systemisk malignitet innen de siste 3 årene annet enn brystkreft eller adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller basal/plateepitelkarsinom i huden.

Inkludering av minoriteter

- Kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.