Entinostat e anastrozol no tratamento de mulheres na pós-menopausa com TNBC que podem ser removidos por cirurgia (0927GCC)

Critério de inclusão

• Feminino maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (consulte o Apêndice A).
• Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente.
• Evidência de insensibilidade hormonal (ER e PR negativos) do tecido tumoral primário. ER negativo é definido como ER 0 ou < 1% de coloração por imuno-histoquímica. A negatividade de PR é definida como coloração de PR < 1% por imuno-histoquímica.

• HER2 negativo no tecido do tumor primário conforme definido por:

  • Imuno-histoquímica (IHC) Grau 0, definido por nenhuma coloração observada ou coloração da membrana incompleta e fraca/quase imperceptível e dentro de ≤ 10% da célula tumoral invasiva
  • IHC 1+ conforme definido pela coloração incompleta da membrana que é fraca/quase imperceptível e dentro de >10% da célula tumoral invasiva
  • Intensidade de coloração IHC Grau 2+ por meio de análise IHC sem amplificação de gene abaixo.

  • Nenhuma amplificação de gene em ISH com base em

    • Número médio de cópias de HER2 de sonda única <4,0 sinais/célula
    • Relação HER2/CEP17 de sonda dupla <2,0 com um número médio de cópias de HER2 <4,0 sinais/célula
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia, radioterapia ou terapia endócrina anterior para o câncer de mama atual. Pacientes que receberam tamoxifeno ou raloxifeno ou outro agente para prevenção de câncer de mama podem ser incluídos desde que o paciente tenha interrompido o tratamento pelo menos um mês antes da biópsia do estudo inicial.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 7 dias antes do registro.

• Os pacientes devem ter uma amostra de tecido tumoral adequada antes da inscrição disponível para estudos correlativos, conforme definido abaixo:

  • Biópsia com agulha grossa ou amostras de biópsia incisional que podem fornecer ≥ 3 seções não coradas de 5 mícrons de espessura. A amostra de aspiração com agulha fina (PAAF) sozinha não é suficiente, exceto na segunda coorte.
  • Biópsia com agulha grossa adicional precisa ser realizada nos pacientes que concordam em participar deste estudo e não possuem amostra de tecido tumoral adequada.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Leucócitos >2.500/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.100/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

Critérios de inclusão adicionais para a primeira coorte:

- Câncer de mama operável não ressecado que atende aos seguintes estágios clínicos (consulte o Apêndice B):

• T1b, T1c ou T2
• N0 ou N1
• M0 (sem metástase à distância)

Critérios de inclusão adicionais para a segunda coorte:

• Câncer de mama local-regional irressecável, inoperável e recorrente ou
• Câncer de mama metastático (estágio IV)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável (ou seja, ascite ou derrame pleural/pericárdico). Pacientes com metástase óssea apenas serão excluídos.
• Os pacientes não devem ter doença rapidamente progressiva, envolvimento visceral extenso ou quaisquer características de alto risco que não sejam apropriadas para este tratamento, a critério do investigador.
• Os pacientes devem receber pelo menos uma linha anterior de quimioterapia, mas não mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama em estágio IV. Quimioterapia prévia no cenário adjuvante e/ou neoadjuvante é permitida. No entanto, os pacientes devem ter terminado a quimioterapia pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• Os pacientes devem ter uma lesão tumoral acessível a partir da qual um aspirado com agulha fina ou, de preferência, uma amostra de biópsia central pode ser obtido. Pacientes com amostras apenas de FNA são permitidos nesta coorte. Ascite ou derrame pleural/pericárdico isoladamente não são suficientes.
• Os pacientes devem estar dispostos a fornecer consentimentos para 2 biópsias de pesquisa. No entanto, a biópsia pré-tratamento pode ser omitida em pacientes que fizeram biópsia recente, mas não iniciaram o tratamento do câncer de mama nas 12 semanas anteriores ao registro e há amostra de tecido tumoral adequada

Critério de exclusão

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.

• Exposição prévia a outros inibidores de HDAC. No entanto, a exposição prévia ao ácido valpróico é permitida desde que

  ≥ 30 dias de período de wash-out.

• História de reações alérgicas ou hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao entinostat, benzamida, anastrozol ou tamoxifeno.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco de complicações potencialmente graves durante esta terapia. Exemplos: HIV, angina instável, insuficiência cardíaca ou hipertensão não controlada, hiperlipidemia não controlada, diabetes mellitus não controlada, infecção sistêmica não controlada.
• Malignidade sistêmica anterior ou atual nos últimos 3 anos, exceto câncer de mama ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basal/escamoso da pele.

Inclusão de Minorias

- Mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.