Entinosztát és anastrozol a műtéttel eltávolítható TNBC-vel rendelkező posztmenopauzás nők kezelésében (0927GCC)

Befogadási kritériumok

• 18 éves vagy annál idősebb nő.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2 (lásd az A. függeléket).
• Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma.
• Az elsődleges daganatszövet hormonérzékenységének (ER és PR negatív) bizonyítéka. Az ER negatív ER 0 vagy < 1%-os festődés immunhisztokémiával. A PR negativitást immunhisztokémiával a PR < 1%-os festődésként határozzuk meg.

• HER2-negatív az elsődleges daganatszövetben, az alábbiak szerint:

  • Immunhisztokémia (IHC) 0. fokozat, amelyet a nem észlelt festődés vagy a membránfestés hiányos, halvány/alig észlelhető, és az invazív tumorsejt ≤10%-án belül határoz meg
  • IHC 1+, amelyet a membrán hiányos festődése határoz meg, amely halvány/alig észrevehető, és az invazív tumorsejt több mint 10%-án belül van
  • IHC Grade 2+ festődési intenzitás IHC analízissel, génamplifikáció nélkül az alábbiakban.

  • Az ISH alapján nincs génamplifikáció

    • Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám <4,0 jel/sejt
    • Kettős szondás HER2/CEP17 arány <2,0, átlagos HER2 kópiaszám <4,0 jel/sejt
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A betegek nem részesültek korábbi kemoterápiában, sugárterápiában vagy endokrin kezelésben jelenlegi emlőrákjuk miatt. Azok a betegek, akik tamoxifent vagy raloxifent vagy más emlőrák megelőzésére szolgáló szert kaptak, mindaddig bevonhatók, amíg a beteg a kezelést legalább egy hónappal a vizsgálati biopszia kiindulása előtt abbahagyta.
• Fogamzóképes korú nőknek negatív (szérum vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül.

• A betegeknek megfelelő daganatszövetmintával kell rendelkezniük a korrelatív vizsgálatokhoz az alábbiak szerint:

  • Magtű-biopszia vagy bemetszéses biopsziás minták, amelyek ≥ 3, 5 mikron vastagságú, festetlen metszetet biztosítanak. A finom tűleszívás (FNA) önmagában nem elegendő, kivéve a második kohorszban.
  • További magtű-biopsziát kell végezni azoknál a betegeknél, akik vállalják, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, és nem rendelkeznek megfelelő tumorszövetmintával.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukociták >2500/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >1100/mcL
  • Vérlemezkék > 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5x a normál intézményi felső határérték
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

További felvételi kritériumok az első kohorszhoz:

- Nem reszekált, operálható emlőrák, amely megfelel a következő klinikai stádiumoknak (lásd B. függelék):

• T1b, T1c vagy T2
• N0 vagy N1
• M0 (nincs távoli áttét)

További felvételi kritériumok a második kohorszhoz:

• Nem reszekálható, inoperábilis, visszatérő lokális-regionális emlőrák ill
• Áttétes (IV. stádiumú) emlőrák
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (pl. ascites vagy pleuralis/pericardialis folyadékgyülem). A csak csontmetasztázisban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• A betegek nem rendelkezhetnek gyorsan progresszív betegséggel, kiterjedt zsigeri érintettséggel, vagy olyan magas kockázati jellemzőkkel, amelyek a vizsgáló belátása szerint nem megfelelőek ehhez a kezeléshez.
• A IV. stádiumú emlőrák kezelésére a betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiát kell kapniuk, de legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás kezelést. Előzetes kemoterápia adjuváns és/vagy neoadjuváns környezetben megengedett. A betegeknek azonban legalább 2 héttel a felvétel előtt be kell fejezniük a kemoterápiát.
• A betegeknek hozzáférhető tumorsérüléssel kell rendelkezniük, amelyből finom tűs aspirátum vagy előnyösen magbiopsziás minta nyerhető. Azok a betegek, akiknek csak FNA-ja van, engedélyezettek ebben a kohorszban. Az ascites vagy a pleurális/perikardiális folyadékgyülem önmagában nem elegendő.
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük beleegyezést adni 2 kutatási biopsziához. A kezelés előtti biopszia azonban elhagyható azoknál a betegeknél, akiknek a közelmúltban biopsziája volt, de a regisztrációt megelőző 12 héten belül nem kezdték meg az emlőrák kezelését, és megfelelő daganatszövetmintával rendelkeznek.

Kizárási kritériumok

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.

• Más HDAC-gátlókkal való korábbi expozíció. Előzetes valproinsav-expozíció azonban megengedett, amennyiben

  ≥ 30 napos kimosódási időszak.

• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy túlérzékenység az entinosztáthoz, benzamidhoz, anasztrozolhoz vagy tamoxifenhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan súlyos szövődmények kockázatának teszi ki a beteget a terápia során. Példák: HIV, instabil angina, kontrollálatlan szívelégtelenség vagy magas vérnyomás, kontrollálatlan hiperlipidémia, kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan szisztémás fertőzés.
• Korábbi vagy jelenlegi szisztémás rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a mellrákot vagy a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális/laphámrákját.

A kisebbségek befogadása

- Minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozó nők jogosultak erre a próbára.