Entinostat en anastrozol bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met TNBC die operatief kunnen worden verwijderd (0927GCC)

Inclusiecriteria

• Vrouw ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (zie Bijlage A).
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst.
• Bewijs van hormoonongevoeligheid (ER en PR negatief) van primair tumorweefsel. ER negatief wordt gedefinieerd als ER 0 of < 1% kleuring door immunohistochemie. PR-negativiteit wordt gedefinieerd als PR < 1% kleuring door immunohistochemie.

• HER2-negatief in het primaire tumorweefsel zoals gedefinieerd door:

  • Immunohistochemie (IHC) Graad 0 zoals gedefinieerd door geen kleuring waargenomen of membraankleuring die onvolledig en zwak/nauwelijks waarneembaar is en binnen ≤10% van de invasieve tumorcel
  • IHC 1+ zoals gedefinieerd door onvolledige membraankleuring die zwak/nauwelijks waarneembaar is en zich binnen >10% van de invasieve tumorcel bevindt
  • IHC Grade 2+ kleurintensiteit door middel van IHC-analyse zonder onderstaande genamplificatie.

  • Geen genamplificatie op ISH gebaseerd op

    • Gemiddeld aantal HER2-kopieën van één sonde <4,0 signalen/cel
    • Dual-probe HER2/CEP17 ratio <2.0 met een gemiddeld HER2 kopie aantal <4.0 signalen/cel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of endocriene therapie hebben gekregen voor hun huidige borstkanker. Patiënten die tamoxifen of raloxifeen of een ander middel ter preventie van borstkanker hebben gekregen, mogen worden opgenomen zolang de patiënt de behandeling heeft gestaakt ten minste één maand voorafgaand aan de biopsie van de basislijnstudie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve (serum of urine) zwangerschapstest ondergaan.

• Patiënten moeten voorafgaand aan de rekrutering voldoende tumorweefselmonster hebben dat beschikbaar is voor correlatieve onderzoeken zoals hieronder gedefinieerd:

  • Kernnaaldbiopsie of incisiebiopsiemonsters die ≥ 3 ongekleurde secties met een dikte van 5 micron kunnen opleveren. Een monster met fijne naaldaspiratie (FNA) alleen is niet voldoende, behalve in het tweede cohort.
  • Aanvullende kernnaaldbiopsie moet worden uitgevoerd bij de patiënten die ermee instemmen om aan dit onderzoek deel te nemen en die niet over voldoende tumorweefsel beschikken.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyten >2.500/mcL
  • Absoluut aantal neutrofielen >1.100/mcl
  • Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

Aanvullende opnamecriteria voor het eerste cohort:

- Niet-gereseceerde operabele borstkanker die voldoet aan de volgende klinische stadia (zie bijlage B):

• T1b, T1c of T2
• N0 of N1
• M0 (geen metastase op afstand)

Aanvullende opnamecriteria voor het tweede cohort:

• Inoperabele, niet-operabele, recidiverende lokaal-regionale borstkanker of
• Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben (d.w.z. ascites of pleurale/pericardiale effusie). Patiënten met alleen botmetastasen worden uitgesloten.
• Patiënten mogen geen snel progressieve ziekte, uitgebreide viscerale betrokkenheid of kenmerken met een hoog risico hebben die niet geschikt zijn voor deze behandeling, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn chemotherapie krijgen, maar niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor borstkanker in stadium IV. Voorafgaande chemotherapie in adjuvante en/of neoadjuvante setting is toegestaan. Patiënten moeten echter ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving de chemotherapie hebben beëindigd.
• Patiënten moeten een toegankelijke tumorlaesie hebben waaruit een fijne naaldaspiratie of bij voorkeur een kernbiopsie kan worden verkregen. Patiënten met alleen FNA-monsters zijn toegestaan ​​in dit cohort. Ascites of pleurale/pericardiale effusie alleen is niet voldoende.
• Patiënten moeten bereid zijn toestemming te geven voor 2 onderzoeksbiopten. De voorbehandelingsbiopsie kan echter worden weggelaten bij patiënten die recent een biopsie hebben ondergaan, maar niet binnen 12 weken voorafgaand aan de registratie zijn gestart met borstkankerbehandeling en er voldoende tumorweefselmonster is

Uitsluitingscriteria

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.

• Eerdere blootstelling aan andere HDAC-remmers. Voorafgaande blootstelling aan valproïnezuur is echter toegestaan

  ≥ 30 dagen uitwasperiode.

• Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als entinostat, benzamide, anastrozol of tamoxifen.
• Elke medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker risico loopt op mogelijk ernstige complicaties tijdens deze therapie. Voorbeelden: HIV, onstabiele angina, ongecontroleerd hartfalen of hypertensie, ongecontroleerde hyperlipidemie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde systemische infectie.
• Eerdere of huidige systemische maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan borstkanker of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaal/plaveiselcarcinoom van de huid.

Inclusie van minderheden

- Vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.