Entinostat a Anastrozol v léčbě postmenopauzálních žen s TNBC, které lze odstranit chirurgicky (0927GCC)

Kritéria pro zařazení

• Žena starší nebo rovna 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (viz Příloha A).
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu.
• Důkaz hormonální necitlivosti (ER a PR negativní) primární nádorové tkáně. ER negativní je definováno jako ER 0 nebo < 1 % zabarvení imunohistochemicky. Negativita PR je definována jako barvení PR < 1 % imunohistochemicky.

• HER2 negativní v primární nádorové tkáni, jak je definováno:

  • Imunohistochemie (IHC) Stupeň 0, jak je definováno žádným pozorovaným barvením nebo barvením membrány, které je neúplné a je slabé/stěží vnímatelné a v rozmezí ≤ 10 % invazivní nádorové buňky
  • IHC 1+, jak je definováno neúplným zbarvením membrány, které je slabé/stěží postřehnutelné a do >10 % invazivní nádorové buňky
  • Intenzita barvení IHC Grade 2+ pomocí analýzy IHC bez amplifikace genu níže.

  • Žádná genová amplifikace na ISH na základě

    • Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy <4,0 signálů/buňku
    • Poměr dvou sond HER2/CEP17 <2,0 s průměrným počtem kopií HER2 <4,0 signály/buňku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacientky nesmějí podstoupit žádnou předchozí chemoterapii, radiační terapii nebo endokrinní terapii pro svůj současný karcinom prsu. Pacienti, kteří dostávali tamoxifen nebo raloxifen nebo jiné činidlo pro prevenci rakoviny prsu, mohou být zahrnuti, pokud pacient přerušil léčbu alespoň jeden měsíc před biopsií základní studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před registrací.

• Pacienti musí mít před zařazením k dispozici odpovídající vzorek nádorové tkáně pro korelativní studie, jak je definováno níže:

  • Vzorky biopsie jádrové jehly nebo incizní biopsie, které mohou poskytnout ≥ 3 neobarvené řezy o tloušťce 5 mikronů. Samotný vzorek aspirace tenkou jehlou (FNA) není dostatečný s výjimkou druhé kohorty.
  • U pacientů, kteří souhlasí s účastí v této studii a nemají adekvátní vzorek nádorové tkáně, je třeba provést další biopsii jádrovou jehlou.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Leukocyty >2500/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů >1 100/mcL
  • Krevní destičky >100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

Další kritéria pro zařazení pro první kohortu:

- Neresekovaný operabilní karcinom prsu, který splňuje následující klinická stadia (viz Příloha B):

• T1b, T1c nebo T2
• N0 nebo N1
• M0 (žádné vzdálené metastázy)

Další kritéria pro zařazení pro druhou kohortu:

• Neresekabilní, inoperabilní, recidivující lokálně-regionální karcinom prsu popř
• Metastatický (stadium IV) karcinom prsu
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (tj. ascites nebo pleurální/perikardiální výpotek). Pacienti s pouze kostními metastázami budou vyloučeni.
• Pacienti nesmí mít rychle progredující onemocnění, rozsáhlé viscerální postižení nebo jakékoli vysoce rizikové charakteristiky, které nejsou vhodné pro tuto léčbu podle uvážení zkoušejícího.
• Pacientky musí dostat alespoň jednu předchozí linii chemoterapie, ale ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro karcinom prsu stadia IV. Předchozí chemoterapie v adjuvantní a/nebo neoadjuvantní léčbě je povolena. Pacienti však musí dokončit chemoterapii alespoň 2 týdny před zařazením do studie.
• Pacienti musí mít přístupnou nádorovou lézi, ze které lze získat tenkou jehlou aspirát nebo nejlépe vzorek z biopsie jádra. V této kohortě jsou povoleny pouze vzorky pacientů s FNA. Samotný ascites nebo pleurální/perikardiální výpotek nestačí.
• Pacienti musí být ochotni poskytnout souhlas pro 2 výzkumné biopsie. Biopsii před léčbou však lze vynechat u pacientek, které nedávno provedly biopsii, ale nezačaly s léčbou rakoviny prsu během 12 týdnů před registrací a existuje dostatečný vzorek nádorové tkáně

Kritéria vyloučení

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.

• Předchozí expozice jiným inhibitorům HDAC. Předchozí expozice kyselině valproové je však povolena za předpokladu

  ≥ 30 dní vymývací lhůty.

• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako entinostat, benzamid, anastrozol nebo tamoxifen.
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta riziku potenciálně závažných komplikací při této terapii. Příklady: HIV, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční selhání nebo hypertenze, nekontrolovaná hyperlipidémie, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná systémová infekce.
• Předchozí nebo aktuální systémová malignita během posledních 3 let jiná než rakovina prsu nebo adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ nebo bazální/skvamózní karcinom kůže.

Začlenění menšin

- Do této zkoušky se mohou přihlásit ženy všech ras a etnických skupin.