Энтиностат и Анастрозол в лечении женщин в постменопаузе с ТНРМЖ, которые можно удалить хирургическим путем (0927GCC)

Критерии включения

• Женщина старше или равна 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (см. Приложение A).
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы.
• Доказательства нечувствительности к гормонам (ER и PR отрицательные) первичной опухолевой ткани. ER отрицательный определяется как ER 0 или < 1% окрашивания с помощью иммуногистохимии. Отрицательность PR определяется как окрашивание PR < 1% с помощью иммуногистохимии.

• HER2-отрицательный в первичной опухолевой ткани, определяемый по:

  • Иммуногистохимический (IHC) класс 0, определяемый отсутствием окрашивания или окрашиванием мембраны, которое является неполным и слабым/едва заметным и находится в пределах ≤10% от инвазивной опухолевой клетки
  • IHC 1+ определяется неполным окрашиванием мембраны, которое является слабым/едва заметным и находится в пределах> 10% от инвазивной опухолевой клетки.
  • Интенсивность окрашивания IHC Grade 2+ с помощью анализа IHC без амплификации генов ниже.

  • Нет амплификации гена на ISH на основе

    • Среднее число копий HER2 для одного зонда <4,0 сигнала/клетку
    • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую химиотерапию, лучевую терапию или эндокринную терапию по поводу текущего рака молочной железы. Пациенты, получавшие тамоксифен, ралоксифен или другое средство для профилактики рака молочной железы, могут быть включены, если пациент прекратил лечение по крайней мере за один месяц до биопсии базового исследования.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность в течение 7 дней до регистрации.

• Пациенты должны иметь адекватный образец опухолевой ткани до регистрации, доступный для корреляционных исследований, как определено ниже:

  • Образцы пункционной биопсии или инцизионной биопсии, которые могут обеспечить ≥ 3 неокрашенных срезов толщиной 5 микрон. Одного образца тонкоигольной аспирации (FNA) недостаточно, за исключением второй когорты.
  • Дополнительная пункционная биопсия должна быть выполнена у пациентов, которые согласны участвовать в этом исследовании и не имеют адекватного образца опухолевой ткани.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Лейкоциты > 2500/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1100/мкл
  • Тромбоциты >100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x установленный верхний предел нормы
  • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

Дополнительные критерии включения для первой когорты:

- Нерезектабельный операбельный рак молочной железы, отвечающий следующим клиническим стадиям (см. Приложение Б):

• T1b, T1c или T2
• N0 или N1
• M0 (без отдаленных метастазов)

Дополнительные критерии включения для второй когорты:

• Нерезектабельный, неоперабельный, рецидивирующий местно-регионарный рак молочной железы или
• Метастатический (стадия IV) рак молочной железы
• У пациентов должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание (т. асцит или плевральный/перикардиальный выпот). Пациенты только с метастазами в кости будут исключены.
• У пациентов не должно быть быстро прогрессирующего заболевания, обширного поражения внутренних органов или каких-либо характеристик высокого риска, которые не подходят для этого лечения по усмотрению исследователя.
• Пациенты должны пройти как минимум одну предшествующую линию химиотерапии, но не более 2 предшествующих схем химиотерапии при раке молочной железы IV стадии. Разрешается предварительная химиотерапия в адъювантной и/или неоадъювантной терапии. Однако пациенты должны пройти курс химиотерапии не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь доступное опухолевое поражение, из которого можно получить тонкоигольную аспирацию или, что предпочтительнее, образец толстой биопсии. В эту когорту допускаются пациенты только с образцами FNA. Одного асцита или плеврального/перикардиального выпота недостаточно.
• Пациенты должны быть готовы дать согласие на 2 исследовательские биопсии. Тем не менее, биопсию перед лечением можно не проводить у пациентов, у которых недавно была проведена биопсия, но которые не начали лечение рака молочной железы в течение 12 недель до регистрации, и имеется адекватный образец опухолевой ткани.

Критерий исключения

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

• Предварительное воздействие других ингибиторов HDAC. Тем не менее, предварительное применение вальпроевой кислоты допускается при условии

  ≥ 30 дней периода вымывания.

• Наличие в анамнезе аллергических реакций или повышенной чувствительности к соединениям аналогичного химического или биологического состава энтиностату, бензамиду, анастрозолу или тамоксифену.
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента риску потенциально серьезных осложнений во время этой терапии. Примеры: ВИЧ, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная недостаточность или артериальная гипертензия, неконтролируемая гиперлипидемия, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая системная инфекция.
• Предшествующее или текущее системное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме рака молочной железы или адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или базальной/плоскоклеточной карциномы кожи.

Включение меньшинств

- Женщины всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.