Entinostat y anastrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con TNBC que puede eliminarse mediante cirugía (0927GCC)

Criterios de inclusión

• Mujer mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (ver Apéndice A).
• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente.
• Evidencia de insensibilidad hormonal (ER y PR negativos) del tejido del tumor primario. ER negativo se define como ER 0 o < 1% de tinción por inmunohistoquímica. La negatividad de PR se define como PR < 1% de tinción por inmunohistoquímica.

• HER2 negativo en el tejido tumoral primario definido por:

  • Inmunohistoquímica (IHC) Grado 0 como se define por no observar tinción o tinción de membrana incompleta y débil/apenas perceptible y dentro de ≤10 % de la célula tumoral invasiva
  • IHC 1+ como se define por tinción de membrana incompleta que es débil/apenas perceptible y dentro de >10% de la célula tumoral invasiva
  • Intensidad de tinción IHC Grado 2+ mediante análisis IHC sin amplificación génica a continuación.

  • Sin amplificación génica en ISH basada en

    • Número promedio de copias de HER2 de una sola sonda <4,0 señales/célula
    • Proporción HER2/CEP17 de sonda dual <2,0 con un número medio de copias de HER2 <4,0 señales/célula
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia endocrina previa para su cáncer de mama actual. Las pacientes que recibieron tamoxifeno o raloxifeno u otro agente para la prevención del cáncer de mama pueden incluirse siempre que la paciente haya interrumpido el tratamiento al menos un mes antes de la biopsia del estudio de referencia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores al registro.

• Los pacientes deben tener una muestra adecuada de tejido tumoral antes de la inscripción disponible para estudios correlativos, como se define a continuación:

  • Biopsia con aguja gruesa o muestras de biopsia por incisión que pueden proporcionar ≥ 3 secciones sin teñir de 5 micras de espesor. La muestra de aspiración con aguja fina (FNA) por sí sola no es suficiente, excepto en la segunda cohorte.
  • Se debe realizar una biopsia con aguja gruesa adicional en los pacientes que aceptan participar en este estudio y no tienen una muestra de tejido tumoral adecuada.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Leucocitos >2500/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1100/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

Criterios de inclusión adicionales para la primera cohorte:

- Cáncer de mama operable no resecado que cumpla con los siguientes estadios clínicos (ver Apéndice B):

• T1b, T1c o T2
• N0 o N1
• M0 (sin metástasis a distancia)

Criterios de inclusión adicionales para la segunda cohorte:

• Cáncer de mama local-regional irresecable, inoperable, recurrente o
• Cáncer de mama metastásico (etapa IV)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable (es decir, ascitis o derrame pleural/pericárdico). Se excluirán los pacientes con metástasis óseas solamente.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad rápidamente progresiva, compromiso visceral extenso o cualquier característica de alto riesgo que no sea apropiada para este tratamiento según el criterio del investigador.
• Los pacientes deben recibir al menos una línea previa de quimioterapia, pero no más de 2 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama en estadio IV. Se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante y/o neoadyuvante. Sin embargo, los pacientes deben haber terminado la quimioterapia al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes deben tener una lesión tumoral accesible a partir de la cual se pueda obtener un aspirado con aguja fina o, preferiblemente, una muestra de biopsia central. En esta cohorte solo se permiten muestras de pacientes con FNA. La ascitis o el derrame pleural/pericárdico por sí solos no son suficientes.
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento para 2 biopsias de investigación. Sin embargo, la biopsia previa al tratamiento puede omitirse en pacientes que tienen una biopsia reciente pero que no han comenzado el tratamiento del cáncer de mama dentro de las 12 semanas anteriores al registro y hay una muestra de tejido tumoral adecuada.

Criterio de exclusión

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

• Exposición previa a otros inhibidores de HDAC. Sin embargo, se permite la exposición previa al ácido valproico siempre que

  Período de lavado ≥ 30 días.

• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a entinostat, benzamida, anastrozol o tamoxifeno.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, ponga al paciente en riesgo de complicaciones potencialmente graves mientras recibe esta terapia. Ejemplos: VIH, angina inestable, insuficiencia cardiaca o hipertensión no controlada, hiperlipidemia no controlada, diabetes mellitus no controlada, infección sistémica no controlada.
• Neoplasia maligna sistémica previa o actual en los últimos 3 años que no sea cáncer de mama o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o carcinoma basal/escamoso de la piel.

Inclusión de Minorías

- Las mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.