수술로 제거할 수 있는 TNBC가 있는 폐경 후 여성 치료에서 엔티노스타트와 아나스트로졸 (0927GCC)

포함 기준

• 18세 이상의 여성.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2(부록 A 참조).
• 조직학적으로 확인된 유방 선암.
• 원발성 종양 조직의 호르몬 무감각(ER 및 PR 음성)의 증거. ER 음성은 면역조직화학에 의한 ER 0 또는 < 1% 염색으로 정의됩니다. PR 음성은 면역조직화학에 의한 PR < 1% 염색으로 정의됩니다.

• 다음에 의해 정의된 원발성 종양 조직에서 HER2 음성:

  • 면역조직화학(IHC) 등급 0은 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하거나 거의 인지할 수 없고 침윤성 종양 세포의 ≤10% 이내인 막 염색으로 정의됩니다.
  • IHC 1+는 침습성 종양 세포의 >10% 이내이고 희미하거나 거의 인지할 수 없는 불완전한 막 염색으로 정의됩니다.
  • 아래의 유전자 증폭이 없는 IHC 분석에 의한 IHC 등급 2+ 염색 강도.

  • ISH에 기반한 유전자 증폭 없음

    • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 <4.0 신호/세포
    • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 <2.0, 평균 HER2 카피 수 <4.0 신호/세포
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 환자는 현재 유방암에 대해 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 내분비 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 타목시펜 또는 랄록시펜 또는 유방암 예방을 위한 다른 제제를 투여받은 환자는 환자가 기준선 연구 생검 전 적어도 1개월 전에 치료를 중단한 한 포함될 수 있습니다.
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 음성(혈청 또는 소변) 임신 검사를 받아야 합니다.

• 환자는 등록 전에 아래에 정의된 상관 연구에 사용할 수 있는 적절한 종양 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다.

  • 5미크론 두께의 염색되지 않은 섹션을 3개 이상 제공할 수 있는 코어 바늘 생검 또는 절개 생검 샘플. 세침 흡인(FNA) 샘플만으로는 두 번째 코호트를 제외하고는 충분하지 않습니다.
  • 이 연구에 참여하는 데 동의하고 적절한 종양 조직 샘플이 없는 환자에서 추가 코어 바늘 생검을 수행해야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 백혈구 >2,500/mcL
  • 절대 호중구 수 >1,100/mcL
  • 혈소판 >100,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 제도적 정상 상한선
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2

첫 번째 코호트에 대한 추가 포함 기준:

- 다음 임상 병기를 충족하는 절제되지 않은 수술 가능한 유방암(부록 B 참조):

• T1b, T1c 또는 T2
• N0 또는 N1
• M0(원격 전이 없음)

두 번째 코호트에 대한 추가 포함 기준:

• 절제 불가능, 수술 불가능, 재발성 국소 유방암 또는
• 전이성(4기) 유방암
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(즉, 복수 또는 흉막/심낭 삼출액). 뼈 전이만 있는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 빠르게 진행되는 질병, 광범위한 내장 침범 또는 연구자의 재량에 따라 이 치료에 적합하지 않은 고위험 특성을 가져서는 안 됩니다.
• 환자는 IV기 유방암에 대해 최소한 한 가지 이전 화학 요법을 받아야 하지만 이전 화학 요법은 2개 이상 받지 않아야 합니다. 보조 및/또는 신보강 환경에서 사전 화학 요법이 허용됩니다. 그러나 환자는 등록 최소 2주 전에 화학 요법을 완료해야 합니다.
• 환자는 가는 바늘 흡인 또는 바람직하게는 코어 생검 표본을 얻을 수 있는 접근 가능한 종양 병변이 있어야 합니다. FNA만 있는 환자는 이 코호트에서 허용됩니다. 복수 또는 흉막/심낭 삼출만으로는 충분하지 않습니다.
• 환자는 2개의 연구 생검에 대해 기꺼이 동의해야 합니다. 단, 최근 조직검사를 받았으나 등록 전 12주 이내에 유방암 치료를 시작하지 않았으며 적절한 종양 조직 검체가 있는 환자의 경우 치료 전 조직검사를 생략할 수 있습니다.

제외 기준

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.

• 다른 HDAC 억제제에 대한 사전 노출. 그러나 사전 발프로산 노출은 허용됩니다.

  ≥ 30일 휴약 기간.

• 엔티노스타트, 벤즈아미드, 아나스트로졸 또는 타목시펜과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 이 요법을 받는 동안 잠재적으로 심각한 합병증의 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태. 예: HIV, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심부전 또는 고혈압, 조절되지 않는 고지혈증, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 전신 감염.
• 지난 3년 이내에 유방암 또는 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 피부의 기저/편평 암종 이외의 이전 또는 현재 전신 악성 종양.

소수자 포용

- 모든 인종과 민족 그룹의 여성이 이 실험에 참가할 수 있습니다.