Entinostaatti ja anastrotsoli hoidettaessa postmenopausaalisilla naisilla TNBC:tä, joka voidaan poistaa leikkauksella (0927GCC)

Sisällyttämiskriteerit

• Nainen vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2 (katso liite A).
• Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma.
• Todisteet primaarisen kasvainkudoksen hormoniherkkyydestä (ER ja PR negatiivinen). ER-negatiivinen määritellään ER 0:ksi tai < 1 %:n värjäytykseksi immunohistokemian perusteella. PR-negatiivisuus määritellään PR-värjäytykseksi < 1 % immunohistokemian perusteella.

• HER2-negatiivinen primaarisessa kasvainkudoksessa seuraavasti:

  • Immunohistokemia (IHC) Aste 0 määriteltynä värjäytymisen puuttumisena tai epätäydellisen kalvon värjäytymisenä, joka on heikko/tuskin havaittavissa ja ≤ 10 %:n sisällä invasiivisesta kasvainsolusta
  • IHC 1+ määriteltynä epätäydellisenä kalvovärjäytymisenä, joka on heikko/tuskin havaittavissa ja yli 10 %:n sisällä invasiivisesta kasvainsolusta
  • IHC Grade 2+ -värjäytymisintensiteetti IHC-analyysin avulla ilman geenin monistumista alla.

  • Ei geenin monistumista ISH:n perusteella

    • Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku <4,0 signaalia/solu
    • Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde <2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku <4,0 signaalia/solu
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai endokriinistä hoitoa nykyiseen rintasyöpään. Potilaat, jotka ovat saaneet tamoksifeenia tai raloksifeenia tai muuta rintasyövän ehkäisyyn tarkoitettua ainetta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin potilas on lopettanut hoidon vähintään kuukautta ennen lähtötilanteen tutkimusbiopsiaa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

• Potilailla on oltava riittävä kasvainkudosnäyte ennen ilmoittautumista saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin, kuten alla on määritelty:

  • Ydinneulabiopsia- tai leikkausbiopsianäytteet, jotka voivat tuottaa ≥ 3 värjäämätöntä 5 mikronin paksuista leikettä. Fine needle aspiration (FNA) -näyte ei yksin riitä, paitsi toisessa kohortissa.
  • Potilaille, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen ja joilla ei ole riittävää kasvainkudosnäytettä, on suoritettava ylimääräinen ydinneulabiopsia.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Leukosyytit >2500/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1100/mcl
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

Ensimmäisen kohortin lisäkriteerit:

- Leikkaamaton leikattava rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kliiniset vaiheet (katso liite B):

• T1b, T1c tai T2
• N0 tai N1
• M0 (Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä)

Lisäkriteerit toiselle kohortille:

• Leikkauskelvoton, leikkauskelvoton, uusiutuva paikallinen alueellinen rintasyöpä tai
• Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (esim. askites tai keuhkopussin/perikardiaalieffuusio). Potilaat, joilla on vain luumetastaattia, suljetaan pois.
• Potilailla ei saa olla nopeasti etenevää sairautta, laajaa sisäelinten häiriötä tai muita korkean riskin ominaisuuksia, jotka eivät ole sopivia tähän hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaiden on saatava vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja, mutta enintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa vaiheen IV rintasyövän hoitoon. Aiempi kemoterapia adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona on sallittu. Potilaiden on kuitenkin oltava lopettaneet kemoterapian vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilailla on oltava helposti saatavilla oleva kasvainleesio, josta voidaan ottaa hieno neula-aspiraatti tai mieluiten ydinbiopsianäyte. Potilaat, joilla on vain FNA-näytteet, ovat sallittuja tässä kohortissa. Askites tai pleura/perikardiaalinen effuusio eivät yksin riitä.
• Potilaiden on oltava valmiita antamaan suostumus kahdelle tutkimusbiopsialle. Hoitoa edeltävä biopsia voidaan kuitenkin jättää tekemättä potilailta, joille on äskettäin otettu biopsia, mutta joille ei ole aloitettu rintasyöpähoitoa 12 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä ja kasvainkudosnäyte on riittävä.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.

• Aiempi altistuminen muille HDAC-estäjille. Aiempi altistuminen valproiinihapolle on kuitenkin sallittua edellyttäen

  ≥ 30 päivän pesuaika.

• Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entinostaatilla, bentsamidilla, anastrotsolilla tai tamoksifeenilla.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa potilaan mahdollisesti vakavien komplikaatioiden riskiin tämän hoidon aikana. Esimerkkejä: HIV, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, hallitsematon hyperlipidemia, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon systeeminen infektio.
• Aiempi tai nykyinen systeeminen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, muu kuin rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ tai ihon tyvi-/squamous-syöpä.

Vähemmistöjen osallisuus

- Kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien naiset ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.