手術で除去できる TNBC の閉経後女性の治療におけるエンチノスタットとアナストロゾール (0927GCC)

包含基準

• 18歳以上の女性。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス <2 (付録 A を参照)。
• 組織学的に確認された乳房の腺癌。
• 原発腫瘍組織のホルモン非感受性（ERおよびPR陰性）の証拠。 ER 陰性は、免疫組織化学による ER 0 または < 1% 染色として定義されます。 PR 陰性は、免疫組織化学による PR < 1% 染色として定義されます。

• -以下によって定義される原発腫瘍組織でHER2陰性：

  • -免疫組織化学（IHC）グレード0は、染色が観察されないか、膜染色が不完全であり、かすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の≤10％以内であると定義されています
  • IHC 1+ は、不完全な膜染色によって定義され、かすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の >10% 以内です
  • 以下の遺伝子増幅なしの IHC 分析による IHC グレード 2+ 染色強度。

  • ISHに基づく遺伝子増幅なし

    • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 <4.0 シグナル/セル
    • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 <2.0、平均 HER2 コピー数 <4.0 シグナル/細胞
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 患者は、現在の乳がんに対して以前に化学療法、放射線療法、または内分泌療法を受けてはなりません。 タモキシフェン、ラロキシフェン、または乳癌予防のための別の薬剤を投与された患者は、患者がベースライン研究生検の少なくとも1か月前に治療を中止している限り、含まれる場合があります。
• 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に陰性（血清または尿）の妊娠検査を受けなければなりません。

• 患者は、登録前に、以下に定義されている相関研究に利用できる十分な腫瘍組織サンプルを持っている必要があります。

  • 厚さ 5 ミクロンの未染色切片を 3 つ以上提供できるコア針生検または切開生検サンプル。 2 番目のコホートを除いて、細針吸引 (FNA) サンプルだけでは十分ではありません。
  • この研究への参加に同意し、十分な腫瘍組織サンプルを持っていない患者には、追加のコア針生検を実施する必要があります。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 白血球 >2,500/mcL
  • 絶対好中球数 >1,100/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x 機関の正常上限
  • -クレアチニンが施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2

最初のコホートの追加の包含基準:

-次の臨床病期を満たす未切除の手術可能な乳がん（付録Bを参照）：

• T1b、T1c、または T2
• N0 または N1
• M0（遠隔転移なし）

2 番目のコホートの追加の包含基準:

• 切除不能、手術不能、再発性局所乳癌または
• 転移性 (ステージ IV) 乳がん
• 患者は、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります（つまり、 腹水または胸水/心嚢液)。 骨転移のみの患者は除外されます。
• 患者は、研究者の裁量により、急速に進行する疾患、広範な内臓病変、またはこの治療に適さない高リスク特性を持ってはなりません。
• 患者は、ステージ IV の乳癌に対して、少なくとも 1 つの前の化学療法を受けなければなりませんが、前の化学療法レジメンは 2 つ以上受けてはなりません。 -アジュバントおよび/またはネオアジュバント設定での以前の化学療法は許可されています。 ただし、患者は登録の少なくとも 2 週間前に化学療法を終了している必要があります。
• 患者は、そこから細針吸引物またはできればコア生検標本を採取できるアクセス可能な腫瘍病変を持っている必要があります。 FNAのみのサンプルを持つ患者は、このコホートで許可されています。 腹水または胸水/心嚢液だけでは十分ではありません。
• 患者は、2 つの研究生検に同意する意思がある必要があります。 ただし、最近生検を受けたが、登録前の12週間以内に乳がん治療を開始しておらず、十分な腫瘍組織サンプルがある患者では、治療前の生検を省略することができます

除外基準

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。

• -他のHDAC阻害剤への以前の曝露。 ただし、以前のバルプロ酸への暴露は許可されています。

  ≥ 30 日間のウォッシュアウト期間。

• -エンチノスタット、ベンズアミド、アナストロゾール、またはタモキシフェンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または過敏症の病歴。
• -研究者の意見では、この治療中に患者を潜在的に深刻な合併症のリスクにさらす病状。 例: HIV、不安定狭心症、制御されていない心不全または高血圧、制御されていない高脂血症、制御されていない真性糖尿病、制御されていない全身性感染症。
• -過去3年以内の以前または現在の全身性悪性腫瘍 乳癌または適切に治療された上皮内子宮頸癌または皮膚の基底/扁平上皮癌以外。

マイノリティのインクルージョン

- すべての人種および民族グループの女性がこの試験に参加できます。