L'entinostat et l'anastrozole dans le traitement des femmes ménopausées atteintes de TNBC pouvant être éliminées par chirurgie (0927GCC)

Critère d'intégration

• Femme supérieure ou égale à 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (voir l'annexe A).
• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement.
• Preuve d'insensibilité hormonale (ER et PR négatifs) du tissu tumoral primaire. ER négatif est défini comme ER 0 ou < 1% de coloration par immunohistochimie. La négativité PR est définie comme PR < 1 % de coloration par immunohistochimie.

• HER2 négatif dans le tissu tumoral primaire tel que défini par :

  • Immunohistochimie (IHC) Grade 0 tel que défini par l'absence de coloration observée ou une coloration membranaire incomplète et faible/à peine perceptible et à moins de 10 % de la cellule tumorale invasive
  • IHC 1+ tel que défini par une coloration incomplète de la membrane qui est faible/à peine perceptible et à moins de 10 % de la cellule tumorale invasive
  • Intensité de coloration IHC Grade 2+ au moyen d'une analyse IHC sans amplification génique ci-dessous.

  • Aucune amplification génique sur ISH basée sur

    • Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique < 4,0 signaux/cellule
    • Rapport HER2/CEP17 à double sonde <2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 <4,0 signaux/cellule
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patientes ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie antérieure pour leur cancer du sein actuel. Les patientes ayant reçu du tamoxifène ou du raloxifène ou un autre agent pour la prévention du cancer du sein peuvent être incluses tant que la patiente a arrêté le traitement au moins un mois avant la biopsie initiale de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription.

• Les patients doivent avoir un échantillon de tissu tumoral adéquat avant l'inscription disponible pour les études corrélatives telles que définies ci-dessous :

  • Échantillons de biopsie au trocart ou de biopsie incisionnelle pouvant fournir ≥ 3 sections non colorées de 5 microns d'épaisseur. L'échantillon d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) seul n'est pas suffisant, sauf dans la deuxième cohorte.
  • Une biopsie supplémentaire à l'aiguille centrale doit être effectuée chez les patients qui acceptent de participer à cette étude et qui ne disposent pas d'un échantillon de tissu tumoral adéquat.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Leucocytes > 2 500/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 100/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

Critères d'inclusion supplémentaires pour la première cohorte :

- Cancer du sein opérable non réséqué répondant aux stades cliniques suivants (voir annexe B) ​​:

• T1b, T1c ou T2
• N0 ou N1
• M0 (Pas de métastase à distance)

Critères d'inclusion supplémentaires pour la deuxième cohorte :

• Cancer du sein local-régional non résécable, inopérable, récidivant ou
• Cancer du sein métastatique (stade IV)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable (c. ascite ou épanchement pleural/péricardique). Les patients atteints de métastases osseuses uniquement seront exclus.
• Les patients ne doivent pas présenter une maladie à progression rapide, une atteinte viscérale étendue ou toute caractéristique à haut risque qui ne sont pas appropriées pour ce traitement à la discrétion de l'investigateur.
• Les patientes doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure, mais pas plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein de stade IV. Une chimiothérapie antérieure en situation adjuvante et/ou néoadjuvante est autorisée. Cependant, les patients doivent avoir terminé la chimiothérapie au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Les patients doivent avoir une lésion tumorale accessible à partir de laquelle une aspiration à l'aiguille fine ou, de préférence, un échantillon de biopsie au trocart peut être obtenu. Les patients avec des échantillons FNA uniquement sont autorisés dans cette cohorte. L'ascite ou l'épanchement pleural/péricardique seul n'est pas suffisant.
• Les patients doivent être disposés à donner leur consentement pour 2 biopsies de recherche. Cependant, la biopsie de prétraitement peut être omise chez les patientes qui ont subi une biopsie récente mais qui n'ont pas commencé de traitement contre le cancer du sein dans les 12 semaines précédant l'enregistrement et s'il existe un échantillon de tissu tumoral adéquat.

Critère d'exclusion

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.

• Exposition antérieure à d'autres inhibiteurs d'HDAC. Cependant, une exposition préalable à l'acide valproïque est autorisée à condition

  Période de sevrage ≥ 30 jours.

• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'entinostat, au benzamide, à l'anastrozole ou au tamoxifène.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque de complications potentiellement graves pendant ce traitement. Exemples : VIH, angor instable, insuffisance cardiaque ou hypertension non contrôlée, hyperlipidémie non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, infection systémique non contrôlée.
• Malignité systémique antérieure ou actuelle au cours des 3 dernières années, autre que le cancer du sein ou un carcinome cervical in situ ou un carcinome basal / squameux de la peau correctement traité.

Inclusion des minorités

- Les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.