IGF-1 抑制剂帕瑞肽 Lar 与 m-TOR 抑制剂依维莫司联合使用
2013年1月8日 更新者：Giampaolo Talamo、Milton S. Hershey Medical Center
IGF-1 抑制剂帕瑞肽 Lar 联合 m-TOR 抑制剂依维莫司治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 II 期研究
观察联合帕瑞肽 + 依维莫司治疗复发/难治性多发性黑色素瘤患者的安全性/耐受性和有效性，包括反应率和反应持续时间。
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤 (MM) 是浆细胞的 B 细胞恶性肿瘤。
它代表第二种最常见的血液恶性肿瘤，非霍奇金淋巴瘤是最常见的。在本协议中，我们提出了一种方案，由两种具有良好临床前活性的药物的新型组合组成，即帕瑞肽（IGF-1 抑制剂）和依维莫司（mTOR 抑制剂），探索该疗法对 MM 患者的疗效。
我们建议在前两行 FDA 批准的药物失败后入组，即使是在没有接受高剂量化疗和 SCT 的患者中。
事实上，当将“早期”SCT 与“晚期”SCT 进行比较时，SCT 后的总体存活率已被证明是相同的，即在复发时进行。
这提供了一个重要的机会来测试我们的新治疗方法，为复发保留 SCT。
该策略的优势在于，接受 SCT 的患者更少，可以获得相似的总体生存结果。
依维莫司和帕瑞肽都具有在临床上对骨髓瘤有效的潜力。
mTOR 抑制剂替西罗莫司（一种依维莫司的类似物）的 II 期试验在复发/难治性多发性骨髓瘤中产生了 38% 的缓解率。
IGF-1 抑制剂帕瑞肽是一种很有前途的药物，因为最近发现 IGF 是骨髓瘤细胞中最重要的生长信号分子之一。
依维莫司和帕瑞肽的组合应该具有协同抗骨髓瘤作用，因为体外临床前数据表明，mTOR 抑制和 IGF-1 的联合抑制导致多发性骨髓瘤细胞中细胞生长抑制的协同增加，可能代表一种潜在的新治疗策略。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学记录的多发性骨髓瘤
- 对至少 2 种目前接受的多发性骨髓瘤疗法复发或难治的多发性骨髓瘤
- 年龄 > 18 岁
- 自任何大手术、放疗后至少 4 周或自先前全身抗癌治疗后至少 5 个半衰期
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 预期寿命为 12 周或更长时间
- 足够的骨髓功能
- 足够的肝功能
- 计算的肌酐
- INR≤1.5
- 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN
- 育龄妇女的血清妊娠试验必须呈阴性。 女性不得哺乳。 必须告知有生育能力的男性和女性在研究过程中使用有效避孕措施的重要性。
排除标准：
- 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种。
- 患者不应在研究期间或进入研究后 1 周内接受减毒活疫苗的免疫接种。
- 既往或并发恶性肿瘤的患者
- 未控制的糖尿病患者
- 患有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、心室颤动、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞或入组前 6 个月内有急性心肌梗死病史的患者。
- 肝病
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者。
- 怀孕或哺乳的女性患者，未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。
- 性伴侣为有生育潜力的女性且在研究期间和治疗结束后 8 周内不愿采取充分避孕措施的男性患者。
- 已知对依维莫司或其他雷帕霉素或其赋形剂过敏的患者。
- 已知对生长抑素类似物或帕瑞肽或奥曲肽 LAR 制剂的任何成分过敏
- 不遵守医疗方案的历史
- 不愿或不能遵守方案的患者
- 服用药物的患者知道抑制、诱导或成为同工酶 CYP3A 的底物
- 筛选时的 QTcF > 450 毫秒、晕厥史或特发性猝死家族史、持续或有临床意义的心律失常、尖端扭转型室性心动过速的危险因素、可能延长 QT 间期的伴随疾病、使用已知可延长 QT 间期的伴随药物.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕瑞肽
帕瑞肽 60 毫克，第 1 天，每 28 天一次
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每 28 天在第 1 天肌肉注射一次，每次 60 毫克
其他名称：
在第 1-28 天每天口服片剂，每天 10 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标
大体时间：12 名患者入组
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最初将招募 12 名患者。
如果这些患者在接受帕瑞肽 + 依维莫司联合治疗后没有反应，则将终止研究。
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12 名患者入组
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要目标
大体时间：登记了 25 至 37 名患者
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在最初的 12 名患者入组且这些患者有反应后，将再入组 25 至 27 名患者。
我们将主要根据反应率评估联合方案的疗效。
还将记录和分析无进展生存期和总生存期。
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登记了 25 至 37 名患者
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Giampaolo Talamo, MD、Milton S. Hershey Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (预期的)
2012年12月1日
研究完成 (预期的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月3日
首次发布 (估计)
2010年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月8日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
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