Inhibiteur de l'IGF-1 Pasiréotide Lar en association avec l'évérolimus, inhibiteur de m-TOR
8 janvier 2013 mis à jour par: Giampaolo Talamo, Milton S. Hershey Medical Center
Étude de phase II sur l'inhibiteur de l'IGF-1 Pasiréotide Lar en association avec l'évérolimus, un inhibiteur de m-TOR, chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire
Observer la sécurité/tolérance et l'efficacité en termes de taux de réponse et de durée de réponse de l'association pasiréotide + évérolimus dans le traitement des patients atteints de mélanome multiple en rechute/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne des cellules B des plasmocytes.
Il représente la deuxième hémopathie maligne la plus courante, le lymphome non hodgkinien étant le plus courant. Dans ce protocole, nous proposons un régime consistant en une nouvelle combinaison de deux agents avec une activité préclinique prometteuse, c'est-à-dire le pasiréotide (inhibiteur de l'IGF-1) et l'évérolimus (inhibiteur de mTOR), explorant l'efficacité de cette thérapie chez les patients atteints de MM.
Nous proposons l'inscription après échec aux deux premières lignes d'agents approuvés par la FDA, même chez les patients qui n'ont pas eu de chimiothérapie à haute dose et SCT.
En fait, la survie globale après SCT s'est avérée identique lorsque la SCT "précoce" est comparée à la SCT "tardive", c'est-à-dire administrée au moment de la rechute.
Cela fournit une occasion importante de tester notre nouvelle approche thérapeutique, en réservant le SCT aux rechutes.
L'avantage de cette stratégie est que des résultats de survie globale similaires peuvent être obtenus avec moins de patients subissant une SCT.
L'évérolimus et le pasiréotide ont le potentiel d'être cliniquement efficaces contre le myélome.
Un essai de phase II de l'inhibiteur de mTOR temsirolimus, un analogue de l'évérolimus, a produit un taux de réponse de 38 % dans le myélome multiple récidivant/réfractaire.
Le pasiréotide inhibiteur de l'IGF-1 est un agent prometteur, car l'IGF s'est récemment révélé être l'une des molécules de signal de croissance les plus importantes dans les cellules de myélome.
L'association d'évérolimus et de pasiréotide devrait avoir un effet antimyélome synergique car des données précliniques in vitro ont montré que l'inhibition combinée de l'inhibition de mTOR et de l'IGF-1 entraînait une augmentation synergique de l'inhibition de la croissance cellulaire dans les cellules de myélome multiple et pourrait représenter une nouvelle stratégie de traitement potentielle.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple histologiquement documenté
- Myélome multiple récidivant ou réfractaire à au moins 2 des thérapies actuellement acceptées pour le myélome multiple
- Âge > 18 ans
- Minimum de 4 semaines depuis toute chirurgie majeure, radiothérapie ou 5 demi-vie depuis un traitement anticancéreux systémique antérieur
- Statut de performance ECOG ≤ 2
- Espérance de vie prévue de 12 semaines ou plus
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction hépatique adéquate
- Créatinine calculée
- RIN ≤ 1,5
- Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou ≤ 7,75 mmol/L et triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être informés de l'importance d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
- Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude.
- Patients avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante
- Patients atteints de diabète sucré non contrôlé
- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé ou d'antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Maladie du foie
- Les patients qui ont une condition médicale grave et/ou non contrôlée ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent, les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
- Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer et qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement.
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à une autre rapamycine ou à ses excipients.
- Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations de pasiréotide ou d'octréotide LAR
- Antécédents de non-observance des régimes médicaux
- Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
- Patients prenant des médicaments connus pour inhiber, induire ou être un substrat de l'isoenzyme CYP3A
- QTcF au dépistage > 450 msec, antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique, arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives, facteurs de risque de torsades de points, maladie concomitante pouvant allonger l'intervalle QT, prise concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT .
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pasiréotide
Pasiréotide 60 mg jour 1 tous les 28 jours
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Administré sous forme d'injection intramusculaire le jour 1 tous les 28 jours, 60 mg par dose
Autres noms:
administré sous forme de comprimé oral tous les jours les jours 1 à 28, 10 mg par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif principal
Délai: 12 patients inscrits
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Au départ, 12 patients seront inscrits.
S'il n'y a pas de réponse parmi ces patients avec l'association pasiréotide + évérolimus dans le traitement, l'étude sera arrêtée.
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12 patients inscrits
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif secondaire
Délai: 25 à 37 patients inscrits
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Après l'inscription initiale de 12 patients et la réponse de ces patients, 25 à 27 patients supplémentaires seront inscrits.
Nous évaluerons l'efficacité du régime combiné en fonction principalement du taux de réponse.
La survie sans progression et la survie globale seront également enregistrées et analysées.
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25 à 37 patients inscrits
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giampaolo Talamo, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2010
Première publication (ESTIMATION)
4 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
10 janvier 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Évérolimus
- Somatostatine
- Pasiréotide
Autres numéros d'identification d'étude
- PSHCI 09-095
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .