Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IGF-1-hämmare Pasireotide Lar i kombination med m-TOR-hämmaren Everolimus

8 januari 2013 uppdaterad av: Giampaolo Talamo, Milton S. Hershey Medical Center

Fas II-studie av IGF-1-hämmaren Pasireotide Lar i kombination med m-TOR-hämmaren Everolimus hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Observera säkerheten/tolerabiliteten och effektiviteten i termer av svarsfrekvens och varaktighet av svar av kombinationen pasireotid + everolimus vid behandling av patienter med recidiverande/refraktär multipelt melanom.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom (MM) är en B-cellsmalignitet hos plasmaceller. Det representerar den näst vanligaste hematologiska maligniteten, där non-Hodgkins lymfom är det vanligaste. I detta protokoll föreslår vi en regim bestående av en ny kombination av två medel med en lovande preklinisk aktivitet, dvs pasireotid (IGF-1-hämmare) och everolimus (mTOR-hämmare), som undersöker effekten av denna behandling hos patienter med MM. Vi föreslår inskrivning efter misslyckande med de två första raderna av FDA-godkända medel, även hos patienter som inte hade högdos kemoterapi och SCT. Faktum är att den totala överlevnaden efter SCT har visat sig vara identisk när "tidig" SCT jämförs med "sen" SCT, d.v.s. administrerad vid tidpunkten för återfall. Detta ger en viktig möjlighet att testa vårt nya terapeutiska tillvägagångssätt, där SCT reserveras för återfall. Fördelen med denna strategi är att liknande totala överlevnadsresultat kan uppnås med färre patienter som genomgår SCT. Både everolimus och pasireotid har potential att vara kliniskt effektiva mot myelom. En fas II-studie av mTOR-hämmaren temsirolimus, en analog till everolimus, gav en svarsfrekvens på 38 % vid återfall/refraktärt multipelt myelom. IGF-1-hämmaren pasireotid är ett lovande medel, eftersom IGF nyligen har visat sig vara en av de viktigaste tillväxtsignalmolekylerna i myelomceller. Kombinationen av everolimus och pasireotid bör ha en synergistisk antimyelomeffekt eftersom prekliniska data invitro har visat att kombinerad hämning av mTOR-hämning och IGF-1 ledde till en synergistisk ökning av celltillväxthämning i multipelt myelomceller och kan representera en potentiell ny behandlingsstrategi.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterat multipelt myelom
  • Multipelt myelom som återfaller eller är refraktärt mot minst 2 av de för närvarande accepterade behandlingarna för multipelt myelom
  • Ålder > 18 år
  • Minst 4 veckor sedan någon större operation, strålning eller 5 halveringstid sedan tidigare systemisk anticancerbehandling
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2
  • Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Beräknat kreatinin
  • INR ≤ 1,5
  • Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL eller ≤ 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Kvinnor får inte vara ammande. Både män och kvinnor i fertil ålder måste informeras om vikten av att använda effektiv preventivmedel under studiens gång.

Exklusions kriterier:

  • Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden.
  • Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka efter att studien påbörjades.
  • Patienter med tidigare eller samtidig malignitet
  • Patienter med okontrollerad diabetes mellitus
  • Patienter som har kronisk hjärtsvikt, instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock eller historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen.
  • Leversjukdom
  • Patienter som har något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien.
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.
  • Manliga patienter vars sexuella partner(er) är kvinnor i fertil ålder och som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling.
  • Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller annat rapamycin eller dess hjälpämnen.
  • Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringarna
  • Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
  • Patienter som tar medicin vet att de kan hämma, inducera eller vara ett substrat för isoenzym CYP3A
  • QTcF vid screening > 450 msek, historia av synkope eller familjehistoria med idiopatisk plötslig död, ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier, riskfaktorer för Torsades de points, samtidig sjukdom som kan förlänga QT-intervallen, användning av samtidig medicinering vet att förlänga QT-intervallet .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pasireotid
Pasireotid 60 mg dag 1 var 28:e dag
Läkemedel: Pasireotid
Ges som en intramuskulär injektion dag 1 var 28:e dag, 60 mg per dos
Andra namn:
  • SOM230
  • Pasireotid LAR
  • Pasireotid s.c.
Läkemedel: Everolimus
ges som oral tablett varje dag dag 1-28, 10 mg per dag
Andra namn:
  • RAD001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvudmål
Tidsram: 12 patienter inskrivna
Inledningsvis kommer 12 patienter att skrivas in. Om det inte finns några svar bland dessa patienter med kombinationen pasireotid + everolimus i behandlingen kommer studien att avslutas.
12 patienter inskrivna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundärt mål
Tidsram: 25 till 37 patienter inkluderade
Efter att initialt 12 patienter registrerats och dessa patienter svarat, kommer ytterligare 25 till 27 patienter att registreras. Vi kommer att utvärdera effekten av kombinationsregimen främst baserat på svarsfrekvens. Progressionsfri överlevnad och total överlevnad kommer också att registreras och analyseras.
25 till 37 patienter inkluderade

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Giampaolo Talamo, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2012

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2010

Första postat (UPPSKATTA)

4 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

10 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PSHCI 09-095

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera