Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IGF-1-remmer Pasireotide Lar in combinatie met de m-TOR-remmer Everolimus

8 januari 2013 bijgewerkt door: Giampaolo Talamo, Milton S. Hershey Medical Center

Fase II-studie van de IGF-1-remmer Pasireotide Lar in combinatie met de m-TOR-remmer Everolimus bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Observeer de veiligheid/verdraagbaarheid en effectiviteit in termen van responspercentage en responsduur van de combinatie pasireotide + everolimus bij de behandeling van patiënten met recidiverend/refractair multipel melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multipel myeloom (MM) is een B-cel maligniteit van plasmacellen. Het vertegenwoordigt de tweede meest voorkomende hematologische maligniteit, waarbij non-Hodgkin-lymfoom de meest voorkomende is. In dit protocol stellen we een regime voor dat bestaat uit een nieuwe combinatie van twee middelen met een veelbelovende preklinische activiteit, d.w.z. pasireotide (IGF-1-remmer) en everolimus (mTOR-remmer), waarbij de werkzaamheid van deze therapie bij patiënten met MM wordt onderzocht. We stellen voor om na het mislukken van de eerste twee lijnen van door de FDA goedgekeurde middelen in te schrijven, zelfs bij patiënten die geen hooggedoseerde chemotherapie en SCT hebben gehad. In feite is aangetoond dat de algehele overleving na SCT identiek is wanneer "vroege" SCT wordt vergeleken met "late" SCT, d.w.z. toegediend op het moment van terugval. Dit biedt een belangrijke gelegenheid om onze nieuwe therapeutische benadering te testen, waarbij SCT wordt gereserveerd voor terugval. Het voordeel van deze strategie is dat vergelijkbare algehele overlevingsresultaten kunnen worden bereikt met minder patiënten die SCT ondergaan. Zowel everolimus als pasireotide hebben het potentieel om klinisch effectief te zijn tegen myeloom. Een fase II-onderzoek met de mTOR-remmer temsirolimus, een analoog van everolimus, leverde een responspercentage op van 38% bij recidiverend/refractair multipel myeloom. De IGF-1-remmer pasireotide is een veelbelovend middel, omdat onlangs is ontdekt dat IGF een van de belangrijkste groeisignaalmoleculen in myeloomcellen is. De combinatie van everolimus en pasireotide zou een synergetisch antimyeloomeffect moeten hebben, omdat preklinische gegevens in vitro hebben aangetoond dat gecombineerde remming van mTOR-remming en IGF-1 leidde tot een synergetische toename van celgroeiremming in multipel myeloomcellen en mogelijk een nieuwe behandelingsstrategie zou kunnen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerd multipel myeloom
  • Multipel myeloom recidiverend of refractair voor ten minste 2 van de momenteel geaccepteerde therapieën voor multipel myeloom
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Minimaal 4 weken sinds een grote operatie, bestraling of 5 halfwaardetijd sinds eerdere systemische antikankertherapie
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  • Verwachte levensverwachting van 12 weken of meer
  • Adequate beenmergfunctie
  • Voldoende leverfunctie
  • Berekende creatinine
  • INR ≤ 1,5
  • Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL of ≤ 7,75 mmol/L en nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek worden geïnformeerd over het belang van het gebruik van effectieve anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen.
  • Patiënten mogen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na aanvang van de studie geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen.
  • Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit
  • Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Patiënten met congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, gevorderd hartblok of een voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Leverziekte
  • Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling.
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine of voor de hulpstoffen.
  • Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of voor een van de bestanddelen van de LAR-formuleringen van pasireotide of octreotide
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
  • Patiënten die medicijnen gebruiken, weten dat ze iso-enzym CYP3A remmen, induceren of er een substraat van zijn
  • QTcF bij screening > 450 msec, voorgeschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen, risicofactoren voor torsades de points, bijkomende ziekte die QT-intervallen zou kunnen verlengen, gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pasireotide
Pasireotide 60 mg dag 1 om de 28 dagen
Geneesmiddel: Pasireotide
Gegeven als een intramusculaire injectie op dag 1 om de 28 dagen, 60 mg per dosis
Andere namen:
  • SOM230
  • Pasireotide LAR
  • Pasireotide s.c.
Geneesmiddel: Everolimus
dagelijks gegeven als een orale tablet op dag 1-28, 10 mg per dag
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofddoel
Tijdsspanne: 12 patiënten schreven zich in
In eerste instantie zullen 12 patiënten worden ingeschreven. Als er geen respons is bij deze patiënten met de combinatie pasireotide + everolimus in de behandeling, zal de studie worden beëindigd.
12 patiënten schreven zich in

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire doelstelling
Tijdsspanne: 25 tot 37 patiënten namen deel
Nadat aanvankelijk 12 patiënten zijn ingeschreven en deze patiënten reageren, zullen er nog eens 25 tot 27 patiënten worden ingeschreven. We zullen de werkzaamheid van het combinatieregime evalueren, voornamelijk op basis van het responspercentage. Progressievrije overleving en algehele overleving zullen ook worden geregistreerd en geanalyseerd.
25 tot 37 patiënten namen deel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giampaolo Talamo, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2012

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PSHCI 09-095

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren