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调强放疗和紫杉醇联合或不联合盐酸帕唑帕尼治疗甲状腺未分化癌

2022年6月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

同步调强放疗 (IMRT)、紫杉醇和帕唑帕尼 (NSC 737754)/安慰剂治疗未分化甲状腺癌的随机 II 期研究

这项随机 II 期试验研究了副作用以及调强放射疗法 (IMRT) 和紫杉​​醇联合或不联合盐酸帕唑帕尼治疗甲状腺未分化癌患者的疗效。 直接向肿瘤提供高剂量辐射的专门放射疗法可能会杀死更多的肿瘤细胞并减少对正常组织的损害。 化疗中使用的药物（例如紫杉醇）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 盐酸帕唑帕尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚放疗和紫杉醇联合盐酸帕唑帕尼治疗甲状腺癌是否更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、评估调强放疗、紫杉醇和帕唑帕尼（盐酸帕唑帕尼）混悬液的安全性。 （磨合部分） II． 评估和比较研究注册后 1 年的总体生存率。 （第二阶段组成部分）

次要目标：

I. 评估 6 个月和 12 个月时的局部区域控制。 （第二阶段组成部分） II． 评估 4 级（不良事件通用术语标准 4.0 版 [CTCAE，v. 4.0]）出血、4 级发热性中性粒细胞减少或被评估为与诱导肯定、可能或可能相关的任何 5 级不良事件的发生率或方案方案的同时治疗组成部分。 （第二阶段组成部分） 三。 评估其他不良事件 (CTCAE, v. 4.0) 的发生率，这些事件被评估为明确、可能或可能与方案方案的诱导或同步治疗部分相关。 （第二阶段组成部分） IV. 评估在方案方案的诱导或同时治疗部分期间因毒性而停止治疗的比率。 （II 期部分）V. 评估放化疗前患有可测量疾病的受试者在治疗部分后原发部位的反应（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST]）。 （第二阶段组成部分）

大纲：

磨合组：患者每周接受紫杉醇静脉注射 (IV) 超过 1 小时，每天口服一次 (PO) 盐酸帕唑帕尼 (QD)，持续 2-3 周。 然后，患者每周一次同时接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和盐酸帕唑帕尼 PO QD，持续 6-7 周（或直到放射治疗完成）和每周 5 天的调强放疗 (IMRT)，持续 6.5 周（总共 66 Gy 33 个分数）。 在 IMRT 完成后 25-31 天开始，患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次和盐酸帕唑帕尼 PO QD。 每 3 周重复治疗 4 个周期（对于没有可测量疾病的患者）或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗（对于具有可测量疾病的患者）。

随机化的 II 期组成部分：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次，盐酸帕唑帕尼 PO QD，持续 2-3 周。 然后，患者每周一次同时接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和盐酸帕唑帕尼 PO QD，持续 6-7 周（或直到放射治疗完成）和每周 5 天的 IMRT，持续 6.5 周（共 66 Gy，分 33 次）。 在 IMRT 完成后 25-31 天开始，患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次和盐酸帕唑帕尼 PO QD。 每 3 周重复治疗 4 个周期（对于没有可测量疾病的患者）或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗（对于具有可测量疾病的患者）。

ARM II：患者每周一次接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和安慰剂 PO QD，持续 2-3 周。 然后，患者每周一次同时接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和安慰剂 PO QD，持续 6-7 周（或直到放射治疗完成）和每周 5 天的 IMRT，持续 6.5 周（共 66 Gy，分 33 次）。 在 IMRT 完成后 25-31 天开始，患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次和安慰剂 PO QD。 每 3 周重复治疗 4 个周期（对于没有可测量疾病的患者）或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗（对于具有可测量疾病的患者）。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 1 年，之后每年一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

123

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham、Alabama、美国、35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix、Arizona、美国、85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale、Arizona、美国、85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn、California、美国、95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley、California、美国、94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame、California、美国、94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park、California、美国、95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley、California、美国、94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville、California、美国、95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville、California、美国、95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo、California、美国、94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark、Delaware、美国、19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach、Delaware、美国、19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington、Delaware、美国、19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans、Louisiana、美国、70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown、Michigan、美国、48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township、Michigan、美国、48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn、Michigan、美国、48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi、Michigan、美国、48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield、Michigan、美国、48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville、Minnesota、美国、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
        • Mercy Hospital
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale、Minnesota、美国、55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
      • Waconia、Minnesota、美国、55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar、Minnesota、美国、56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack、New York、美国、11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison、New York、美国、10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow、New York、美国、10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale、New York、美国、11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton、Ohio、美国、44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria、Ohio、美国、44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina、Ohio、美国、44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma、Ohio、美国、44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky、Ohio、美国、44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester、Ohio、美国、45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver、Pennsylvania、美国、15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown、Pennsylvania、美国、15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport、Pennsylvania、美国、15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon、Pennsylvania、美国、15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights、Pennsylvania、美国、15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle、Pennsylvania、美国、16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca、Pennsylvania、美国、16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown、Pennsylvania、美国、15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington、Pennsylvania、美国、15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs、South Carolina、美国、29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer、South Carolina、美国、29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca、South Carolina、美国、29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork、Utah、美国、84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City、Utah、美国、84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan、Utah、美国、84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden、Utah、美国、84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo、Utah、美国、84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George、Utah、美国、84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City、Utah、美国、84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton、Virginia、美国、23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc、Wisconsin、美国、54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette、Wisconsin、美国、54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 病理学（组织学或细胞学）证实的甲状腺间变癌诊断（被认为“与甲状腺间变癌一致”且存在甲状腺肿块的诊断是可以接受的）

    • 注：集中审查的组织收集是强制性的，但不需要集中审查即可获得资格；由于这种疾病的侵袭性，治疗将在中央审查之前开始
  • 如果在入组后 3 个月内完成了全甲状腺切除术或部分甲状腺切除术，则手术标本必须显示未分化甲状腺癌的区域最大尺寸至少为 1 厘米

  • 需要进行以下最低限度的诊断检查：

    • 注册前2周内的病史/体格检查
    • 颈部和大脑成像（计算机断层扫描 [CT] 扫描或磁共振成像 [MRI]）和胸部/腹部成像（胸部 X 光或胸部 CT 扫描，或全身正电子发射断层扫描 [PET]/CT 是可接受的）注册前 4 周
    • 注意：颈部 CT 扫描必须使用造影剂，或者如果进行 MRI，则使用钆；因此，全身 PET/CT 的 CT 部分必须是高分辨率 CT 才能符合资格
    • 腹部成像必须覆盖肝脏和肾上腺；因此，如果胸部 CT 扫描覆盖了这些区域，则不需要单独成像
    • 报名前10天内的心电图
  • 祖布罗德表现状态 0-2
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3（研究注册前 10 天内）
  • 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3（研究注册前 10 天内）
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 g/dl（研究登记前 10 天内）（注意：使用输血或其他干预措施达到 Hgb >= 9.0 g/dL 是可以接受的）
  • 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征和间接胆红素升高的患者除外）（注册前 10 天内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 x 机构 ULN（注册前 10 天内）；注意：胆红素 > ULN 和 AST/ALT > ULN 的患者不符合条件（除非他们患有吉尔伯特综合征和间接胆红素升高）
  • 注册前 10 天内的现场尿蛋白与肌酐比 (UPCR) < 1 或 24 小时尿蛋白收集 < 1 gm
  • 注册前 10 天内肌酐 < 1.5 mg/dL 或在正常机构范围内；注意：如果两个条件都不满足，则肌酐清除率必须 > 50 mL/min/1.73 根据 Cockcroft-Gault 方程、Jeliffe 方法或 12 或 24 小时尿液收集的 m^2
  • 注册前 10 天内的血清电解质，包括钠、钾、血尿素氮 (BUN)、肌酐、葡萄糖、镁、磷酸盐和钙
  • 注册前 10 天内患者校正 QT 间期 (QTc) 延长史、QTc 延长家族史和相关心脏病的记录
  • 在注册前 10 天内对患者的药物进行评估，尝试更改任何影响细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的药物
  • 注册后 10 天内血压 =< 140/90（必须由医疗保健专业人员测量和记录）；注意：如果登记时收缩压>140和/或舒张压>90，必须控制患者的血压；治疗开始前至少两次独立测量的收缩压必须 < 140 且舒张压必须 < 90，并且主治医生必须相信这是可行的才能让患者入组
  • 登记前 10 天内凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常上限的 1.2 倍以内，除非患者正在接受香豆素治疗并且 INR 稳定在该范围内所需的抗凝水平
  • 有生育能力的女性在注册后 10 天内的妊娠试验（血清或尿液）呈阴性
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性参与者必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月采取充分的避孕措施
  • 患者必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书

排除标准：

  • 已知的活动性侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌或未分化甲状腺癌除外；前列腺特异性抗原 [PSA] =< 1 ng/mL 且局限于前列腺的前列腺癌的存在时间超过 6 个月也是允许的）

  • 未分化甲状腺癌的既往全身化疗

    • 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周以上给药药物而未从不良事件中恢复的患者
    • 接受其他研究药物的患者
  • 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域重叠

  • 在过去 6 个月内患有以下任何心血管疾病的患者：

    • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
    • 因不稳定型心绞痛入院
    • 心肌梗塞
    • 心脏血管成形术或支架置入术
    • 冠状动脉搭桥手术
    • 肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 或接受治疗性抗凝治疗少于 6 周的 DVT
    • 动脉血栓形成
    • 有症状的外周血管疾病
    • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭；注意：有 III 级心力衰竭病史且治疗无症状的患者可能被认为有资格参加研究
  • 某些与 QTc 延长和/或尖端扭转型室性心动过速风险相关的药物虽然未被禁止，但应尽可能避免使用或替换为不具有这些风险的药物
  • 需要肝素（低分子肝素除外）的患者

  • 患有任何可能损害口服药物/研究产品吸收能力的疾病的患者，包括：

    • 影响吸收的既往外科手术包括但不限于胃或小肠的大切除术
    • 活动性消化性溃疡病
    • 吸收不良综合征

  • 患有任何可能增加胃肠道出血或胃肠道穿孔风险的疾病的患者，包括：

    • 活动性消化性溃疡病
    • 已知的腔内转移性病变
    • 炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
    • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
  • 注册后30天内有咯血史；注意：只有在证明止血良好后，口腔出血极少且与肺部来源无关的患者，即非肺部活检等手术，才符合条件
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
  • 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用
  • 对本方案中涉及的研究药物有过过敏反应
  • 定义为 QTc 间期 >= 480 毫秒或其他显着心电图 (EKG) 异常的 QTc 延长不符合资格；注意：如果不确定 EKG 异常，治疗医师应与 Drs 讨论。 谢尔曼或圣经
  • 已知脑转移
  • 由于可能与帕唑帕尼发生药代动力学相互作用而接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究

  • 某些通过细胞色素 P450 (CYP450) 系统起作用的药物在接受帕唑帕尼治疗的患者中是明确禁止的，而其他药物应避免或极其谨慎地给药

    • CYP3A4 的强抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑，可能会增加帕唑帕尼的浓度，因此禁用；尽管在特殊情况下，它们可以与将帕唑帕尼的剂量降低 50% 的其他方式一起给药；葡萄柚汁也是 CYP450 的抑制剂，不应与帕唑帕尼一起服用
    • CYP3A4 的强诱​​导剂，如利福平，可能会降低帕唑帕尼的浓度，严禁使用
    • 治疗窗窄且是 CYP3A4、细胞色素 P450、家族 2、亚家族 D、多肽 6 (CYP2D6) 或细胞色素 P450、家族 2、亚家族 C、多肽 8 (CYP2C8) 底物的药物应避免使用，如有必要，谨慎管理

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Arm I（紫杉醇、盐酸帕唑帕尼、IMRT）
患者每周接受一次超过 1 小时的紫杉醇静脉注射和口服盐酸帕唑帕尼 PO QD，持续 2-3 周。 然后，患者每周一次同时接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和盐酸帕唑帕尼 PO QD，持续 6-7 周（或直到放射治疗完成）和每周 5 天的 IMRT，持续 6.5 周（共 66 Gy，分 33 次）。 在 IMRT 完成后 25-31 天开始，患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次和盐酸帕唑帕尼 PO QD。 每 3 周重复治疗 4 个周期（对于没有可测量疾病的患者）或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗（对于具有可测量疾病的患者）。
药品：盐酸帕唑帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • GW786034B
  • 志愿者
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 紫杉醇
  • 安扎塔克斯
  • Asotax
  • 布里他索
  • 普拉塞尔
  • 紫杉醇音乐会
辐射：调强放射治疗
接受调强放疗
其他名称：
  • 调强放射治疗
  • 调强放疗
  • 辐射、调强放射治疗
ACTIVE_COMPARATOR：Arm II（紫杉醇、安慰剂、IMRT）
患者每周接受一次超过 1 小时的紫杉醇 IV 和安慰剂 PO QD，持续 2-3 周。 然后，患者每周一次同时接受超过 1 小时的紫杉醇 IV 和安慰剂 PO QD，持续 6-7 周（或直到放射治疗完成）和每周 5 天的 IMRT，持续 6.5 周（共 66 Gy，分 33 次）。 在 IMRT 完成后 25-31 天开始，患者接受紫杉醇静脉注射超过 1 小时，每周一次和安慰剂 PO QD。 每 3 周重复治疗 4 个周期（对于没有可测量疾病的患者）或在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗（对于具有可测量疾病的患者）。
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 紫杉醇
  • 安扎塔克斯
  • Asotax
  • 布里他索
  • 普拉塞尔
  • 紫杉醇音乐会
辐射：调强放射治疗
接受调强放疗
其他名称：
  • 调强放射治疗
  • 调强放疗
  • 辐射、调强放射治疗
其他：安慰剂给药
给定采购订单

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
（二期）总生存期
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
总生存时间定义为从随机化到因任何原因死亡（失败）或最后一次已知随访（删失）之日的时间。 总体存活率通过 Kaplan-Meier 方法估算。 该协议指定在统计分析结果中报告的手臂之间的故障时间分布进行比较。 提供一年利率。 分析发生在所有符合条件的参与者可能被随访 3 年后。
从随机化到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
（第一阶段）与治疗相关的 4 级出血、4 级发热性中性粒细胞减少症或 5 级不良事件 (AE) 或因毒性而停止治疗的参与者人数[关注的不良事件 (AEC)]
大体时间：从注册到最后一次跟进。在分析时，磨合期和 II 期参与者的最长随访时间为 7.4 年。
AE 通用术语标准（4.0 版）将 AE 严重程度从 1=轻度到 5=死亡进行分级。 由于毒性而停止治疗的定义为 < 75% 的计划放射治疗。 “治疗相关”= 肯定、可能或可能与治疗相关。 最初计划了一个单独的导入组，但由于对与毒性无关的方案方案进行了修正，增加了额外的导入组。 使用基于二项分布的两阶段设计，其中第 1 阶段分析导入组，第 2 阶段分析导入组和 II 期帕唑帕尼组参与者的组合。 因为有多个磨合臂，所以在第二阶段分析中只使用最后一个。 第一阶段：如果 9 名参与者中≤4 名经历 AEC，则断定治疗是安全的。 第二阶段：如果 24 名参与者中≤8 名经历 AEC，则得出治疗安全的结论。 否则得出治疗毒性太大的结论。 此处提供了摘要数据，有关特定 AE 数据，请参阅 AE 模块。
从注册到最后一次跟进。在分析时，磨合期和 II 期参与者的最长随访时间为 7.4 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
（二期）地方区域管控
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。 （统计分析比较了完整的分布，因此使用了所有可用的后续行动。）
局部-区域失败定义为甲状腺床或区域淋巴结的局部-区域复发/进展。 至局部-区域失败的时间定义为从随机化到首次局部-区域复发、最后一次已知随访（截尾）或无局部复发（竞争风险）的死亡日期的时间。 使用累积发生率方法估算故障率。 该协议指定了要报告的 6 个月和 12 个月的估计值，以及要在各臂之间进行比较的故障时间的完整分布。 分析发生在所有符合条件的参与者可能被随访 3 年后。
从随机化到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。 （统计分析比较了完整的分布，因此使用了所有可用的后续行动。）
（第二阶段）与治疗相关的 4 级出血、4 级发热性中性粒细胞减少症或 5 级不良事件或因毒性而停止治疗的参与者百分比 [关注的不良事件]
大体时间：从治疗开始到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
不良事件通用术语标准 (CTCAE, v. 4.0) 将不良事件的严重程度从 1 = 轻微到 5 = 死亡进行分级。 由于毒性而停止治疗的定义为 < 75% 的计划放射治疗。 被评为肯定、可能或可能与治疗相关的不良事件被认为与治疗相关。 此结果测量中提供了汇总数据。 有关特定的不良事件数据，请参阅不良事件模块。
从治疗开始到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
（第二阶段）除 4 级出血或 4 级发热性中性粒细胞减少症以外的与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件的参与者百分比 [不是关注的不良事件]
大体时间：从治疗开始到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
不良事件通用术语标准 (CTCAE, v. 4.0) 将不良事件的严重程度从 1 = 轻微到 5 = 死亡进行分级。 被评为肯定、可能或可能与治疗相关的不良事件被认为与治疗相关。 此结果测量中提供了汇总数据。 有关特定的不良事件数据，请参阅不良事件模块。
从治疗开始到最后一次随访。分析时 II 期参与者的最长随访时间为 4.2 年。
（第二阶段）根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版放化疗后原发部位完全或部分反应的参与者百分比
大体时间：治疗后 2-4 周（大约第 10-14 周）
完全缓解：所有目标病灶消失；任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
治疗后 2-4 周（大约第 10-14 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Eric J Sherman、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年10月28日

初级完成 (实际的)

2020年3月9日

研究完成 (实际的)

2022年5月20日

研究注册日期

首次提交

2010年11月5日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月5日

首次发布 (估计)

2010年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月28日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02614 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA021661 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (其他：CTEP)

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