Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intensitetsmodulert strålebehandling og paklitaksel med eller uten pazopanibhydroklorid ved behandling av pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen

28. juni 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase II-studie av samtidig intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT), paklitaksel og pazopanib (NSC 737754)/Placebo, for behandling av anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen

Denne randomiserte fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) og paklitaksel med eller uten pazopanibhydroklorid virker i behandling av pasienter med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen. Spesialisert strålebehandling som leverer en høy dose stråling direkte til svulsten kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Pazopanibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om strålebehandling og paklitaksel er mer effektive når det gis sammen med pazopanibhydroklorid ved behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten til IMRT, paklitaksel og pazopanib (pazopanib hydroklorid) suspensjon. (Innkjøringskomponent) II. For å evaluere og sammenligne total overlevelse ved 1 år fra studieregistrering. (Fase II-komponent)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å evaluere lokal-regional kontroll ved 6 og 12 måneder. (Fase II-komponent) II. For å evaluere graden av grad 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 [CTCAE, v. 4.0]) blødning, grad 4 febril nøytropeni, eller enhver grad 5 uønsket hendelse som vurderes å være definitivt, sannsynlig eller muligens relatert til induksjonen eller samtidige behandlingskomponenter i protokollregimet. (Fase II-komponent) III. For å evaluere frekvensen av andre uønskede hendelser (CTCAE, v. 4.0) som vurderes å være definitivt, sannsynlig eller muligens relatert til induksjons- eller samtidige behandlingskomponenter i protokollregimet. (Fase II-komponent) IV. For å evaluere frekvensen av behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet under induksjon eller samtidige behandlingskomponenter i protokollregimet. (Fase II-komponent) V. For å evaluere respons (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]) for det primære stedet etter behandlingskomponenten hos personer med målbar sykdom før kjemoradiasjon. (Fase II-komponent)

OVERSIKT:

KJØRINGSKOMPONENT: Pasienter får paklitaksel intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang ukentlig og pazopanibhydroklorid oralt (PO) én gang daglig (QD) i 2-3 uker. Pasienter får deretter samtidig paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 uker (eller til strålebehandling er fullført) og intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) 5 dager per uke i 6,5 uker (totalt 66 Gy i 33 brøker). Fra og med 25-31 dager etter fullført IMRT, får pasienter paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 sykluser (for pasienter uten målbar sykdom) eller fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (for pasienter med målbar sykdom).

RANDOMISERT FASE II-KOMPONENT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og pazopanibhydroklorid PO QD i 2-3 uker. Pasientene får deretter samtidig paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 uker (eller til strålebehandlingen er fullført) og IMRT 5 dager per uke i 6,5 uker (totalt 66 Gy i 33 fraksjoner). Fra og med 25-31 dager etter fullført IMRT, får pasienter paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 sykluser (for pasienter uten målbar sykdom) eller fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (for pasienter med målbar sykdom).

ARM II: Pasienter får paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og placebo PO QD i 2-3 uker. Pasienter får deretter samtidig paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og placebo PO QD i 6-7 uker (eller til strålebehandlingen er fullført) og IMRT 5 dager per uke i 6,5 uker (totalt 66 Gy i 33 fraksjoner). Fra og med 25-31 dager etter fullføring av IMRT, får pasienter paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og placebo PO QD. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 sykluser (for pasienter uten målbar sykdom) eller fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (for pasienter med målbar sykdom).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Forente stater, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Forente stater, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Forente stater, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Forente stater, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Forente stater, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Forente stater, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Forente stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Forente stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Forente stater, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Forente stater, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Forente stater, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Forente stater, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Forente stater, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Forente stater, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Forente stater, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Forente stater, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Forente stater, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Forente stater, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Forente stater, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Forente stater, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Forente stater, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Forente stater, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Forente stater, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forente stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Forente stater, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Forente stater, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Forente stater, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Forente stater, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Forente stater, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forente stater, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Forente stater, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk (histologisk eller cytologisk) bevist diagnose av anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (en diagnose som er kjent for å være "konsistent med anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft" med tilstedeværelse av en skjoldbruskkjertelmasse er akseptabel)

    • Merk: Innsamling av vev for sentral gjennomgang er obligatorisk, men sentral gjennomgang er ikke nødvendig for kvalifisering; på grunn av aggressiviteten til denne sykdommen, vil behandlingen startes før sentral gjennomgang
  • Hvis det var en total eller delvis tyreoidektomi fullført innen 3 måneder etter registrering, må den kirurgiske prøven vise at området med anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft er minst 1 cm i største dimensjon

  • Følgende minimumsdiagnostikk er nødvendig:

    • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 2 uker før registrering
    • Avbildning av nakke og hjerne (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) og thorax/abdominal avbildning (røntgen eller CT-skanning av brystet, eller positronemisjonstomografi [PET]/CT er akseptabelt) innen 4 uker før registrering
    • Merk: CT-skanning av nakken må gjøres med kontrast eller, hvis en MR utføres, med gadolinium; derfor må CT-delen av en helkropps-PET/CT være en høyoppløselig CT for å være akseptabel for kvalifisering
    • Abdominal bildebehandling må dekke leveren og binyrene; separat bildebehandling er derfor ikke nødvendig hvis disse områdene dekkes av en CT-skanning av brystet
    • Elektrokardiogram innen 10 dager før registrering
  • Zubrod prestasjonsstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (innen 10 dager før registrering på studien)
  • Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (innen 10 dager før registrering på studien)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (innen 10 dager før registrering på studien) (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >= 9,0 g/dL er akseptabelt)
  • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom og forhøyede indirekte bilirubin) (innen 10 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x institusjonell ULN (innen 10 dager før registrering); Merk: Pasienter som har både bilirubin > ULN og ASAT/ALT > ULN er ikke kvalifisert (med mindre de har Gilberts syndrom og forhøyede indirekte bilirubin)
  • Spot urin protein til kreatinin ratio (UPCR) < 1 eller en 24-timers urin protein samling < 1 g innen 10 dager før registrering
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller innenfor normale institusjonelle grenser innen 10 dager før registrering; Merk: hvis ingen av kriteriene er oppfylt, må kreatininclearance være > 50 ml/min/1,73 m^2 per enten Cockcroft-Gault-ligningen, Jeliffe-metoden eller 12- eller 24-timers urinsamling
  • Serumelektrolytter inkludert natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, glukose, magnesium, fosfat og kalsium innen 10 dager før registrering
  • Dokumentasjon av pasientens historie med korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse, familiehistorie med forlenget QTc og relevant hjertesykdom innen 10 dager før registrering
  • Evaluering av pasientens medisiner innen 10 dager før registrering med forsøk på å endre medisiner som påvirker cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
  • Blodtrykk =< 140/90 innen 10 dager etter registrering (må tas og registreres av helsepersonell); Merk: hvis det systoliske blodtrykket er > 140 og/eller det diastoliske blodtrykket er > 90 ved registreringstidspunktet, må pasientens blodtrykk kontrolleres; systolisk blodtrykk må være < 140 og diastolisk blodtrykk må være < 90 ved minst 2 separate målinger før behandlingsstart, og behandlende lege må tro at dette er mulig for å melde pasienten inn
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) innen 1,2 x øvre normalgrense innen 10 dager før registrering med mindre pasienten får kumadin og har en stabil INR som er innenfor området for ønsket nivå av antikoagulasjon
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 10 dager etter registrering hos kvinner i fertil alder
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter behandling
  • Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent aktiv invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen; tilstedeværelsen av prostatakreft begrenset til prostata med et prostataspesifikt antigen [PSA] =< 1 ng/ml i mer enn 6 måneder er også tillatt)

  • Tidligere systemisk kjemoterapi for anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen

    • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker etter registrering (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert > 4 uker tidligere
    • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

  • Pasienter med noen av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
    • Innleggelse for ustabil angina
    • Hjerteinfarkt
    • Kardial angioplastikk eller stenting
    • Koronar bypass-operasjon
    • Lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT), eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon i mindre enn 6 uker
    • Arteriell trombose
    • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; Merk: en pasient som har en historie med hjertesvikt i klasse III og er asymptomatisk under behandling kan anses som kvalifisert for studien
  • Visse medisiner som er forbundet med en risiko for QTc-forlengelse og/eller torsades de pointes, selv om de ikke er forbudt, bør unngås eller erstattes med medisiner som ikke bærer disse risikoene, hvis mulig
  • Pasienter som trenger heparin (annet enn lavmolekylært heparin)

  • Pasienter med enhver tilstand som kan svekke evnen til å absorbere orale medisiner/undersøkelsesprodukter, inkludert:

    • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til, større reseksjon av mage eller tynntarm
    • Aktiv magesårsykdom
    • Malabsorpsjonssyndrom

  • Pasienter med enhver tilstand som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforering, inkludert:

    • Aktiv magesårsykdom
    • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner
    • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller andre gastrointestinale tilstander som øker risikoen for perforering
    • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet
  • Anamnese med hemoptyse innen 30 dager etter registrering; Merk: Pasienter som har minimal blødning fra munnen, som tydeligvis ikke er relatert til en kilde i lungene, det vil si kirurgi som en ikke-lungebiopsi, er kun kvalifisert etter at god hemostase er dokumentert
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene
  • Tidligere allergisk reaksjon på studiemedikamentet(e) involvert i denne protokollen
  • QTc-forlengelse definert som et QTc-intervall >= 480 msek eller andre signifikante elektrokardiogram-avvik (EKG) er ikke kvalifisert; Merk: hvis du er usikker på EKG-avvik, bør den behandlende legen diskutere dette med Drs. Sherman eller Bibelen
  • Kjent hjernemetastase
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pazopanib; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert

  • Visse medisiner som virker gjennom cytokrom P450 (CYP450)-systemet er spesifikt forbudt hos pasienter som får pazopanib, og andre bør unngås eller administreres med ekstrem forsiktighet

    • Sterke hemmere av CYP3A4 som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol kan øke konsentrasjonen av pazopanib og er forbudt; selv om de i unntakstilfeller kan administreres i forbindelse med å redusere dosen av pazopanib med 50 % av det som ellers ville blitt administrert; grapefruktjuice er også en hemmer av CYP450 og bør ikke tas sammen med pazopanib
    • Sterke induktorer av CYP3A4, som rifampin, kan redusere konsentrasjonen av pazopanib, er strengt forbudt
    • Medisiner som har smale terapeutiske vinduer og er substrater for CYP3A4, cytokrom P450, familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6), eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) bør unngås, og om nødvendig, administreres med forsiktighet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I (paclitaxel, pazopanib hydroklorid, IMRT)
Pasienter får paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og pazopanibhydroklorid PO QD i 2-3 uker. Pasientene får deretter samtidig paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 uker (eller til strålebehandlingen er fullført) og IMRT 5 dager per uke i 6,5 uker (totalt 66 Gy i 33 fraksjoner). Fra og med 25-31 dager etter fullført IMRT, får pasienter paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 sykluser (for pasienter uten målbar sykdom) eller fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (for pasienter med målbar sykdom).
Legemiddel: Pazopanib hydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • GW786034B
  • Votrient
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Pasienter får paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og placebo PO QD i 2-3 uker. Pasienter får deretter samtidig paklitaksel IV over 1 time én gang ukentlig og placebo PO QD i 6-7 uker (eller til strålebehandlingen er fullført) og IMRT 5 dager per uke i 6,5 uker (totalt 66 Gy i 33 fraksjoner). Fra og med 25-31 dager etter fullføring av IMRT, får pasienter paklitaksel IV over 1 time én gang i uken og placebo PO QD. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 4 sykluser (for pasienter uten målbar sykdom) eller fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (for pasienter med målbar sykdom).
Legemiddel: Paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
Annen: Placebo administrasjon
Gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Fase II) Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra randomisering til dødsdato (svikt) uansett årsak eller sist kjente oppfølging (sensurert). Totale overlevelsesrater er estimert ved Kaplan-Meier-metoden. Protokollen spesifiserer at fordelingen av feiltider skal sammenlignes mellom armene, noe som er rapportert i de statistiske analyseresultatene. Ettårspriser er gitt. Analyse skjedde etter at alle kvalifiserte deltakere potensielt ble fulgt i 3 år.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
(Fase I) Antall deltakere med behandlingsrelatert grad 4 blødning, grad 4 febril nøytropeni eller grad 5 uønsket hendelse (AE), eller seponering av behandling på grunn av toksisitet [bivirkningshendelser (AEC)]
Tidsramme: Fra registrering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for innkjørings- og fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 7,4 år.
Common Terminology Criteria for AEs (versjon 4.0) graderer AE-alvorlighet fra 1=mild til 5=død. Seponering av behandling på grunn av toksisitet er definert som < 75 % av planlagt strålebehandling levert. "Behandlingsrelatert" = definitivt, sannsynligvis, eller muligens relatert til behandling. En enkelt innkjøringsarm var opprinnelig planlagt, men ytterligere innkjøringsarmer ble lagt til på grunn av endringer i protokollregimet som ikke var relatert til toksisitet. Et to-trinns design basert på binomialfordelingen ble brukt der 1. trinn analyserer innkjøringsarmen og 2. trinn analyserer innkjørings- og fase II-pazopanib-armdeltakere kombinert. Fordi det var flere innkjørte armer, brukes kun den siste i 2. trinnsanalysen. 1. trinn: Hvis ≤4 av 9 deltakere opplever AEC, konkluderer med at behandlingen er trygg. 2. trinn: Hvis ≤8 av 24 deltakere opplever AEC, konkluder behandlingen trygt. Ellers konkluder med at behandlingen er for giftig. Oppsummeringsdata er gitt her, se AE-modul for spesifikke AE-data.
Fra registrering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for innkjørings- og fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 7,4 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Fase II) Lokal-regional kontroll
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år. (Statistisk analyse sammenligner fullstendige fordelinger, derfor ble all tilgjengelig oppfølging brukt.)
Lokal-regional svikt er definert som lokal-regional tilbakefall/progresjon i skjoldbruskkjertelen eller regionale lymfeknuter. Tid til lokal-regional svikt er definert som tid fra randomisering til dato for første lokal-regionale tilbakefall, siste kjente oppfølging (sensurert), eller død uten lokal tilbakefall (konkurrerende risiko). Svikprosentene estimeres ved bruk av den kumulative insidensmetoden. Protokollen spesifiserer 6- og 12-månedersestimater som skal rapporteres og for full fordeling av feiltider som skal sammenlignes mellom armene. Analyse skjedde etter at alle kvalifiserte deltakere potensielt ble fulgt i 3 år.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år. (Statistisk analyse sammenligner fullstendige fordelinger, derfor ble all tilgjengelig oppfølging brukt.)
(Fase II) Prosentandel av deltakere med behandlingsrelatert grad 4 blødning, grad 4 febril nøytropeni eller grad 5 uønsket hendelse, eller seponering av behandling på grunn av toksisitet [bivirkningshendelser]
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) graderer alvorlighetsgraden av uønskede hendelser fra 1=mild til 5=død. Seponering av behandling på grunn av toksisitet er definert som < 75 % av planlagt strålebehandling levert. Bivirkninger vurdert som definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til behandling ble ansett som behandlingsrelaterte. Oppsummeringsdata er gitt i dette utfallsmålet.; Se Uønskede hendelser-modul for spesifikke bivirkningsdata.
Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
(Fase II) Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte grad 3 eller 4 bivirkninger andre enn grad 4 blødninger eller grad 4 febril nøytropeni [Ikke uønskede hendelser av bekymring]
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) graderer alvorlighetsgraden av uønskede hendelser fra 1=mild til 5=død. Bivirkninger vurdert som definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til behandling ble ansett som behandlingsrelaterte. Oppsummeringsdata er gitt i dette utfallsmålet.; Se Uønskede hendelser-modul for spesifikke bivirkningsdata.
Fra behandlingsstart til siste oppfølging. Maksimal oppfølging for fase II-deltakere ved analysetidspunktet var 4,2 år.
(Fase II) Prosentandel av deltakere med fullstendig eller delvis respons fra primærstedet etter kjemoradiasjon Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon 1.1
Tidsramme: 2-4 uker etter behandling (ca. uke 10-14)
Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner; Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
2-4 uker etter behandling (ca. uke 10-14)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric J Sherman, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. oktober 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. mars 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

7. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02614 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA021661 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere