Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intenzitásmodulált sugárterápia és paklitaxel pazopanib-hidrokloriddal vagy anélkül az anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

2022. június 28. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Randomizált II. fázisú vizsgálat a párhuzamos intenzitású modulált sugárterápiáról (IMRT), a paclitaxelről és a pazopanibről (NSC 737754)/placebóról, az anaplasztikus pajzsmirigyrák kezelésére

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és azt vizsgálja, hogy az intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) és a pazopanib-hidrokloriddal vagy anélkül végzett paklitaxel anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében mennyire működik. A nagy dózisú sugárzást közvetlenül a daganatba juttató speciális sugárterápia több daganatsejtet pusztíthat el, és kevésbé károsítja a normál szöveteket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a paklitaxel, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A pazopanib-hidroklorid megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Még nem ismert, hogy a sugárterápia és a paklitaxel hatékonyabb-e, ha pazopanib-hidrokloriddal együtt adják a pajzsmirigyrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az IMRT, a paclitaxel és a pazopanib (pazopanib-hidroklorid) szuszpenzió biztonságosságának értékelése. (Befutó komponens) II. A teljes túlélés értékelése és összehasonlítása a vizsgálat regisztrációjától számított 1 év elteltével. (II. fázisú komponens)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A helyi-regionális kontroll értékelése 6 és 12 hónapos korban. (II. fázis komponens) II. A 4. fokozatú (nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 4.0-s verzió [CTCAE, 4.0]) vérzés, 4. fokozatú lázas neutropenia vagy bármely olyan 5. fokozatú nemkívánatos esemény arányának értékelése, amelyet határozottan, valószínűleg vagy esetleg az indukcióval összefüggőnek ítéltek vagy a protokoll-rend egyidejű kezelési komponensei. (II. fázis komponens) III. Más nemkívánatos események (CTCAE, v. 4.0) arányának értékelése, amelyekről úgy ítélték meg, hogy határozottan, valószínűleg vagy esetleg kapcsolatban állnak a protokoll-sémában szereplő indukciós vagy egyidejű kezelési komponensekkel. (II. fázis komponens) IV. A kezelés toxicitás miatti megszakításának arányának értékelése az indukciós vagy a protokoll-sémában szereplő egyidejű kezelési komponensek során. (II. fázisú komponens) V. A kezelési komponenst követő elsődleges hely válaszának értékelése (a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban [RECIST]) mérhető betegségben szenvedő alanyoknál a kemoradiáció előtt. (II. fázisú komponens)

VÁZLAT:

RUN-IN KOMPONENS: A betegek hetente egyszer 1 órán keresztül intravénásan kapnak paklitaxelt (IV) és naponta egyszer pazopanib-hidrokloridot orálisan (PO) 2-3 héten keresztül. Ezután a betegek egyidejűleg hetente egyszer 1 órán át paklitaxel IV és pazopanib-hidroklorid PO QD 6-7 héten keresztül (vagy a sugárkezelés befejezéséig) és intenzitásmodulált sugárkezelésben (IMRT) heti 5 napon keresztül 6,5 héten keresztül (összesen 66 Gy 33 tört). Az IMRT befejezése után 25-31 nappal kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán át paclitaxel IV-et és PO QD pazopanib-hidrokloridot kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség), vagy folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában (mérhető betegségben szenvedő betegeknél).

RANDOMIZÁLT II. FÁZIS KOMPONENS: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. KAR: A betegek hetente egyszer 1 órán keresztül kapnak paklitaxel IV-et és 2-3 hétig PO QD pazopanib-hidrokloridot. Ezután a betegek egyidejűleg hetente egyszer 1 órán keresztül paclitaxel IV-et és pazopanib-hidroklorid PO QD-t kapnak 6-7 héten keresztül (vagy a sugárkezelés befejezéséig), valamint heti 5 napon át IMRT-t 6,5 héten keresztül (összesen 66 Gy 33 frakcióban). Az IMRT befejezése után 25-31 nappal kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán át paclitaxel IV-et és PO QD pazopanib-hidrokloridot kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség), vagy folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában (mérhető betegségben szenvedő betegeknél).

ARM II: A betegek hetente egyszer 1 órán keresztül kapnak paclitaxel IV-et, és 2-3 héten keresztül PO QD placebót. A betegek ezt követően hetente egyszer 1 órán keresztül egyidejűleg kapnak paclitaxel IV-et és placebót PO QD 6-7 héten keresztül (vagy a sugárkezelés befejezéséig) és IMRT-t heti 5 napon keresztül 6,5 héten keresztül (összesen 66 Gy 33 frakcióban). Az IMRT befejezése után 25-31 nappal kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán át paclitaxel IV-et kapnak, és PO QD placebót. A kezelés 3 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség), vagy folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában (mérhető betegségben szenvedő betegeknél).

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, 1 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

123

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Egyesült Államok, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Egyesült Államok, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Egyesült Államok, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Egyesült Államok, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Egyesült Államok, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Egyesült Államok, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Egyesült Államok, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Egyesült Államok, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Egyesült Államok, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Egyesült Államok, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Egyesült Államok, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Egyesült Államok, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Egyesült Államok, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Egyesült Államok, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Egyesült Államok, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Egyesült Államok, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Egyesült Államok, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Egyesült Államok, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Egyesült Államok, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Egyesült Államok, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Egyesült Államok, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Egyesült Államok, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Egyesült Államok, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Egyesült Államok, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Egyesült Államok, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Egyesült Államok, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Egyesült Államok, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Egyesült Államok, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Egyesült Államok, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Egyesült Államok, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Egyesült Államok, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Egyesült Államok, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Egyesült Államok, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Egyesült Államok, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Egyesült Államok, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Egyesült Államok, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Egyesült Államok, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Egyesült Államok, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Egyesült Államok, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Egyesült Államok, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az anaplasztikus pajzsmirigyrák kóros (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa (az a diagnózis, amely „konzisztens az anaplasztikus pajzsmirigyrákkal”, pajzsmirigytömeg jelenlétével elfogadható)

    • Megjegyzés: A központi felülvizsgálathoz szükséges szövetgyűjtés kötelező, de a jogosultsághoz nem szükséges központi felülvizsgálat; a betegség agresszivitása miatt a kezelést a központi felülvizsgálat előtt kezdik meg
  • Ha a felvételt követő 3 hónapon belül teljes vagy részleges pajzsmirigyeltávolítás történt, a műtéti mintán az anaplasztikus pajzsmirigyrák területének legalább 1 cm-nek kell lennie a legnagyobb méretben.

  • A következő minimális diagnosztikai munkára van szükség:

    • Anamnézis/fizikai vizsgálat a jelentkezést megelőző 2 héten belül
    • A nyak és az agy képalkotó vizsgálata (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) és a mellkas/hasi képalkotás (mellkasröntgen vagy mellkasi CT, vagy teljes test pozitronemissziós tomográfia [PET]/CT elfogadható) belül 4 héttel a regisztráció előtt
    • Megjegyzés: A nyaki CT-vizsgálatot kontraszttal, vagy ha MRI-t végeznek, gadolíniummal kell elvégezni; ezért a teljes test PET/CT CT részének nagy felbontású CT-nek kell lennie ahhoz, hogy elfogadható legyen.
    • A hasi képalkotásnak ki kell terjednie a májra és a mellékvesére; ezért nincs szükség külön képalkotásra, ha ezeket a területeket mellkasi CT-vizsgálat fedi le
    • Elektrokardiogram a regisztrációt megelőző 10 napon belül
  • Zubrod teljesítmény állapota 0-2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3 (a vizsgálati regisztráció előtt 10 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm^3 (a vizsgálati regisztrációt megelőző 10 napon belül)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (a vizsgálatban való regisztrációt megelőző 10 napon belül) (Megjegyzés: transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb >= 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható)
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómás és indirekt bilirubinszint-emelkedésben szenvedő betegeket) (a regisztrációt megelőző 10 napon belül)
  • aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (a regisztrációt megelőző 10 napon belül); Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek bilirubinszintje > ULN és AST/ALT > ULN, nem jogosultak (kivéve, ha Gilbert-szindrómában szenvednek és indirekt bilirubinszint-emelkedésük van).
  • Vizeletfehérje-kreatinin arány (UPCR) < 1 vagy 24 órás vizeletfehérje gyűjtés < 1 g a regisztrációt megelőző 10 napon belül
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl vagy normál intézményi határokon belül a regisztrációt megelőző 10 napon belül; Megjegyzés: ha egyik kritérium sem teljesül, a kreatinin-clearance-nek >50 ml/perc/1,73-nak kell lennie m^2 a Cockcroft-Gault egyenlet, a Jeliffe-módszer vagy a 12 vagy 24 órás vizeletgyűjtés alapján
  • Szérum elektrolitok, beleértve a nátriumot, káliumot, vér karbamid nitrogént (BUN), kreatinint, glükózt, magnéziumot, foszfátot és kalciumot a regisztrációt megelőző 10 napon belül
  • A páciens korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlásának, családi anamnézisében megnyúlt QTc-előfordulás és releváns szívbetegség dokumentálása a regisztrációt megelőző 10 napon belül
  • A páciens gyógyszereinek értékelése a regisztrációt megelőző 10 napon belül, megkísérelve a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) hatását befolyásoló gyógyszereket
  • Vérnyomás =< 140/90 a regisztrációt követő 10 napon belül (egészségügyi szakembernek kell felvennie és feljegyeznie); Megjegyzés: ha a regisztrációkor a szisztolés vérnyomás > 140 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90, a beteg vérnyomását ellenőrizni kell; a szisztolés vérnyomásnak < 140 és a diasztolés vérnyomásnak < 90-nek kell lennie legalább 2 külön mérés során a kezelés megkezdése előtt, és a kezelőorvosnak el kell hinnie, hogy ez lehetséges a beteg felvételéhez.
  • Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) a normál felső határának 1,2-szeresén belül a regisztrációt megelőző 10 napon belül, kivéve, ha a beteg kumadint kap, és stabil INR-értéke van, amely az kívánt véralvadásgátló szint
  • Negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) a regisztrációt követő 10 napon belül fogamzóképes nőknél
  • A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és a kezelés után 6 hónapig
  • A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek beleegyezését kell adnia a vizsgálathoz

Kizárási kritériumok:

  • Ismert aktív, invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy anaplasztikus pajzsmirigyrákot; a prosztata specifikus antigénnel [PSA] =< 1 ng/ml 6 hónapnál hosszabb ideig tartó prosztatára korlátozódó prosztatarák jelenléte is megengedett)

  • Korábbi szisztémás kemoterápia anaplasztikus pajzsmirigyrák esetén

    • Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
    • Más vizsgálati szereket kapó betegek
  • Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné

  • Azok a betegek, akiknél az elmúlt 6 hónapban a következő szív- és érrendszeri betegségek bármelyike ​​áll fenn:

    • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
    • Instabil angina felvétele
    • Miokardiális infarktus
    • Szív angioplasztika vagy stentelés
    • Koszorúér bypass műtét
    • Tüdőembólia, kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) vagy 6 hétnél rövidebb ideig terápiás véralvadásgátlóval kezelt DVT
    • Artériás trombózis
    • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
    • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint; Megjegyzés: az a beteg, akinek a kórtörténetében III. osztályú szívelégtelenség szerepel, és a kezelés tünetmentes, alkalmasnak tekinthető a vizsgálatban
  • Bizonyos gyógyszereket, amelyek a QTc-megnyúlás és/vagy a torsades de pointes kockázatával járnak, bár nem tiltottak, kerülni kell, vagy lehetőség szerint olyan gyógyszerekkel kell helyettesíteni, amelyek nem hordozzák ezeket a kockázatokat.
  • Betegek, akiknek heparinra van szükségük (kivéve az alacsony molekulatömegű heparint)

  • Olyan betegeknél, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely ronthatja az orális gyógyszerek/vizsgálati termékek felszívódását, beleértve:

    • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját
    • Aktív peptikus fekélybetegség
    • Malabszorpciós szindróma

  • Olyan betegeknél, akiknél bármilyen olyan állapot áll fenn, amely növelheti a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázatát, beleértve:

    • Aktív peptikus fekélybetegség
    • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozások
    • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek növelik a perforáció kockázatát
    • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
  • hemoptysis anamnézisében a regisztrációt követő 30 napon belül; Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek minimális szájvérzésük van, ami nyilvánvalóan nincs összefüggésben a tüdőben lévő forrással, azaz műtéttel, például nem tüdőbiopsziával, csak a jó vérzéscsillapítás dokumentálása után vehetők igénybe.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • Terhesség vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazni; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés jelentősen teratogén lehet
  • Korábbi allergiás reakció az ebben a protokollban érintett vizsgálati gyógyszer(ek)re
  • A QTc-megnyúlás, ha QTc-intervallum >= 480 msec, vagy más jelentős EKG-eltérés nem támogatható; Megjegyzés: ha nem biztos az EKG-rendellenességben, a kezelőorvosnak ezt meg kell beszélnie dr. Sherman vagy Biblia
  • Ismert agyi metasztázis
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában a pazopanibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt

  • Bizonyos gyógyszerek, amelyek a citokróm P450 (CYP450) rendszeren keresztül hatnak, kifejezetten tilos a pazopanibot kapó betegeknél, másokat pedig kerülni kell, vagy rendkívül óvatosan kell alkalmazni.

    • A CYP3A4 erős inhibitorai, mint például a ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol, növelhetik a pazopanib koncentrációját, ezért tilos; jóllehet kivételes körülmények között beadhatók a pazopanib dózisának 50%-os csökkentésével is, mint amit egyébként adnának; a grapefruitlé szintén a CYP450 inhibitora, ezért nem szabad pazopanibbel együtt szedni
    • A CYP3A4 erős induktorai, például a rifampin csökkenthetik a pazopanib koncentrációját, szigorúan tilos
    • Kerülni kell azokat a gyógyszereket, amelyek szűk terápiás ablakokkal rendelkeznek, és a CYP3A4, citokróm P450, 2. család, D alcsalád, 6. polipeptid (CYP2D6) vagy citokróm P450 2. család, C. alcsalád, 8. polipeptid (CYP2C8) szubsztrátjai, és ha szükséges, óvatosan adják be

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: I. kar (paclitaxel, pazopanib-hidroklorid, IMRT)
A betegek hetente egyszer 1 órán keresztül kapnak paklitaxel IV-et és 2-3 hétig PO QD pazopanib-hidrokloridot. Ezután a betegek egyidejűleg hetente egyszer 1 órán keresztül paclitaxel IV-et és pazopanib-hidroklorid PO QD-t kapnak 6-7 héten keresztül (vagy a sugárkezelés befejezéséig), valamint heti 5 napon át IMRT-t 6,5 héten keresztül (összesen 66 Gy 33 frakcióban). Az IMRT befejezése után 25-31 nappal kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán át paclitaxel IV-et és PO QD pazopanib-hidrokloridot kapnak. A kezelés 3 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség), vagy folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában (mérhető betegségben szenvedő betegeknél).
Drog: Pazopanib-hidroklorid
Adott PO
Más nevek:
  • GW786034B
  • Votrient
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitás modulált RT
  • Intenzitás-modulált sugárterápia
  • Sugárzás, intenzitásmodulált sugárterápia
ACTIVE_COMPARATOR: II. kar (paclitaxel, placebo, IMRT)
A betegek hetente egyszer 1 órán keresztül kapnak paclitaxel IV-et és 2-3 héten keresztül PO QD placebót. A betegek ezt követően hetente egyszer 1 órán keresztül egyidejűleg kapnak paclitaxel IV-et és placebót PO QD 6-7 héten keresztül (vagy a sugárkezelés befejezéséig) és IMRT-t heti 5 napon keresztül 6,5 héten keresztül (összesen 66 Gy 33 frakcióban). Az IMRT befejezése után 25-31 nappal kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán át paclitaxel IV-et kapnak, és PO QD placebót. A kezelés 3 hetente megismétlődik 4 cikluson keresztül (azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség), vagy folytatódik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában (mérhető betegségben szenvedő betegeknél).
Drog: Paclitaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitás modulált RT
  • Intenzitás-modulált sugárterápia
  • Sugárzás, intenzitásmodulált sugárterápia
Egyéb: Placebo Adminisztráció
Adott PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
(II. fázis) Általános túlélés
Időkeret: A randomizálástól az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
A teljes túlélési idő a véletlenszerű besorolástól a bármely okból bekövetkezett halálozásig (kudarc) vagy az utolsó ismert nyomon követésig (cenzúrázott) eltelt idő. A teljes túlélési arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. A protokoll előírja, hogy a hibaidők eloszlását össze kell hasonlítani a karok között, ami a statisztikai elemzés eredményeiben szerepel. Egyéves díjszabás biztosított. Az elemzésre azt követően került sor, hogy az összes jogosult résztvevőt potenciálisan 3 évig követték.
A randomizálástól az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
(I. fázis) A kezeléssel összefüggő 4-es fokozatú vérzésben, 4-es fokozatú lázas neutropeniában vagy 5-ös fokozatú nemkívánatos eseményben (AE), vagy a kezelés toxicitás miatti abbahagyásában szenvedők száma [Aggodalomra okot adó mellékhatások (AEC)]
Időkeret: A regisztrációtól az utolsó utánkövetésig. A befutó és a II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 7,4 év volt.
Az AE-k általános terminológiai kritériumai (4.0-s verzió) az AE súlyosságát 1=enyhétől 5=halálig osztályozzák. A kezelés toxicitás miatti megszakítása a tervezett sugárkezelés kevesebb mint 75%-át jelenti. "Kezeléssel kapcsolatos" = határozottan, valószínűleg vagy esetleg a kezeléssel kapcsolatos. Eredetileg egyetlen befutó kart terveztek, de további bevezető karokat adtak hozzá a protokoll sémának a toxicitásokkal nem kapcsolatos módosításai miatt. A binomiális eloszláson alapuló kétlépcsős tervezést alkalmaztuk, amelyben az 1. szakasz a befutó kart, a 2. szakasz pedig a befutó és a II. fázisú pazopanib kar résztvevőit együttesen elemzi. Mivel több befutó kar volt, csak az utolsó kerül felhasználásra a 2. szakasz elemzésében. 1. szakasz: Ha 9 résztvevőből ≤4 tapasztal AEC-t, akkor a kezelés biztonságos. 2. szakasz: Ha 24 résztvevőből ≤8 tapasztal AEC-t, akkor biztonságosan zárja le a kezelést. Ellenkező esetben arra kell következtetni, hogy a kezelés túl mérgező. Az összefoglaló adatok itt találhatók, lásd az AE modult a konkrét AE adatokért.
A regisztrációtól az utolsó utánkövetésig. A befutó és a II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 7,4 év volt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
(II. fázis) Helyi-regionális ellenőrzés
Időkeret: A randomizálástól az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt. (A statisztikai elemzés a teljes eloszlást hasonlítja össze, ezért az összes rendelkezésre álló nyomon követést felhasználtuk.)
A lokális-regionális elégtelenség a pajzsmirigyágyban vagy a regionális nyirokcsomókban jelentkező lokális-regionális visszaesés/progresszió. A helyi-regionális kudarcig eltelt idő a véletlenszerű besorolástól az első helyi regionális kiújulásig, az utolsó ismert követésig (cenzúrázva) vagy a helyi kiújulás nélküli halálig (versenyző kockázat) eltelt idő. A meghibásodási arányokat a kumulatív előfordulási módszerrel becsülik meg. A protokoll 6 és 12 hónapos becsléseket határoz meg, amelyeket jelenteni kell, és a meghibásodási idők teljes eloszlását összehasonlítani kell a karok között. Az elemzésre azt követően került sor, hogy az összes jogosult résztvevőt potenciálisan 3 évig követték.
A randomizálástól az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt. (A statisztikai elemzés a teljes eloszlást hasonlítja össze, ezért az összes rendelkezésre álló nyomon követést felhasználtuk.)
(II. fázis) A kezeléssel összefüggő 4-es fokozatú vérzésben, 4-es fokozatú lázas neutropeniában vagy 5-ös fokozatú nemkívánatos eseményben vagy a kezelés toxicitás miatti abbahagyásában szenvedők százalékos aránya [Aggodalomra okot adó nemkívánatos események]
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE, v. 4.0) a nemkívánatos események súlyosságát 1-ről enyhe és 5-ös halálozási fokozatba sorolják. A kezelés toxicitás miatti megszakítása a tervezett sugárkezelés kevesebb mint 75%-át jelenti. Azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket határozottan, valószínűleg vagy esetleg a kezeléssel összefüggőnek értékeltek, kezeléssel kapcsolatosnak tekintették. Ebben az eredménymutatóban összefoglaló adatok szerepelnek. A konkrét nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokért lásd a mellékhatások modult.
A kezelés kezdetétől az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
(II. fázis) Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezeléssel összefüggő 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események a 4. fokozatú vérzésen vagy 4. fokozatú lázas neutropénián kívül [nem aggodalomra okot adó nemkívánatos események] szenvedtek.
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE, v. 4.0) a nemkívánatos események súlyosságát 1-ről enyhe és 5-ös halálozási fokozatba sorolják. Azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket határozottan, valószínűleg vagy esetleg a kezeléssel összefüggőnek értékeltek, kezeléssel kapcsolatosnak tekintették. Ebben az eredménymutatóban összefoglaló adatok szerepelnek. A konkrét nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokért lásd a mellékhatások modult.
A kezelés kezdetétől az utolsó követésig. A II. fázisú résztvevők maximális követési ideje az elemzés időpontjában 4,2 év volt.
(II. fázis) Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ kaptak az elsődleges helyen a kemosugárzás után, válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
Időkeret: 2-4 héttel a kezelés után (kb. 10-14. hét)
Teljes válasz: Az összes céllézió eltűnése; Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
2-4 héttel a kezelés után (kb. 10-14. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

NRG Oncology

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric J Sherman, NRG Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. október 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. március 9.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. május 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. november 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02614 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U10CA021661 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (EGYÉB: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel