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Radioterapia de intensidade modulada e paclitaxel com ou sem cloridrato de pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer anaplásico de tireoide

28 de junho de 2022 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um Estudo Randomizado de Fase II de Radioterapia de Intensidade Modulada Concorrente (IMRT), Paclitaxel e Pazopanib (NSC 737754)/Placebo, para o Tratamento de Câncer Anaplásico de Tireóide

Este estudo randomizado de fase II estuda os efeitos colaterais e quão bem a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) e o paclitaxel com ou sem cloridrato de pazopanibe funcionam no tratamento de pacientes com câncer de tireoide anaplásico. A radioterapia especializada que aplica uma alta dose de radiação diretamente no tumor pode matar mais células tumorais e causar menos danos ao tecido normal. Drogas usadas na quimioterapia, como o paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. O cloridrato de pazopanibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Ainda não se sabe se a radioterapia e o paclitaxel são mais eficazes quando administrados com cloridrato de pazopanibe no tratamento do câncer de tireoide.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a segurança da suspensão de IMRT, paclitaxel e pazopanib (cloridrato de pazopanib). (Componente de execução) II. Avaliar e comparar a sobrevida global em 1 ano a partir do registro do estudo. (Componente da Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar o controle local-regional aos 6 e 12 meses. (Componente da Fase II) II. Para avaliar a taxa de grau 4 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4.0 [CTCAE, v. 4.0]), hemorragia, neutropenia febril de grau 4 ou qualquer evento adverso de grau 5 avaliado como definitivamente, provável ou possivelmente relacionado à indução ou componentes de tratamento concomitante do regime de protocolo. (Componente da Fase II) III. Avaliar as taxas de outros eventos adversos (CTCAE, v. 4.0) avaliados como definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados aos componentes de indução ou tratamento concomitante do regime de protocolo. (Componente Fase II) IV. Avaliar a taxa de descontinuação do tratamento devido à toxicidade durante a indução ou componentes de tratamento concomitante do regime de protocolo. (Componente de Fase II) V. Avaliar a resposta (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]) do local primário após o componente de tratamento em indivíduos com doença mensurável antes da quimiorradiação. (Componente da Fase II)

CONTORNO:

COMPONENTE RUN-IN: Os pacientes recebem paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 2-3 semanas. Os pacientes então recebem concomitantemente paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD por 6-7 semanas (ou até que o tratamento com radiação seja concluído) e radioterapia de intensidade modulada (IMRT) 5 dias por semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy em 33 frações). Começando 25-31 dias após a conclusão da IMRT, os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos (para pacientes sem doença mensurável) ou continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (para pacientes com doença mensurável).

COMPONENTE DE FASE II RANDOMIZADO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD por 2-3 semanas. Os pacientes então recebem concomitantemente paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD por 6-7 semanas (ou até que o tratamento com radiação seja concluído) e IMRT 5 dias por semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy em 33 frações). Começando 25-31 dias após a conclusão da IMRT, os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos (para pacientes sem doença mensurável) ou continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (para pacientes com doença mensurável).

ARM II: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD por 2-3 semanas. Os pacientes então recebem concomitantemente paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD por 6-7 semanas (ou até que o tratamento com radiação seja concluído) e IMRT 5 dias por semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy em 33 frações). Começando 25-31 dias após a conclusão da IMRT, os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos (para pacientes sem doença mensurável) ou continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (para pacientes com doença mensurável).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

123

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Estados Unidos, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Estados Unidos, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Estados Unidos, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Estados Unidos, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Estados Unidos, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Estados Unidos, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Estados Unidos, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Estados Unidos, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Estados Unidos, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Estados Unidos, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Estados Unidos, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Estados Unidos, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Estados Unidos, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de câncer de tireoide anaplásico (um diagnóstico considerado "consistente com câncer de tireoide anaplásico" com a presença de uma massa tireoidiana é aceitável)

    • Nota: A coleta de tecido para revisão central é obrigatória, mas a revisão central não é necessária para elegibilidade; devido à agressividade desta doença, o tratamento será iniciado antes da revisão central
  • Se houve uma tireoidectomia total ou parcial concluída dentro de 3 meses após a inscrição, a amostra cirúrgica deve mostrar que a área de câncer de tireoide anaplásico é de pelo menos 1 cm em sua maior dimensão

  • A seguinte investigação diagnóstica mínima é necessária:

    • Histórico/exame físico dentro de 2 semanas antes do registro
    • Imagem do pescoço e cérebro (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) e imagem torácica/abdominal (radiografia do tórax ou tomografia computadorizada do tórax ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]/TC de corpo inteiro são aceitáveis) dentro 4 semanas antes do registro
    • Nota: A TC do pescoço deve ser feita com contraste ou se for feita uma RM, com gadolínio; portanto, a porção de TC de um PET/CT de corpo inteiro deve ser uma TC de alta resolução para ser aceitável para elegibilidade
    • A imagem abdominal deve abranger o fígado e as glândulas adrenais; portanto, imagens separadas não são necessárias se essas áreas forem cobertas por uma tomografia computadorizada do tórax
    • Eletrocardiograma até 10 dias antes do registro
  • Status de desempenho Zubrod 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3 (dentro de 10 dias antes do registro no estudo)
  • Plaquetas >= 100.000 células/mm^3 (dentro de 10 dias antes do registro no estudo)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl (dentro de 10 dias antes do registro no estudo) (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb >= 9,0 g/dL é aceitável)
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert e elevações de bilirrubina indireta) (dentro de 10 dias antes do registro)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN institucional (até 10 dias antes do registro); Observação: pacientes com bilirrubina > LSN e AST/ALT > LSN não são elegíveis (a menos que tenham síndrome de Gilbert e elevações de bilirrubina indireta)
  • Proporção spot de proteína para creatinina (UPCR) < 1 ou uma coleta de proteína de urina de 24 horas < 1 g nos 10 dias anteriores ao registro
  • Creatinina < 1,5 mg/dL ou dentro dos limites normais institucionais até 10 dias antes do registro; Observação: se nenhum dos critérios for atendido, o clearance de creatinina deve ser > 50 mL/min/1,73 m^2 pela equação de Cockcroft-Gault, método de Jeliffe ou coleta de urina de 12 ou 24 horas
  • Eletrólitos séricos, incluindo sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, glicose, magnésio, fosfato e cálcio dentro de 10 dias antes do registro
  • Documentação da história do paciente de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), história familiar de QTc prolongado e doença cardíaca relevante dentro de 10 dias antes do registro
  • Avaliação das medicações do paciente até 10 dias antes do cadastro com tentativa de troca de qualquer medicação que afete o citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
  • Pressão arterial =< 140/90 até 10 dias após o registro (deve ser aferida e registrada por um profissional de saúde); Obs: se a pressão arterial sistólica for > 140 e/ou diastólica for > 90 no momento do cadastro, a pressão arterial do paciente deve ser controlada; a pressão arterial sistólica deve ser < 140 e a pressão arterial diastólica deve ser < 90 em pelo menos 2 medições separadas antes do início do tratamento, e o médico assistente deve acreditar que isso é viável para inscrever o paciente
  • Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 x o limite superior do normal dentro de 10 dias antes do registro, a menos que o paciente esteja recebendo coumadina e tenha um INR estável que esteja na faixa para o nível desejado de anticoagulação
  • Teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 10 dias após o registro em mulheres com potencial para engravidar
  • As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em praticar contracepção adequada durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento
  • O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • Malignidade invasiva ativa conhecida (exceto para câncer de pele não melanomatoso ou câncer anaplásico de tireoide; a presença de câncer de próstata confinado à próstata com um antígeno prostático específico [PSA] = < 1 ng/mL por mais de 6 meses também é permitida)

  • Quimioterapia sistêmica prévia para câncer de tireoide anaplásico

    • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após o registro (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados > 4 semanas antes
    • Pacientes recebendo outros agentes em investigação
  • Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia

  • Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

    • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
    • Admissão por angina instável
    • Infarto do miocárdio
    • Angioplastia ou stent cardíaco
    • Cirurgia de revascularização miocárdica
    • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) não tratada ou TVP tratada com anticoagulação terapêutica por menos de 6 semanas
    • Trombose arterial
    • Doença vascular periférica sintomática
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); Nota: um paciente com histórico de insuficiência cardíaca classe III e assintomático durante o tratamento pode ser considerado elegível para o estudo
  • Certos medicamentos associados a risco de prolongamento do intervalo QTc e/ou torsades de pointes, embora não sejam proibidos, devem ser evitados ou substituídos por medicamentos que não apresentem esses riscos, se possível
  • Pacientes que necessitam de heparina (exceto heparina de baixo peso molecular)

  • Pacientes com qualquer condição que possa prejudicar a capacidade de absorver medicamentos orais/produtos em investigação, incluindo:

    • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo, entre outros, ressecção maior do estômago ou intestino delgado
    • Úlcera péptica ativa
    • Síndrome de má absorção

  • Pacientes com qualquer condição que possa aumentar o risco de sangramento gastrointestinal ou perfuração gastrointestinal, incluindo:

    • Úlcera péptica ativa
    • Lesões metastáticas intraluminais conhecidas
    • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais que aumentam o risco de perfuração
    • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Histórico de hemoptise até 30 dias após o registro; Observação: pacientes com sangramento mínimo da boca, que claramente não está relacionado a uma fonte nos pulmões, ou seja, cirurgia como uma biópsia não pulmonar, são elegíveis somente após a boa hemostasia ter sido documentada
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
  • Reação alérgica prévia ao(s) medicamento(s) do estudo envolvido(s) neste protocolo
  • O prolongamento do QTc definido como um intervalo QTc >= 480 ms ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (EKG) não são elegíveis; Nota: se não tiver certeza sobre a anormalidade do EKG, o médico assistente deve discutir isso com os Drs. Sherman ou Bíblia
  • Metástase cerebral conhecida
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com pazopanibe; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado

  • Certos medicamentos que atuam através do sistema do citocromo P450 (CYP450) são especificamente proibidos em pacientes recebendo pazopanibe e outros devem ser evitados ou administrados com extrema cautela

    • Inibidores fortes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol podem aumentar as concentrações de pazopanibe e são proibidos; embora, em circunstâncias excepcionais, possam ser administrados em conjunto com a redução da dose de pazopanibe em 50% do que seria administrado de outra forma; o sumo de toranja também é um inibidor do CYP450 e não deve ser tomado com pazopanib
    • Indutores fortes do CYP3A4, como a rifampicina, podem diminuir as concentrações de pazopanibe, são estritamente proibidos
    • Medicamentos com janelas terapêuticas estreitas e substratos do CYP3A4, citocromo P450, família 2, subfamília D, polipeptídeo 6 (CYP2D6) ou citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8) devem ser evitados e, se necessário, administrado com cautela

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço I (paclitaxel, cloridrato de pazopanibe, IMRT)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD por 2-3 semanas. Os pacientes então recebem concomitantemente paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD por 6-7 semanas (ou até que o tratamento com radiação seja concluído) e IMRT 5 dias por semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy em 33 frações). Começando 25-31 dias após a conclusão da IMRT, os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de pazopanibe PO QD. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos (para pacientes sem doença mensurável) ou continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (para pacientes com doença mensurável).
Medicamento: Cloridrato de Pazopanibe
Dado PO
Outros nomes:
  • GW786034B
  • Votrient
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
ACTIVE_COMPARATOR: Braço II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD por 2-3 semanas. Os pacientes então recebem concomitantemente paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD por 6-7 semanas (ou até que o tratamento com radiação seja concluído) e IMRT 5 dias por semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy em 33 frações). Começando 25-31 dias após a conclusão da IMRT, os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora uma vez por semana e placebo PO QD. O tratamento é repetido a cada 3 semanas por 4 ciclos (para pacientes sem doença mensurável) ou continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável (para pacientes com doença mensurável).
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeter-se a IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
Outro: Administração de Placebo
Dado PO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Fase II) Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
O tempo de sobrevida global é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte (falha) por qualquer causa ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de sobrevida global são estimadas pelo método de Kaplan-Meier. O protocolo especifica que as distribuições dos tempos de falha sejam comparadas entre os braços, o que é relatado nos resultados da análise estatística. Taxas de um ano são fornecidas. A análise ocorreu depois que todos os participantes elegíveis foram potencialmente acompanhados por 3 anos.
Da randomização ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
(Fase I) Número de participantes com hemorragia de grau 4 relacionada ao tratamento, neutropenia febril de grau 4 ou evento adverso (EA) de grau 5 ou descontinuação do tratamento devido à toxicidade [eventos adversos preocupantes (AEC)]
Prazo: Do cadastro ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para participantes run-in e fase II no momento da análise foi de 7,4 anos.
Os Critérios Comuns de Terminologia para EAs (versão 4.0) classificam a gravidade dos EAs de 1=leve a 5=morte. A descontinuação do tratamento devido à toxicidade é definida como < 75% da radioterapia planejada administrada. "Relacionado ao tratamento" = definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionado ao tratamento. Um único braço run-in foi originalmente planejado, mas braços run-in adicionais foram adicionados devido a alterações no regime de protocolo não relacionadas a toxicidades. Foi utilizado um projeto de dois estágios baseado na distribuição binomial, no qual o primeiro estágio analisa o braço run-in e o segundo estágio analisa os participantes do braço run-in e da fase II do pazopanibe combinados. Como havia vários braços de run-in, apenas o último é usado na análise do 2º estágio. 1ª etapa: Se ≤4 de 9 participantes apresentarem AEC, conclua que o tratamento é seguro. 2ª etapa: Se ≤8 de 24 participantes apresentarem AEC, conclua o tratamento com segurança. Caso contrário, conclua que o tratamento é muito tóxico. Os dados resumidos são fornecidos aqui, consulte o Módulo AE para dados AE específicos.
Do cadastro ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para participantes run-in e fase II no momento da análise foi de 7,4 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
(Fase II) Controle local-regional
Prazo: Da randomização ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos. (A análise estatística compara distribuições completas, portanto, todo o acompanhamento disponível foi usado.)
Insuficiência local-regional é definida como recidiva/progressão local-regional no leito da tireoide ou linfonodos regionais. O tempo até a falha local-regional é definido como o tempo desde a randomização até a data da primeira recorrência local-regional, último acompanhamento conhecido (censurado) ou morte sem recorrência local (risco competitivo). As taxas de falha são estimadas usando o método de incidência cumulativa. O protocolo especifica estimativas de 6 e 12 meses a serem relatadas e as distribuições completas de tempos de falha a serem comparadas entre os braços. A análise ocorreu depois que todos os participantes elegíveis foram potencialmente acompanhados por 3 anos.
Da randomização ao último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos. (A análise estatística compara distribuições completas, portanto, todo o acompanhamento disponível foi usado.)
(Fase II) Porcentagem de participantes com hemorragia de grau 4 relacionada ao tratamento, neutropenia febril de grau 4 ou evento adverso de grau 5 ou descontinuação do tratamento devido a toxicidade [eventos adversos preocupantes]
Prazo: Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
Os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, v. 4.0) classificam a gravidade dos eventos adversos de 1=leve a 5=morte. A descontinuação do tratamento devido à toxicidade é definida como < 75% da radioterapia planejada administrada. Os eventos adversos classificados como definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados ao tratamento foram considerados relacionados ao tratamento. Dados resumidos são fornecidos nesta medida de resultado.; Veja o Módulo de Eventos Adversos para dados de eventos adversos específicos.
Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
(Fase II) Porcentagem de participantes com eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ao tratamento, exceto hemorragia de grau 4 ou neutropenia febril de grau 4 [sem eventos adversos preocupantes]
Prazo: Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
Os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, v. 4.0) classificam a gravidade dos eventos adversos de 1=leve a 5=morte. Os eventos adversos classificados como definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados ao tratamento foram considerados relacionados ao tratamento. Dados resumidos são fornecidos nesta medida de resultado.; Veja o Módulo de Eventos Adversos para dados de eventos adversos específicos.
Desde o início do tratamento até o último acompanhamento. O acompanhamento máximo para os participantes da fase II no momento da análise foi de 4,2 anos.
(Fase II) Porcentagem de participantes com resposta completa ou parcial do local primário após quimiorradiação Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: 2-4 semanas após o tratamento (aproximadamente semana 10-14)
Resposta Completa: Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
2-4 semanas após o tratamento (aproximadamente semana 10-14)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Eric J Sherman, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de outubro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

9 de março de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

20 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de novembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02614 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA021661 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (OUTRO: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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