Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intensitetsmodulerad strålbehandling och paklitaxel med eller utan pazopanibhydroklorid vid behandling av patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer

28 juni 2022 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas II-studie av samtidig intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT), paklitaxel och pazopanib (NSC 737754)/Placebo, för behandling av anaplastisk sköldkörtelcancer

Denna randomiserade fas II-studie studerar biverkningarna och hur väl intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) och paklitaxel med eller utan pazopanibhydroklorid fungerar vid behandling av patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer. Specialiserad strålbehandling som ger en hög dos strålning direkt till tumören kan döda fler tumörceller och orsaka mindre skada på normal vävnad. Läkemedel som används i kemoterapi, som paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Pazopanibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om strålbehandling och paklitaxel är effektivare när de ges tillsammans med pazopanibhydroklorid vid behandling av sköldkörtelcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att utvärdera säkerheten av IMRT, paklitaxel och pazopanib (pazopanib hydroklorid) suspension. (Inkörningskomponent) II. Att utvärdera och jämföra total överlevnad vid 1 år från studieregistrering. (Fas II-komponent)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera lokal-regional kontroll vid 6 och 12 månader. (Fas II-komponent) II. För att utvärdera graden av grad 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 [CTCAE, v. 4.0]) blödning, febril neutropeni grad 4 eller någon biverkning av grad 5 som bedöms vara definitivt, troligtvis eller möjligen relaterad till induktionen eller samtidiga behandlingskomponenter i protokollregimen. (Fas II-komponent) III. Att utvärdera frekvensen av andra biverkningar (CTCAE, v. 4.0) som bedöms vara definitivt, troligtvis eller möjligen relaterade till induktions- eller samtidiga behandlingskomponenter i protokollregimen. (Fas II-komponent) IV. För att utvärdera graden av behandlingsavbrott på grund av toxicitet under induktion eller samtidiga behandlingskomponenter i protokollregimen. (Fas II-komponent) V. Att utvärdera respons (enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST]) för det primära stället efter behandlingskomponenten hos patienter med mätbar sjukdom före kemoradiation. (Fas II-komponent)

SKISSERA:

KÖRKOMPONENT: Patienterna får paklitaxel intravenöst (IV) under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 2-3 veckor. Patienterna får sedan samtidigt paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 veckor (eller tills strålbehandlingen är avslutad) och intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) 5 dagar i veckan i 6,5 veckor (totalt 66 Gy i 33 fraktioner). Med början 25-31 dagar efter avslutad IMRT får patienterna paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen upprepas var tredje vecka under 4 cykler (för patienter utan mätbar sjukdom) eller fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (för patienter med mätbar sjukdom).

RANDOMISERAD FAS II-KOMPONENT: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Patienter får paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD i 2-3 veckor. Patienterna får sedan samtidigt paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 veckor (eller tills strålbehandlingen är avslutad) och IMRT 5 dagar i veckan i 6,5 veckor (totalt 66 Gy i 33 fraktioner). Med början 25-31 dagar efter avslutad IMRT får patienterna paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen upprepas var tredje vecka under 4 cykler (för patienter utan mätbar sjukdom) eller fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (för patienter med mätbar sjukdom).

ARM II: Patienterna får paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD i 2-3 veckor. Patienterna får sedan samtidigt paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD i 6-7 veckor (eller tills strålbehandlingen är avslutad) och IMRT 5 dagar i veckan i 6,5 veckor (totalt 66 Gy i 33 fraktioner). Med början 25-31 dagar efter avslutad IMRT får patienterna paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD. Behandlingen upprepas var tredje vecka under 4 cykler (för patienter utan mätbar sjukdom) eller fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (för patienter med mätbar sjukdom).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad under 1 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

123

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Förenta staterna, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Förenta staterna, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Förenta staterna, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Förenta staterna, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Förenta staterna, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Förenta staterna, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Förenta staterna, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Förenta staterna, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Förenta staterna, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Förenta staterna, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Förenta staterna, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Förenta staterna, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Förenta staterna, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Förenta staterna, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Förenta staterna, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Förenta staterna, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Förenta staterna, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Förenta staterna, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Förenta staterna, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Förenta staterna, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Förenta staterna, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Förenta staterna, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Förenta staterna, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Förenta staterna, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Förenta staterna, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Förenta staterna, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Förenta staterna, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Förenta staterna, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Förenta staterna, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Förenta staterna, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Förenta staterna, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Förenta staterna, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Förenta staterna, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Förenta staterna, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av anaplastisk sköldkörtelcancer (en diagnos som noteras vara "överensstämmande med anaplastisk sköldkörtelcancer" med närvaron av en sköldkörtelmassa är acceptabel)

    • Obs: Vävnadsinsamling för central granskning är obligatorisk, men central granskning krävs inte för behörighet; på grund av denna sjukdoms aggressivitet kommer behandlingen att påbörjas före central granskning
  • Om en total eller partiell tyreoidektomi genomfördes inom 3 månader efter inskrivningen, måste det kirurgiska provet visa att området för anaplastisk sköldkörtelcancer är minst 1 cm i största dimension

  • Följande minsta diagnostisk upparbetning krävs:

    • Anamnes/fysisk undersökning inom 2 veckor före registrering
    • Avbildning av nacke och hjärna (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) och bröst-/buktomografi (röntgen eller CT-skanning av bröstet, eller helkroppspositronemissionstomografi [PET]/CT är acceptabelt) inom 4 veckor före registrering
    • Obs: CT-skanningen av halsen måste göras med kontrast eller om en MRT görs, med gadolinium; därför måste CT-delen av en helkropps-PET/CT vara en högupplöst CT för att vara acceptabel för kvalificering
    • Abdominal avbildning måste täcka levern och binjurarna; därför krävs inte separat avbildning om dessa områden täcks av en CT-skanning av bröstkorgen
    • Elektrokardiogram inom 10 dagar före registrering
  • Zubrod prestationsstatus 0-2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 (inom 10 dagar före registrering för studien)
  • Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 (inom 10 dagar före registrering för studien)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (inom 10 dagar före registrering av studien) (Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb >= 9,0 g/dL är acceptabel)
  • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom och förhöjda indirekt bilirubin) (inom 10 dagar före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x institutionell ULN (inom 10 dagar före registrering); Obs: patienter som har både bilirubin > ULN och ASAT/ALT > ULN är inte kvalificerade (såvida de inte har Gilberts syndrom och förhöjda indirekt bilirubin)
  • Punkturinprotein till kreatininförhållande (UPCR) < 1 eller en 24-timmars urinproteinsamling < 1 g inom 10 dagar före registrering
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller inom normala institutionella gränser inom 10 dagar före registrering; Obs: om ingetdera kriterierna är uppfyllda måste kreatininclearance vara > 50 ml/min/1,73 m^2 per antingen Cockcroft-Gault-ekvationen, Jeliffe-metoden eller 12- eller 24-timmars urinuppsamling
  • Serumelektrolyter inklusive natrium, kalium, blodureakväve (BUN), kreatinin, glukos, magnesium, fosfat och kalcium inom 10 dagar före registrering
  • Dokumentation av patientens historia av korrigerat QT-intervall (QTc)-förlängning, familjehistoria med förlängt QTc och relevant hjärtsjukdom inom 10 dagar före registrering
  • Utvärdering av patientens mediciner inom 10 dagar före registrering med försök att byta medicin som påverkar cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)
  • Blodtryck =< 140/90 inom 10 dagar efter registrering (måste tas och registreras av en vårdpersonal); Observera: om det systoliska blodtrycket är > 140 och/eller det diastoliska blodtrycket är > 90 vid registreringstillfället, måste patientens blodtryck kontrolleras; systoliskt blodtryck måste vara < 140 och diastoliskt blodtryck måste vara < 90 vid minst 2 separata mätningar innan behandlingen påbörjas, och den behandlande läkaren måste tro att detta är möjligt för att kunna registrera patienten
  • Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) inom 1,2 x den övre normalgränsen inom 10 dagar före registreringen om inte patienten får kumadin och har en stabil INR som ligger inom intervallet för önskad nivå av antikoagulering
  • Negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 10 dagar efter registrering hos kvinnor i fertil ålder
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter behandlingen
  • Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

  • Känd aktiv invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer eller anaplastisk sköldkörtelcancer; förekomsten av prostatacancer begränsad till prostata med ett prostataspecifikt antigen [PSA] =< 1 ng/ml i mer än 6 månader är också tillåtet)

  • Tidigare systemisk kemoterapi för anaplastisk sköldkörtelcancer

    • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter registrering (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats > 4 veckor tidigare
    • Patienter som får andra undersökningsmedel
  • Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält

  • Patienter med något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

    • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA)
    • Anläggning för instabil angina
    • Hjärtinfarkt
    • Hjärtangioplastik eller stenting
    • Kranskärlsbypassoperation
    • Lungemboli, obehandlad djup ventrombos (DVT) eller DVT som har behandlats med terapeutisk antikoagulering i mindre än 6 veckor
    • Arteriell trombos
    • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
    • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem; Obs: en patient som har en historia av hjärtsvikt av klass III och som är asymtomatisk under behandling kan anses vara kvalificerad för studien
  • Vissa mediciner som är förknippade med risk för QTc-förlängning och/eller torsades de pointes, även om de inte är förbjudna, bör undvikas eller ersättas med mediciner som inte medför dessa risker, om möjligt
  • Patienter som behöver heparin (annat än lågmolekylärt heparin)

  • Patienter med något tillstånd som kan försämra förmågan att absorbera orala mediciner/undersökningsprodukter inklusive:

    • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive, men inte begränsat till, större resektion av mage eller tunntarm
    • Aktiv magsårsjukdom
    • Malabsorptionssyndrom

  • Patienter med något tillstånd som kan öka risken för gastrointestinal blödning eller gastrointestinal perforation, inklusive:

    • Aktiv magsårsjukdom
    • Kända intraluminala metastaserande lesioner
    • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd som ökar risken för perforering
    • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Historik av hemoptys inom 30 dagar efter registrering; Obs: Patienter som har minimal blödning från munnen, vilket uppenbarligen inte är relaterat till en källa i lungorna, dvs. operation som en icke-lungbiopsi, är berättigade först efter att god hemostas har dokumenterats
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen
  • Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlet/läkemedlen som ingår i detta protokoll
  • QTc-förlängning definierad som ett QTc-intervall >= 480 msek eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) är inte berättigade; Obs: om osäker på EKG-avvikelse bör den behandlande läkaren diskutera detta med Drs. Sherman eller Bibeln
  • Känd hjärnmetastaser
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med pazopanib; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat

  • Vissa läkemedel som verkar genom cytokrom P450 (CYP450)-systemet är specifikt förbjudna hos patienter som får pazopanib och andra bör undvikas eller administreras med extrem försiktighet

    • Starka hämmare av CYP3A4 såsom ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol kan öka pazopanibkoncentrationerna och är förbjudna; även om de under exceptionella omständigheter kan administreras i samband med sänkning av dosen av pazopanib med 50 % av vad som annars skulle administreras; grapefruktjuice är också en hämmare av CYP450 och bör inte tas tillsammans med pazopanib
    • Starka inducerare av CYP3A4, såsom rifampin, kan minska pazopanibkoncentrationerna, är strängt förbjudna
    • Läkemedel som har smala terapeutiska fönster och är substrat för CYP3A4, cytokrom P450, familj 2, underfamilj D, polypeptid 6 (CYP2D6), eller cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8) bör undvikas och, om nödvändigt, administreras med försiktighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I (paklitaxel, pazopanibhydroklorid, IMRT)
Patienterna får paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD i 2-3 veckor. Patienterna får sedan samtidigt paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD i 6-7 veckor (eller tills strålbehandlingen är avslutad) och IMRT 5 dagar i veckan i 6,5 veckor (totalt 66 Gy i 33 fraktioner). Med början 25-31 dagar efter avslutad IMRT får patienterna paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och pazopanibhydroklorid PO QD. Behandlingen upprepas var tredje vecka under 4 cykler (för patienter utan mätbar sjukdom) eller fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (för patienter med mätbar sjukdom).
Läkemedel: Pazopanib hydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • GW786034B
  • Votrient
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Patienterna får paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD i 2-3 veckor. Patienterna får sedan samtidigt paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD i 6-7 veckor (eller tills strålbehandlingen är avslutad) och IMRT 5 dagar i veckan i 6,5 veckor (totalt 66 Gy i 33 fraktioner). Med början 25-31 dagar efter avslutad IMRT får patienterna paklitaxel IV under 1 timme en gång i veckan och placebo PO QD. Behandlingen upprepas var tredje vecka under 4 cykler (för patienter utan mätbar sjukdom) eller fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (för patienter med mätbar sjukdom).
Läkemedel: Paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
Övrig: Placeboadministration
Givet PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
(Fas II) Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
Total överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till dödsdatum (misslyckande) av någon orsak eller senast kända uppföljning (censurerad). Total överlevnad uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Protokollet specificerar att fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna, vilket redovisas i de statistiska analysresultaten. Ettårspriser tillhandahålls. Analysen skedde efter att alla kvalificerade deltagare eventuellt följdes i 3 år.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
(Fas I) Antal deltagare med behandlingsrelaterad grad 4 blödning, grad 4 febril neutropeni eller grad 5 biverkning (AE), eller avbruten behandling på grund av toxicitet [biverkningar av oro (AEC)]
Tidsram: Från registrering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för inkörnings- och fas II-deltagare vid analystillfället var 7,4 år.
Common Terminology Criteria for AEs (version 4.0) graderar AE-allvarlighet från 1=lindrig till 5=död. Avbrytande av behandling på grund av toxicitet definieras som < 75 % av den planerade strålbehandlingen. "Behandlingsrelaterad" = definitivt, troligen, eller möjligen relaterad till behandling. En enda inkörningsarm var ursprungligen planerad, men ytterligare inkörningsarmar lades till på grund av ändringar i protokollregimen som inte var relaterade till toxicitet. En tvåstegsdesign baserad på binomialfördelningen användes där det första steget analyserar inkörningsarmen och det andra steget analyserar inkörnings- och fas II-pazopanibarmdeltagare kombinerat. Eftersom det fanns flera inkörda armar, används endast den sista i analysen i det andra steget. Första steget: Om ≤4 av 9 deltagare upplever AEC, dra slutsatsen att behandlingen är säker. Steg 2: Om ≤8 av 24 deltagare upplever AEC, avsluta behandlingen på ett säkert sätt. Annars dra slutsatsen att behandlingen är för giftig. Sammanfattningsdata tillhandahålls här, se AE-modulen för specifika AE-data.
Från registrering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för inkörnings- och fas II-deltagare vid analystillfället var 7,4 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
(Fas II) Lokal-regional kontroll
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år. (Statistisk analys jämför fullständiga fördelningar, därför användes all tillgänglig uppföljning.)
Lokalt-regionalt misslyckande definieras som lokalt-regionalt återfall/progression i sköldkörtelbädden eller regionala lymfkörtlar. Tid till lokalt-regionalt misslyckande definieras som tiden från randomisering till datum för första lokal-regionala återfall, senast kända uppföljning (censurerad) eller död utan lokal återfall (konkurrerande risk). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden. Protokollet specificerar 6- och 12-månadersuppskattningar som ska rapporteras och för att hela fördelningen av feltider ska jämföras mellan armarna. Analysen skedde efter att alla kvalificerade deltagare eventuellt följdes i 3 år.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år. (Statistisk analys jämför fullständiga fördelningar, därför användes all tillgänglig uppföljning.)
(Fas II) Andel deltagare med behandlingsrelaterad grad 4 blödning, grad 4 febril neutropeni eller grad 5 biverkning, eller avbrytande av behandling på grund av toxicitet [biverkningar av oro]
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) graderar biverkningens svårighetsgrad från 1=lindrigt till 5=död. Avbrytande av behandling på grund av toxicitet definieras som < 75 % av den planerade strålbehandlingen. Biverkningar som bedömdes som definitivt, sannolikt eller möjligen relaterade till behandling ansågs behandlingsrelaterade. Sammanfattande data tillhandahålls i detta resultatmått.; Se modulen för biverkningar för specifika biverkningsdata.
Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
(Fas II) Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 andra än blödningar av grad 4 eller febril neutropeni grad 4 [Inte biverkningar av oro]
Tidsram: Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) graderar biverkningens svårighetsgrad från 1=lindrigt till 5=död. Biverkningar som bedömdes som definitivt, sannolikt eller möjligen relaterade till behandling ansågs behandlingsrelaterade. Sammanfattande data tillhandahålls i detta resultatmått.; Se modulen för biverkningar för specifika biverkningsdata.
Från behandlingsstart till sista uppföljning. Maximal uppföljning för fas II-deltagare vid analystillfället var 4,2 år.
(Fas II) Andel deltagare med fullständigt eller partiellt svar från den primära platsen efter kemoradiation Per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: 2-4 veckor efter behandling (ungefär vecka 10-14)
Komplett svar: Försvinnande av alla målskador; Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
2-4 veckor efter behandling (ungefär vecka 10-14)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbetspartners

NRG Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Eric J Sherman, NRG Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 oktober 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 mars 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

20 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2010

Första postat (UPPSKATTA)

7 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02614 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA021661 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera