Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie en paclitaxel met of zonder pazopanibhydrochloride bij de behandeling van patiënten met anaplastische schildklierkanker

28 juni 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase II-studie van gelijktijdige intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), paclitaxel en pazopanib (NSC 737754)/placebo, voor de behandeling van anaplastische schildklierkanker

Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) en paclitaxel met of zonder pazopanibhydrochloride werken bij de behandeling van patiënten met anaplastische schildklierkanker. Gespecialiseerde bestralingstherapie die een hoge dosis straling rechtstreeks op de tumor afgeeft, kan meer tumorcellen doden en minder schade aan normaal weefsel veroorzaken. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Pazopanib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of bestraling en paclitaxel effectiever zijn in combinatie met pazopanib hydrochloride bij de behandeling van schildklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid van IMRT, paclitaxel en pazopanib (pazopanib hydrochloride) suspensie te evalueren. (Inloopcomponent) II. Om de algehele overleving na 1 jaar na studieregistratie te evalueren en te vergelijken. (Fase II-component)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van de lokaal-regionale controle op 6 en 12 maanden. (Fase II-component) II. Om de mate van graad 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 [CTCAE, v. 4.0]) bloeding, febriele neutropenie graad 4 of een bijwerking van graad 5 te evalueren die wordt beoordeeld als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de inductie of gelijktijdige behandelingscomponenten van het protocolregime. (Fase II-component) III. Om de percentages van andere bijwerkingen (CTCAE, v. 4.0) te evalueren waarvan is vastgesteld dat ze zeker, waarschijnlijk of mogelijk verband houden met de inductie of gelijktijdige behandelingscomponenten van het protocolregime. (Fase II-component) IV. Om de snelheid van stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit te evalueren tijdens de inductie of gelijktijdige behandelingscomponenten van het protocolregime. (Fase II-component) V. Om de respons te evalueren (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) van de primaire plaats na de behandelingscomponent bij proefpersonen met meetbare ziekte voorafgaand aan chemoradiatie. (Fase II-component)

OVERZICHT:

RUN-IN COMPONENT: Patiënten krijgen paclitaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 2-3 weken. Patiënten krijgen vervolgens gelijktijdig paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD gedurende 6-7 weken (of totdat de bestralingsbehandeling is voltooid) en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) 5 dagen per week gedurende 6,5 weken (in totaal 66 Gy in 33 breuken). Vanaf 25-31 dagen na voltooiing van IMRT krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 cycli (voor patiënten zonder meetbare ziekte) of gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (voor patiënten met meetbare ziekte).

GERANDOMISEERD FASE II-ONDERDEEL: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD gedurende 2-3 weken. Patiënten krijgen vervolgens gelijktijdig paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD gedurende 6-7 weken (of totdat de bestralingsbehandeling is voltooid) en IMRT 5 dagen per week gedurende 6,5 weken (totaal 66 Gy in 33 fracties). Vanaf 25-31 dagen na voltooiing van IMRT krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 cycli (voor patiënten zonder meetbare ziekte) of gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (voor patiënten met meetbare ziekte).

ARM II: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD gedurende 2-3 weken. Patiënten krijgen vervolgens gelijktijdig paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD gedurende 6-7 weken (of totdat de bestralingsbehandeling is voltooid) en IMRT 5 dagen per week gedurende 6,5 weken (totaal 66 Gy in 33 fracties). Vanaf 25-31 dagen na voltooiing van IMRT krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 cycli (voor patiënten zonder meetbare ziekte) of gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (voor patiënten met meetbare ziekte).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd, gedurende 1 jaar elke 6 maanden en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Verenigde Staten, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Verenigde Staten, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Verenigde Staten, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Verenigde Staten, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Verenigde Staten, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Verenigde Staten, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Verenigde Staten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Verenigde Staten, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Verenigde Staten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Verenigde Staten, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Verenigde Staten, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Verenigde Staten, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Verenigde Staten, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Verenigde Staten, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Verenigde Staten, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Verenigde Staten, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Verenigde Staten, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Verenigde Staten, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Verenigde Staten, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Verenigde Staten, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Verenigde Staten, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Verenigde Staten, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van anaplastische schildklierkanker (een diagnose waarvan bekend is dat deze "consistent is met anaplastische schildklierkanker" met de aanwezigheid van een schildkliermassa is acceptabel)

    • Opmerking: weefselverzameling voor centrale beoordeling is verplicht, maar centrale beoordeling is niet vereist om in aanmerking te komen; vanwege de agressiviteit van deze ziekte zal de behandeling worden gestart voorafgaand aan een centrale beoordeling
  • Als er een totale of gedeeltelijke thyreoïdectomie is voltooid binnen 3 maanden na inschrijving, moet het chirurgische monster aantonen dat het gebied van anaplastische schildklierkanker ten minste 1 cm in grootste afmeting is

  • De volgende minimale diagnostische opwerking is vereist:

    • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
    • Beeldvorming van nek en hersenen (computertomografie [CT]-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) en beeldvorming van de borst/buik (thoraxfoto of thorax-CT-scan, of positronemissietomografie [PET]/CT van het hele lichaam zijn acceptabel) binnen 4 weken voor inschrijving
    • Opmerking: De CT-scan van de nek moet met contrastmiddel of als er een MRI wordt gedaan, met gadolinium worden gedaan; daarom moet het CT-gedeelte van een PET/CT van het hele lichaam een ​​CT met hoge resolutie zijn om in aanmerking te komen
    • Abdominale beeldvorming moet de lever en de bijnieren bedekken; daarom is aparte beeldvorming niet nodig als deze gebieden worden gedekt door een thorax-CT-scan
    • Elektrocardiogram binnen 10 dagen voorafgaand aan de registratie
  • Prestatiestatus Zubrod 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 cellen/mm^3 (binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoek)
  • Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 (binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie op studie)
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dl (binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie op studie) (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb >= 9,0 g/dL te bereiken is acceptabel)
  • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert en verhogingen van indirect bilirubine) (binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x institutionele ULN (binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie); Opmerking: patiënten die zowel bilirubine > ULN als ASAT/ALAT > ULN hebben, komen niet in aanmerking (tenzij ze het syndroom van Gilbert en verhogingen van indirect bilirubine hebben)
  • Spot urine protein to creatinine ratio (UPCR) < 1 of een 24-uurs urine-eiwitcollectie < 1 gm binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie
  • Creatinine < 1,5 mg/dL of binnen de normale institutionele limieten binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie; Opmerking: als aan geen van beide criteria wordt voldaan, moet de creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 zijn m ^ 2 volgens ofwel de Cockcroft-Gault-vergelijking, Jeliffe-methode of 12- of 24-uurs urineverzameling
  • Serumelektrolyten inclusief natrium, kalium, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, glucose, magnesium, fosfaat en calcium binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie
  • Documentatie van de patiëntgeschiedenis van gecorrigeerde QT-interval (QTc)-verlenging, familiegeschiedenis van verlengde QTc en relevante hartziekte binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie
  • Evaluatie van de medicatie van de patiënt binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie met poging tot wijziging van medicatie die cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) beïnvloedt
  • Bloeddruk =< 140/90 binnen 10 dagen na registratie (moet worden afgenomen en geregistreerd door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg); Let op: als de systolische bloeddruk op het moment van registratie > 140 en/of de diastolische bloeddruk > 90 is, moet de bloeddruk van de patiënt gecontroleerd worden; de systolische bloeddruk moet < 140 en de diastolische bloeddruk < 90 zijn bij minimaal 2 afzonderlijke metingen voorafgaand aan de start van de behandeling, en de behandelend arts moet geloven dat dit haalbaar is om de patiënt in te schrijven
  • Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 1,2 x de bovengrens van normaal binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie, tenzij de patiënt coumadine krijgt en een stabiele INR heeft die binnen het bereik ligt voor de gewenste niveau van antistolling
  • Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 10 dagen na registratie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling
  • De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende actieve invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker of anaplastische schildklierkanker; de aanwezigheid van prostaatkanker beperkt tot de prostaat met een prostaatspecifiek antigeen [PSA] =< 1 ng/ml gedurende meer dan 6 maanden is ook toegestaan)

  • Eerdere systemische chemotherapie voor anaplastische schildklierkanker

    • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken na registratie (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend
    • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
  • Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden

  • Patiënten met een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

    • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
    • Opname voor instabiele angina pectoris
    • Myocardinfarct
    • Cardiale angioplastiek of stenting
    • Coronaire bypassoperatie
    • Longembolie, onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) of DVT die minder dan 6 weken is behandeld met therapeutische antistolling
    • Arteriële trombose
    • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
    • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); Opmerking: een patiënt met een voorgeschiedenis van klasse III hartfalen en asymptomatisch is tijdens de behandeling kan in aanmerking komen voor de studie
  • Bepaalde medicijnen die gepaard gaan met een risico op QTc-verlenging en/of torsades de pointes, hoewel niet verboden, moeten indien mogelijk worden vermeden of vervangen door medicijnen die deze risico's niet met zich meebrengen
  • Patiënten die heparine nodig hebben (anders dan heparine met laag molecuulgewicht)

  • Patiënten met een aandoening die het vermogen om orale medicatie/onderzoeksproducten te absorberen kan verminderen, waaronder:

    • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, grote resectie van maag of dunne darm
    • Actieve maagzweerziekte
    • Malabsorptiesyndroom

  • Patiënten met een aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale perforatie kan verhogen, waaronder:

    • Actieve maagzweerziekte
    • Bekende intraluminale metastatische laesies
    • Inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen
    • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Geschiedenis van bloedspuwing binnen 30 dagen na registratie; Opmerking: patiënten met een minimale bloeding uit de mond, die duidelijk niet gerelateerd is aan een bron in de longen, d.w.z. een operatie zoals een niet-longbiopsie, komen alleen in aanmerking nadat een goede hemostase is gedocumenteerd
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
  • Eerdere allergische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn
  • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTc-interval >= 480 msec of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG) komen niet in aanmerking; Let op: bij twijfel over ECG-afwijking dient de behandelend arts dit te bespreken met Drs. Sherman of Bijbel
  • Bekende hersenmetastasen
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met pazopanib; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

  • Bepaalde medicijnen die werken via het cytochroom P450 (CYP450)-systeem zijn specifiek verboden bij patiënten die pazopanib krijgen en andere moeten worden vermeden of met uiterste voorzichtigheid worden toegediend

    • Sterke remmers van CYP3A4 zoals ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol kunnen de concentraties van pazopanib verhogen en zijn verboden; hoewel ze in uitzonderlijke omstandigheden kunnen worden toegediend in combinatie met een verlaging van de dosis pazopanib met 50% van wat anders zou worden toegediend; grapefruitsap is ook een remmer van CYP450 en mag niet samen met pazopanib worden ingenomen
    • Sterke inductoren van CYP3A4, zoals rifampicine, kunnen de pazopanib-concentraties verlagen, zijn ten strengste verboden
    • Medicijnen met nauwe therapeutische vensters en substraten zijn van CYP3A4, cytochroom P450, familie 2, subfamilie D, polypeptide 6 (CYP2D6) of cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) moeten worden vermeden en, indien nodig, voorzichtig toegediend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm I (paclitaxel, pazopanib hydrochloride, IMRT)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD gedurende 2-3 weken. Patiënten krijgen vervolgens gelijktijdig paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD gedurende 6-7 weken (of totdat de bestralingsbehandeling is voltooid) en IMRT 5 dagen per week gedurende 6,5 weken (totaal 66 Gy in 33 fracties). Vanaf 25-31 dagen na voltooiing van IMRT krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en pazopanib hydrochloride PO QD. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 cycli (voor patiënten zonder meetbare ziekte) of gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (voor patiënten met meetbare ziekte).
Geneesmiddel: Pazopanib Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • GW786034B
  • Votrient
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
IMRT ondergaan
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD gedurende 2-3 weken. Patiënten krijgen vervolgens gelijktijdig paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD gedurende 6-7 weken (of totdat de bestralingsbehandeling is voltooid) en IMRT 5 dagen per week gedurende 6,5 weken (totaal 66 Gy in 33 fracties). Vanaf 25-31 dagen na voltooiing van IMRT krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 1 uur eenmaal per week en placebo PO QD. De behandeling wordt om de 3 weken herhaald gedurende 4 cycli (voor patiënten zonder meetbare ziekte) of gaat door bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit (voor patiënten met meetbare ziekte).
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
IMRT ondergaan
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Fase II) Algehele overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
De totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden (falen) door welke oorzaak dan ook of laatst bekende follow-up (gecensureerd). De totale overlevingspercentages worden geschat met de Kaplan-Meier-methode. Het protocol specificeert dat de verdelingen van faaltijden worden vergeleken tussen de armen, wat wordt gerapporteerd in de statistische analyseresultaten. Er worden jaartarieven verstrekt. Analyse vond plaats nadat alle in aanmerking komende deelnemers gedurende 3 jaar mogelijk waren gevolgd.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
(Fase I) Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde graad 4 bloeding, graad 4 febriele neutropenie of graad 5 bijwerking (AE) of stopzetting van de behandeling wegens toxiciteit [ongewenste ongewenste voorvallen (AEC)]
Tijdsspanne: Van aanmelding tot laatste opvolging. Maximale follow-up voor run-in- en fase II-deelnemers op het moment van analyse was 7,4 jaar.
Common Terminology Criteria for AE's (versie 4.0) beoordeelt de ernst van AE's van 1=mild tot 5=dood. Stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit wordt gedefinieerd als < 75% van de geplande bestralingstherapie. "Behandelingsgerelateerd" = zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan behandeling. Oorspronkelijk was een enkele inlooparm gepland, maar er zijn extra inlooparmen toegevoegd als gevolg van wijzigingen in het protocolregime dat geen verband houdt met toxiciteiten. Er werd een ontwerp in twee fasen gebruikt, gebaseerd op de binominale verdeling, waarbij de eerste fase de inlooparm analyseert en de tweede fase de inloop- en fase II-pazopanibarm-deelnemers samen analyseert. Omdat er meerdere inlooparmen waren, wordt alleen de laatste gebruikt in de analyse van de 2e fase. 1e fase: als ≤4 van de 9 deelnemers AEC ervaren, concludeer dan dat de behandeling veilig is. 2e fase: als ≤8 van de 24 deelnemers AEC ervaren, beëindig dan de behandeling veilig. Anders concluderen dat de behandeling te giftig is. Samenvattingsgegevens worden hier verstrekt, zie AE-module voor specifieke AE-gegevens.
Van aanmelding tot laatste opvolging. Maximale follow-up voor run-in- en fase II-deelnemers op het moment van analyse was 7,4 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Fase II) Lokaal-regionale controle
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar. (Statistische analyse vergelijkt volledige distributies, daarom werd alle beschikbare follow-up gebruikt.)
Lokaal-regionaal falen wordt gedefinieerd als lokaal-regionaal recidief/progressie in het schildklierbed of regionale lymfeklieren. De tijd tot lokaal-regionaal falen wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van het eerste lokaal-regionale recidief, de laatst bekende follow-up (gecensureerd) of overlijden zonder lokaal recidief (concurrerend risico). Uitvalpercentages worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentiemethode. Het protocol specificeert schattingen voor 6 en 12 maanden die moeten worden gerapporteerd en voor de volledige verdeling van faaltijden die tussen de armen moeten worden vergeleken. Analyse vond plaats nadat alle in aanmerking komende deelnemers gedurende 3 jaar mogelijk waren gevolgd.
Van randomisatie tot laatste follow-up. Maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar. (Statistische analyse vergelijkt volledige distributies, daarom werd alle beschikbare follow-up gebruikt.)
(Fase II) Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde graad 4 bloeding, graad 4 febriele neutropenie of graad 5 bijwerking, of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit [ongewenste bijwerkingen]
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. De maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) beoordeelt de ernst van de bijwerking van 1=mild tot 5=dood. Stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit wordt gedefinieerd als < 75% van de geplande bestralingstherapie. Bijwerkingen die als zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de behandeling werden beoordeeld, werden als behandelingsgerelateerd beschouwd. Samenvattende gegevens worden verstrekt in deze uitkomstmaat.; Zie de module Ongewenste voorvallen voor specifieke gegevens over ongewenste voorvallen.
Vanaf het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. De maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
(Fase II) Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 anders dan bloeding van graad 4 of febriele neutropenie van graad 4 [Geen zorgwekkende bijwerkingen]
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. De maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v. 4.0) beoordeelt de ernst van de bijwerking van 1=mild tot 5=dood. Bijwerkingen die als zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan de behandeling werden beoordeeld, werden als behandelingsgerelateerd beschouwd. Samenvattende gegevens worden verstrekt in deze uitkomstmaat.; Zie de module Ongewenste voorvallen voor specifieke gegevens over ongewenste voorvallen.
Vanaf het begin van de behandeling tot de laatste follow-up. De maximale follow-up voor fase II-deelnemers op het moment van analyse was 4,2 jaar.
(Fase II) Percentage deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons van de primaire locatie na chemoradiatie Evaluatiecriteria per respons bij solide tumoren (RECIST) Versie 1.1
Tijdsspanne: 2-4 weken na de behandeling (ongeveer week 10-14)
Volledige respons: verdwijning van alle doellaesies; Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
2-4 weken na de behandeling (ongeveer week 10-14)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric J Sherman, NRG Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 oktober 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 maart 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

20 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02614 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA021661 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren