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Radiothérapie avec modulation d'intensité et paclitaxel avec ou sans chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde

28 juin 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude randomisée de phase II sur la radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité (IMRT), le paclitaxel et le pazopanib (NSC 737754)/placebo, pour le traitement du cancer anaplasique de la thyroïde

Cet essai randomisé de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de la radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) et du paclitaxel avec ou sans chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde. La radiothérapie spécialisée qui délivre une forte dose de rayonnement directement sur la tumeur peut tuer plus de cellules tumorales et causer moins de dommages aux tissus normaux. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. Le chlorhydrate de pazopanib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si la radiothérapie et le paclitaxel sont plus efficaces lorsqu'ils sont administrés avec du chlorhydrate de pazopanib dans le traitement du cancer de la thyroïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'IMRT, du paclitaxel et de la suspension de pazopanib (chlorhydrate de pazopanib). (Composant de rodage) II. Évaluer et comparer la survie globale à 1 an à compter de l'inscription à l'étude. (Composante Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le contrôle local-régional à 6 et 12 mois. (Composante Phase II) II. Évaluer le taux d'hémorragie de grade 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 [CTCAE, v. 4.0]), de neutropénie fébrile de grade 4 ou de tout événement indésirable de grade 5 évalué comme étant définitivement, probablement ou possiblement lié à l'induction ou des composants de traitement simultanés du schéma thérapeutique du protocole. (Composante Phase II) III. Évaluer les taux d'autres événements indésirables (CTCAE, v. 4.0) évalués comme étant définitivement, probablement ou possiblement liés aux composants d'induction ou de traitement concomitant du schéma thérapeutique du protocole. (Composante Phase II) IV. Évaluer le taux d'arrêt du traitement en raison de la toxicité pendant l'induction ou les composants de traitement concomitants du schéma thérapeutique du protocole. (Composant de phase II) V. Évaluer la réponse (conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]) du site primaire après le composant de traitement chez les sujets atteints d'une maladie mesurable avant la chimioradiothérapie. (Composante Phase II)

CONTOUR:

COMPOSANTE DE RUN-IN : Les patients reçoivent du paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 2 à 3 semaines. Les patients reçoivent ensuite simultanément du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD pendant 6 à 7 semaines (ou jusqu'à la fin de la radiothérapie) et une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) 5 jours par semaine pendant 6,5 semaines (total de 66 Gy en 33 fractions). À partir de 25 à 31 jours après la fin de l'IMRT, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (pour les patients sans maladie mesurable) ou se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (pour les patients avec une maladie mesurable).

COMPOSANT RANDOMISÉ DE PHASE II : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD pendant 2 à 3 semaines. Les patients reçoivent ensuite simultanément du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD pendant 6 à 7 semaines (ou jusqu'à la fin de la radiothérapie) et une IMRT 5 jours par semaine pendant 6,5 semaines (total de 66 Gy en 33 fractions). À partir de 25 à 31 jours après la fin de l'IMRT, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (pour les patients sans maladie mesurable) ou se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (pour les patients avec une maladie mesurable).

ARM II : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD pendant 2 à 3 semaines. Les patients reçoivent ensuite simultanément du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD pendant 6 à 7 semaines (ou jusqu'à la fin de la radiothérapie) et IMRT 5 jours par semaine pendant 6,5 semaines (total de 66 Gy en 33 fractions). À partir de 25 à 31 jours après la fin de l'IMRT, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (pour les patients sans maladie mesurable) ou se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (pour les patients avec une maladie mesurable).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, États-Unis, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, États-Unis, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, États-Unis, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, États-Unis, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, États-Unis, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, États-Unis, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, États-Unis, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, États-Unis, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, États-Unis, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, États-Unis, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, États-Unis, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, États-Unis, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, États-Unis, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, États-Unis, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, États-Unis, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, États-Unis, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, États-Unis, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, États-Unis, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, États-Unis, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, États-Unis, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, États-Unis, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, États-Unis, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, États-Unis, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, États-Unis, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, États-Unis, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, États-Unis, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, États-Unis, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, États-Unis, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, États-Unis, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de cancer anaplasique de la thyroïde (un diagnostic qui est noté comme « compatible avec le cancer anaplasique de la thyroïde » avec la présence d'une masse thyroïdienne est acceptable)

    • Remarque : la collecte de tissus pour l'examen central est obligatoire, mais l'examen central n'est pas requis pour l'admissibilité ; en raison de l'agressivité de cette maladie, le traitement sera débuté avant l'examen central
  • S'il y a eu une thyroïdectomie totale ou partielle effectuée dans les 3 mois suivant l'inscription, le spécimen chirurgical doit montrer que la zone du cancer anaplasique de la thyroïde mesure au moins 1 cm dans sa plus grande dimension

  • Le bilan diagnostique minimum suivant est requis :

    • Antécédents / examen physique dans les 2 semaines précédant l'inscription
    • Imagerie du cou et du cerveau (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) et imagerie thoracique/abdominale (radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie thoracique, ou tomographie par émission de positrons [TEP]/TDM du corps entier sont acceptables) dans les 4 semaines avant l'inscription
    • Remarque : Le scanner du cou doit être réalisé avec un produit de contraste ou, si une IRM est réalisée, avec du gadolinium ; par conséquent, la partie TDM d'une TEP/TDM corps entier doit être une TDM à haute résolution pour être acceptable pour l'éligibilité
    • L'imagerie abdominale doit couvrir le foie et les glandes surrénales ; par conséquent, une imagerie séparée n'est pas nécessaire si ces zones sont couvertes par un scanner thoracique
    • Électrocardiogramme dans les 10 jours précédant l'inscription
  • Statut de performance de Zubrod 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1 500 cellules / mm ^ 3 (dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude)
  • Plaquettes> = 100 000 cellules / mm ^ 3 (dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude)
  • Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dl (dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude) (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une Hb >= 9,0 g/dl est acceptable)
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert et d'élévations de la bilirubine indirecte) (dans les 10 jours précédant l'enregistrement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN institutionnelle (dans les 10 jours précédant l'enregistrement ); Remarque : les patients qui ont à la fois une bilirubine > LSN et AST/ALT > LSN ne sont pas éligibles (sauf s'ils ont le syndrome de Gilbert et des élévations indirectes de la bilirubine)
  • Rapport protéines urinaires sur créatinine (UPCR) < 1 ou prélèvement de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g dans les 10 jours précédant l'enregistrement
  • Créatinine < 1,5 mg/dL ou dans les limites normales de l'établissement dans les 10 jours précédant l'inscription ; Remarque : si aucun critère n'est rempli, la clairance de la créatinine doit être > 50 mL/min/1,73 m ^ 2 selon l'équation de Cockcroft-Gault, la méthode de Jeliffe ou la collecte d'urine sur 12 ou 24 heures
  • Électrolytes sériques, y compris sodium, potassium, azote uréique sanguin (BUN), créatinine, glucose, magnésium, phosphate et calcium dans les 10 jours précédant l'enregistrement
  • Documentation des antécédents du patient d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc), des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QTc et de la maladie cardiaque pertinente dans les 10 jours précédant l'enregistrement
  • Évaluation des médicaments du patient dans les 10 jours précédant l'inscription avec tentative de changement de tout médicament qui affecte le cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
  • Tension artérielle = < 140/90 dans les 10 jours suivant l'inscription (doit être prise et enregistrée par un professionnel de la santé) ; Remarque : si la pression artérielle systolique est > 140 et/ou la pression artérielle diastolique est > 90 au moment de l'inscription, la pression artérielle du patient doit être contrôlée ; la pression artérielle systolique doit être < 140 et la pression artérielle diastolique doit être < 90 sur au moins 2 mesures distinctes avant le début du traitement, et le médecin traitant doit croire que cela est faisable afin d'inscrire le patient
  • Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les 1,2 x la limite supérieure de la normale dans les 10 jours précédant l'enregistrement, sauf si le patient reçoit de la coumadine et présente un INR stable qui se situe dans la plage de niveau d'anticoagulation souhaité
  • Test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 10 jours suivant l'enregistrement chez les femmes en âge de procréer
  • Les femmes en âge de procréer et les participants masculins sexuellement actifs doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement
  • Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Malignité invasive active connue (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du cancer anaplasique de la thyroïde ; la présence d'un cancer de la prostate confiné à la prostate avec un antigène prostatique spécifique [PSA] = < 1 ng/mL pendant plus de 6 mois est également autorisée)

  • Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer anaplasique de la thyroïde

    • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés > 4 semaines auparavant
    • Patients recevant d'autres agents expérimentaux
  • Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie

  • Patients atteints de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

    • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
    • Admission pour angine instable
    • Infarctus du myocarde
    • Angioplastie cardiaque ou stenting
    • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
    • Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ou TVP traitée par anticoagulation thérapeutique pendant moins de 6 semaines
    • Thrombose artérielle
    • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; Remarque : un patient qui a des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III et qui est asymptomatique sous traitement peut être considéré comme éligible pour l'étude.
  • Certains médicaments associés à un risque d'allongement de l'intervalle QTc et/ou de torsades de pointes, bien que non interdits, doivent être évités ou remplacés par des médicaments qui ne comportent pas ces risques, si possible
  • Patients nécessitant de l'héparine (autre que l'héparine de bas poids moléculaire)

  • Patients atteints de toute affection pouvant altérer la capacité d'absorber des médicaments oraux/produits expérimentaux, notamment :

    • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris, mais sans s'y limiter, une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
    • Ulcère peptique actif
    • Syndrome de malabsorption

  • Patients atteints de toute affection susceptible d'augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation gastro-intestinale, notamment :

    • Ulcère peptique actif
    • Lésions métastatiques intraluminales connues
    • Maladie intestinale inflammatoire (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales qui augmentent le risque de perforation
    • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • Antécédents d'hémoptysie dans les 30 jours suivant l'inscription ; Remarque : les patients qui présentent un saignement minime de la bouche, qui n'est manifestement pas lié à une source dans les poumons, c'est-à-dire une intervention chirurgicale telle qu'une biopsie non pulmonaire, ne sont éligibles qu'après qu'une bonne hémostase a été documentée
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène
  • Réaction allergique antérieure au(x) médicament(s) à l'étude impliqué(s) dans ce protocole
  • L'allongement de l'intervalle QTc défini comme un intervalle QTc > 480 ms ou d'autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) ne sont pas éligibles ; Remarque : en cas de doute sur l'anomalie de l'ECG, le médecin traitant doit en discuter avec les Drs. Sherman ou Bible
  • Métastases cérébrales connues
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le pazopanib ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

  • Certains médicaments qui agissent via le système du cytochrome P450 (CYP450) sont spécifiquement interdits chez les patients recevant du pazopanib et d'autres doivent être évités ou administrés avec une extrême prudence.

    • Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole peuvent augmenter les concentrations de pazopanib et sont interdits ; bien que, dans des circonstances exceptionnelles, ils puissent être administrés en conjonction avec une diminution de la dose de pazopanib de 50 % par rapport à ce qui serait autrement administré ; le jus de pamplemousse est également un inhibiteur du CYP450 et ne doit pas être pris avec le pazopanib
    • Les inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la rifampicine, susceptibles de diminuer les concentrations de pazopanib, sont strictement interdits
    • Les médicaments qui ont des fenêtres thérapeutiques étroites et qui sont des substrats du CYP3A4, du cytochrome P450, famille 2, sous-famille D, polypeptide 6 (CYP2D6) ou du cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8) doivent être évités et, si nécessaire, administré avec prudence

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras I (paclitaxel, chlorhydrate de pazopanib, IMRT)
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD pendant 2 à 3 semaines. Les patients reçoivent ensuite simultanément du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD pendant 6 à 7 semaines (ou jusqu'à la fin de la radiothérapie) et une IMRT 5 jours par semaine pendant 6,5 semaines (total de 66 Gy en 33 fractions). À partir de 25 à 31 jours après la fin de l'IMRT, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et du chlorhydrate de pazopanib PO QD. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (pour les patients sans maladie mesurable) ou se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (pour les patients avec une maladie mesurable).
Médicament: Chlorhydrate de pazopanib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GW786034B
  • Votrient
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMRT
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
  • Radiothérapie, radiothérapie avec modulation d'intensité
ACTIVE_COMPARATOR: Bras II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD pendant 2 à 3 semaines. Les patients reçoivent ensuite simultanément du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD pendant 6 à 7 semaines (ou jusqu'à la fin de la radiothérapie) et IMRT 5 jours par semaine pendant 6,5 semaines (total de 66 Gy en 33 fractions). À partir de 25 à 31 jours après la fin de l'IMRT, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine et un placebo PO QD. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 4 cycles (pour les patients sans maladie mesurable) ou se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable (pour les patients avec une maladie mesurable).
Médicament: Paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMRT
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
  • Radiothérapie, radiothérapie avec modulation d'intensité
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
(Phase II) Survie globale
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
La durée de survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès (échec) quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi connu (censuré). Les taux de survie globale sont estimés par la méthode de Kaplan-Meier. Le protocole précise que les distributions des temps de défaillance soient comparées entre les bras, ce qui est rapporté dans les résultats de l'analyse statistique. Des taux d'un an sont fournis. L'analyse a eu lieu après que tous les participants éligibles aient été potentiellement suivis pendant 3 ans.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
(Phase I) Nombre de participants présentant une hémorragie de grade 4 liée au traitement, une neutropénie fébrile de grade 4 ou un événement indésirable (EI) de grade 5, ou un arrêt du traitement en raison d'une toxicité [événements indésirables préoccupants (AEC)]
Délai: De l'inscription au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de rodage et de phase II au moment de l'analyse était de 7,4 ans.
Les Critères communs de terminologie pour les EI (version 4.0) classent la gravité des EI de 1=léger à 5=mort. L'arrêt du traitement pour cause de toxicité est défini comme < 75 % de la radiothérapie planifiée administrée. « Lié au traitement » = certainement, probablement ou peut-être lié au traitement. Un seul bras de rodage était initialement prévu, mais des bras de rodage supplémentaires ont été ajoutés en raison d'amendements au schéma thérapeutique du protocole sans rapport avec les toxicités. Une conception en deux étapes basée sur la distribution binomiale a été utilisée dans laquelle la 1ère étape analyse le bras de rodage et la 2ème étape analyse les participants du bras de rodage et de la phase II du pazopanib combinés. Parce qu'il y avait plusieurs bras de rodage, seul le dernier est utilisé dans l'analyse de 2e étape. 1ère étape : si ≤ 4 participants sur 9 présentent une AEC, concluez que le traitement est sûr. 2e étape : si ≤ 8 participants sur 24 subissent une AEC, conclure le traitement en toute sécurité. Sinon concluez que le traitement est trop toxique. Les données récapitulatives sont fournies ici, voir le module AE pour des données AE spécifiques.
De l'inscription au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de rodage et de phase II au moment de l'analyse était de 7,4 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
(Phase II) Contrôle local-régional
Délai: De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans. (L'analyse statistique compare les distributions complètes, donc tous les suivis disponibles ont été utilisés.)
L'échec local-régional est défini comme une rechute/progression locale-régionale dans le lit thyroïdien ou les ganglions lymphatiques régionaux. Le délai jusqu'à l'échec local-régional est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première récidive locale-régionale, du dernier suivi connu (censuré) ou du décès sans récidive locale (risque concurrent). Les taux d'échec sont estimés à l'aide de la méthode de l'incidence cumulative. Le protocole spécifie des estimations sur 6 et 12 mois à rapporter et pour les distributions complètes des temps de défaillance à comparer entre les bras. L'analyse a eu lieu après que tous les participants éligibles aient été potentiellement suivis pendant 3 ans.
De la randomisation au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans. (L'analyse statistique compare les distributions complètes, donc tous les suivis disponibles ont été utilisés.)
(Phase II) Pourcentage de participants présentant une hémorragie de grade 4 liée au traitement, une neutropénie fébrile de grade 4 ou un événement indésirable de grade 5, ou un arrêt du traitement en raison d'une toxicité [événements indésirables préoccupants]
Délai: Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de la phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, v. 4.0) classent la gravité des événements indésirables de 1 = léger à 5 = décès. L'arrêt du traitement pour cause de toxicité est défini comme < 75 % de la radiothérapie planifiée administrée. Les événements indésirables évalués comme définitivement, probablement ou possiblement liés au traitement ont été considérés comme liés au traitement. Des données sommaires sont fournies dans cette mesure de résultat.; Voir le module des événements indésirables pour des données spécifiques sur les événements indésirables.
Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de la phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
(Phase II) Pourcentage de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement autres qu'une hémorragie de grade 4 ou une neutropénie fébrile de grade 4 [pas d'événements indésirables préoccupants]
Délai: Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de la phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, v. 4.0) classent la gravité des événements indésirables de 1 = léger à 5 = décès. Les événements indésirables évalués comme définitivement, probablement ou possiblement liés au traitement ont été considérés comme liés au traitement. Des données sommaires sont fournies dans cette mesure de résultat.; Voir le module des événements indésirables pour des données spécifiques sur les événements indésirables.
Du début du traitement au dernier suivi. Le suivi maximal pour les participants de la phase II au moment de l'analyse était de 4,2 ans.
(Phase II) Pourcentage de participants ayant une réponse complète ou partielle du site primaire après chimioradiothérapie par réponse Critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1
Délai: 2 à 4 semaines après le traitement (environ 10 à 14 semaines)
Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
2 à 4 semaines après le traitement (environ 10 à 14 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

NRG Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric J Sherman, NRG Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 octobre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

9 mars 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

7 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02614 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA021661 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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