Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия с модулированной интенсивностью и паклитаксел с пазопанибом гидрохлоридом или без него в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы

28 июня 2022 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II одновременной лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT), паклитаксела и пазопаниба (NSC 737754)/плацебо для лечения анапластического рака щитовидной железы

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) и паклитаксела с гидрохлоридом пазопаниба или без него при лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы. Специализированная лучевая терапия, которая доставляет высокую дозу радиации непосредственно к опухоли, может убить больше опухолевых клеток и вызвать меньшее повреждение нормальных тканей. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Пазопаниба гидрохлорид может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, являются ли лучевая терапия и паклитаксел более эффективными при лечении рака щитовидной железы в сочетании с пазопанибом гидрохлоридом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность IMRT, паклитаксела и суспензии пазопаниба (пазопаниба гидрохлорида). (Компонент обкатки) II. Оценить и сравнить общую выживаемость через 1 год после регистрации в исследовании. (компонент этапа II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить местно-региональный контроль через 6 и 12 месяцев. (Компонент Этапа II) II. Для оценки частоты кровотечения 4-й степени (Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 4.0 [CTCAE, v. 4.0]) кровоизлияния, фебрильной нейтропении 4-й степени или любого нежелательного явления 5-й степени, оцененного как определенно, вероятно или возможно связанное с индукцией или компоненты одновременного лечения по схеме протокола. (Компонент Этапа II) III. Оценить частоту других нежелательных явлений (CTCAE, v. 4.0), которые, по оценке, определенно, вероятно или возможно связаны с компонентами индукции или одновременного лечения схемы протокола. (Компонент Этапа II) IV. Оценить частоту прекращения лечения из-за токсичности во время индукции или одновременного лечения компонентов схемы протокола. (Фаза II компонента) V. Оценить ответ (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]) первичного очага после лечебного компонента у субъектов с измеримым заболеванием до химиолучевой терапии. (компонент этапа II)

КОНТУР:

ВВОДНЫЙ КОМПОНЕНТ: пациенты получают паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально (перорально) один раз в день (QD) в течение 2-3 недель. Затем пациенты одновременно получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD в течение 6-7 недель (или до завершения лучевой терапии) и лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) 5 дней в неделю в течение 6,5 недель (всего 66 Гр в сутки). 33 дроби). Начиная с 25-31 дня после завершения IMRT, пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов (для пациентов без измеримого заболевания) или продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (для пациентов с измеримым заболеванием).

РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ КОМПОНЕНТ ФАЗЫ II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА I: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD в течение 2-3 недель. Затем пациенты одновременно получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD в течение 6-7 недель (или до завершения лучевой терапии) и ЛТМИ 5 дней в неделю в течение 6,5 недель (всего 66 Гр в 33 фракциях). Начиная с 25-31 дня после завершения IMRT, пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов (для пациентов без измеримого заболевания) или продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (для пациентов с измеримым заболеванием).

ARM II: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD в течение 2-3 недель. Затем пациенты одновременно получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD в течение 6-7 недель (или до завершения лучевой терапии) и IMRT 5 дней в неделю в течение 6,5 недель (всего 66 Гр в 33 фракциях). Начиная с 25-31 дня после завершения IMRT, пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов (для пациентов без измеримого заболевания) или продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (для пациентов с измеримым заболеванием).

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

123

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Соединенные Штаты, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Соединенные Штаты, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Соединенные Штаты, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Соединенные Штаты, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Соединенные Штаты, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Соединенные Штаты, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Соединенные Штаты, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Соединенные Штаты, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Соединенные Штаты, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Соединенные Штаты, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Соединенные Штаты, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Соединенные Штаты, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Соединенные Штаты, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Соединенные Штаты, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Соединенные Штаты, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Соединенные Штаты, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Соединенные Штаты, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Соединенные Штаты, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Соединенные Штаты, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически (гистологически или цитологически) доказанный диагноз анапластического рака щитовидной железы (приемлем диагноз, который отмечен как «соответствующий анапластическому раку щитовидной железы» с наличием образования щитовидной железы)

    • Примечание. Сбор тканей для центрального обзора является обязательным, но центральный обзор не требуется для соответствия требованиям; из-за агрессивности этого заболевания лечение будет начато до центрального осмотра
  • Если в течение 3 месяцев после включения была выполнена полная или частичная тиреоидэктомия, хирургический образец должен показать площадь анапластического рака щитовидной железы не менее 1 см в наибольшем измерении.

  • Требуется следующий минимум диагностических работ:

    • Сбор анамнеза/физический осмотр в течение 2 недель до регистрации
    • Визуализация шеи и головного мозга (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) и визуализация грудной клетки / брюшной полости (рентген грудной клетки или КТ грудной клетки или позитронно-эмиссионная томография всего тела [ПЭТ]/КТ приемлемы) в пределах за 4 недели до регистрации
    • Примечание: КТ шеи необходимо делать с контрастом или, если делается МРТ, с гадолинием; поэтому часть КТ ПЭТ / КТ всего тела должна быть КТ высокого разрешения, чтобы быть приемлемой для соответствия требованиям.
    • Абдоминальное изображение должно охватывать печень и надпочечники; поэтому отдельная визуализация не требуется, если эти области охвачены компьютерной томографией грудной клетки.
    • Электрокардиограмма за 10 дней до регистрации
  • Статус Зуброда 0-2
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3 (в течение 10 дней до регистрации в исследовании)
  • Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3 (в течение 10 дней до регистрации на исследование)
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл (в течение 10 дней до регистрации в исследовании) (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb >= 9,0 г/дл)
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера и повышением непрямого билирубина) (в течение 10 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН учреждения (в течение 10 дней до регистрации); Примечание: пациенты, у которых и билирубин > ВГН, и АСТ/АЛТ > ВГН, не подходят (если у них нет синдрома Жильбера и повышения уровня непрямого билирубина).
  • Соотношение белка мочи к креатинину (UPCR) < 1 или 24-часовой сбор белка мочи < 1 г в течение 10 дней до регистрации
  • Креатинин < 1,5 мг/дл или в пределах нормы учреждения в течение 10 дней до регистрации; Примечание: если ни один из критериев не соблюдается, клиренс креатинина должен быть > 50 мл/мин/1,73. м^2 либо по уравнению Кокрофта-Голта, либо по методу Джелиффа, либо по 12- или 24-часовому сбору мочи.
  • Электролиты сыворотки, включая натрий, калий, азот мочевины крови (АМК), креатинин, глюкозу, магний, фосфат и кальций в течение 10 дней до регистрации
  • Документирование истории удлинения скорректированного интервала QT (QTc), семейного анамнеза удлинения интервала QTc и соответствующих сердечных заболеваний в течение 10 дней до регистрации.
  • Оценка лекарств пациента в течение 10 дней до регистрации с попыткой замены любого лекарства, влияющего на цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP3A4)
  • Артериальное давление = < 140/90 в течение 10 дней после регистрации (должно быть измерено и записано медицинским работником); Примечание: если на момент регистрации систолическое АД > 140 и/или диастолическое АД > 90, необходимо контролировать АД пациента; систолическое артериальное давление должно быть < 140, а диастолическое артериальное давление должно быть < 90, по крайней мере, при 2 отдельных измерениях до начала лечения, и лечащий врач должен полагать, что это возможно, чтобы включить пациента в исследование.
  • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах 1,2-кратного верхнего предела нормы в течение 10 дней до регистрации, за исключением случаев, когда пациент получает кумадин и имеет стабильное МНО, которое находится в диапазоне для желаемый уровень антикоагуляции
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 10 дней после постановки на учет у женщин детородного возраста
  • Женщины детородного возраста и мужчины-участники, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на применение адекватной контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
  • Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Известное активное инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи или анапластического рака щитовидной железы; также допускается наличие рака предстательной железы, ограниченного предстательной железой с простат-специфическим антигеном [ПСА] < 1 нг/мл в течение более 6 месяцев)

  • Предыдущая системная химиотерапия анапластического рака щитовидной железы

    • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель после регистрации (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными > 4 недель назад
    • Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
  • Предшествующая лучевая терапия области исследуемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии.

  • Пациенты с любым из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

    • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
    • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии
    • Инфаркт миокарда
    • Кардиальная ангиопластика или стентирование
    • Аортокоронарное шунтирование
    • Легочная эмболия, нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или ТГВ, который лечился терапевтическими антикоагулянтами в течение менее 6 недель.
    • Артериальный тромбоз
    • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
    • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Примечание: пациент, имеющий в анамнезе сердечную недостаточность III класса и не проявляющий симптомов при лечении, может считаться подходящим для участия в исследовании.
  • Некоторые лекарства, которые связаны с риском удлинения интервала QTc и/или пируэтной тахикардии, хотя и не запрещены, следует избегать или заменять лекарствами, которые не несут этих рисков, если это возможно.
  • Пациенты, которым требуется гепарин (кроме низкомолекулярного гепарина)

  • Пациенты с любым состоянием, которое может ухудшить способность всасывания пероральных лекарств/исследуемого продукта, включая:

    • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая, помимо прочего, обширную резекцию желудка или тонкой кишки.
    • Активная пептическая язва
    • Синдром мальабсорбции

  • Пациенты с любым состоянием, которое может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта, в том числе:

    • Активная пептическая язва
    • Известные внутрипросветные метастатические поражения
    • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания, повышающие риск перфорации.
    • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Кровохарканье в анамнезе в течение 30 дней с момента постановки на учет; Примечание: пациенты с минимальным кровотечением изо рта, которое явно не связано с источником в легких, т. е. с хирургическим вмешательством, таким как внелегочная биопсия, подходят только после документально подтвержденного хорошего гемостаза.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
  • Предыдущая аллергическая реакция на исследуемый препарат (препараты), включенные в этот протокол.
  • Удлинение QTc, определяемое как интервал QTc >= 480 мс, или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) неприемлемы; Примечание: если вы не уверены в аномалиях ЭКГ, лечащий врач должен обсудить это с доктором. Шерман или Библия
  • Известные метастазы в головной мозг
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с пазопанибом; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

  • Некоторые лекарства, которые действуют через систему цитохрома P450 (CYP450), специально запрещены для пациентов, получающих пазопаниб, а другие следует избегать или назначать с особой осторожностью.

    • Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, могут повышать концентрацию пазопаниба и запрещены; хотя в исключительных случаях их можно вводить в сочетании со снижением дозы пазопаниба на 50 % от дозы, которую можно было бы вводить в противном случае; грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP450, и его нельзя принимать с пазопанибом.
    • Сильные индукторы CYP3A4, такие как рифампин, могут снижать концентрацию пазопаниба, строго запрещены.
    • Лекарств, которые имеют узкие терапевтические окна и являются субстратами CYP3A4, цитохрома P450, семейства 2, подсемейства D, полипептида 6 (CYP2D6) или цитохрома P450, семейства 2, подсемейства C, полипептида 8 (CYP2C8), следует избегать и, при необходимости, вводится с осторожностью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа I (паклитаксел, гидрохлорид пазопаниба, IMRT)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD в течение 2-3 недель. Затем пациенты одновременно получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD в течение 6-7 недель (или до завершения лучевой терапии) и ЛТМИ 5 дней в неделю в течение 6,5 недель (всего 66 Гр в 33 фракциях). Начиная с 25-31 дня после завершения IMRT, пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и гидрохлорид пазопаниба перорально QD. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов (для пациентов без измеримого заболевания) или продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (для пациентов с измеримым заболеванием).
Лекарство: Пазопаниба гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГВ786034Б
  • Вотриент
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
ACTIVE_COMPARATOR: Группа II (паклитаксел, плацебо, IMRT)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD в течение 2-3 недель. Затем пациенты одновременно получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD в течение 6-7 недель (или до завершения лучевой терапии) и IMRT 5 дней в неделю в течение 6,5 недель (всего 66 Гр в 33 фракциях). Начиная с 25-31 дня после завершения IMRT, пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю и плацебо перорально QD. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов (для пациентов без измеримого заболевания) или продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (для пациентов с измеримым заболеванием).
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(Фаза II) Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент анализа составлял 4,2 года.
Общее время выживания определяется как время от рандомизации до даты смерти (неудачи) от любой причины или последнего известного последующего наблюдения (цензурировано). Общая выживаемость оценивается по методу Каплана-Мейера. В протоколе указано, что распределения времени отказа сравниваются между руками, что сообщается в результатах статистического анализа. Предусмотрена годовая ставка. Анализ проводился после того, как все подходящие участники потенциально наблюдались в течение 3 лет.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент анализа составлял 4,2 года.
(Фаза I) Количество участников с кровотечением 4-й степени, связанным с лечением, фебрильной нейтропенией 4-й степени или нежелательным явлением (НЯ) 5-й степени или прекращением лечения из-за токсичности [нежелательные явления, вызывающие озабоченность (AEC)]
Временное ограничение: От регистрации до последней проверки. Максимальный период наблюдения за участниками вводного периода и фазы II на момент анализа составлял 7,4 года.
Общие терминологические критерии НЯ (версия 4.0) оценивают тяжесть НЯ от 1 = легкая до 5 = смерть. Прекращение лечения из-за токсичности определяется как проведение < 75% запланированной лучевой терапии. «Связанный с лечением» = определенно, вероятно или, возможно, связанный с лечением. Первоначально планировалась одна вводная группа, но дополнительные вводные группы были добавлены из-за поправок к режиму протокола, не связанных с токсичностью. Был использован двухэтапный план, основанный на биномиальном распределении, в котором на 1-м этапе анализируется вводная группа, а на 2-м этапе анализируются участники вводной группы и группы II фазы пазопаниба вместе взятые. Поскольку вводных рукавов было несколько, в анализе 2-го этапа используется только последний. 1-й этап: если ≤4 из 9 участников испытывают AEC, то делают вывод, что лечение безопасно. 2-й этап: если ≤8 из 24 участников испытывают AEC, то завершите лечение безопасным. В противном случае сделайте вывод, что лечение слишком токсично. Сводные данные представлены здесь, конкретные данные AE см. в модуле AE.
От регистрации до последней проверки. Максимальный период наблюдения за участниками вводного периода и фазы II на момент анализа составлял 7,4 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(Фаза II) Местно-региональный контроль
Временное ограничение: От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент анализа составлял 4,2 года. (Статистический анализ сравнивает полные распределения, поэтому были использованы все доступные последующие наблюдения.)
Местно-регионарная недостаточность определяется как местно-региональный рецидив/прогрессирование в ложе щитовидной железы или регионарных лимфатических узлах. Время до локально-регионарной неудачи определяется как время от рандомизации до даты первого локально-регионарного рецидива, последнего известного последующего наблюдения (цензурировано) или смерти без местного рецидива (конкурирующий риск). Интенсивность отказов оценивается с использованием метода кумулятивной частоты. В протоколе указаны 6- и 12-месячные оценки, которые необходимо сообщать, а также полные распределения времени отказа для сравнения между группами. Анализ проводился после того, как все подходящие участники потенциально наблюдались в течение 3 лет.
От рандомизации до последнего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент анализа составлял 4,2 года. (Статистический анализ сравнивает полные распределения, поэтому были использованы все доступные последующие наблюдения.)
(Фаза II) Процент участников с кровотечением 4 степени, связанным с лечением, фебрильной нейтропенией 4 степени или нежелательным явлением 5 степени или прекращением лечения из-за токсичности [нежелательные явления, вызывающие озабоченность]
Временное ограничение: От начала лечения до последнего последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент проведения анализа составлял 4,2 года.
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0) оценивают тяжесть нежелательных явлений от 1 = легкая до 5 = смерть. Прекращение лечения из-за токсичности определяется как проведение < 75% запланированной лучевой терапии. Нежелательные явления, оцененные как определенно, вероятно или возможно связанные с лечением, считались связанными с лечением. В этом показателе результатов представлены сводные данные.; См. раздел «Модуль нежелательных явлений» для получения конкретных данных о нежелательных явлениях.
От начала лечения до последнего последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент проведения анализа составлял 4,2 года.
(Фаза II) Процент участников с связанными с лечением нежелательными явлениями 3 или 4 степени, кроме кровоизлияния 4 степени или фебрильной нейтропении 4 степени [не вызывающие опасения нежелательные явления]
Временное ограничение: От начала лечения до последнего последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент проведения анализа составлял 4,2 года.
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0) оценивают тяжесть нежелательных явлений от 1 = легкая до 5 = смерть. Нежелательные явления, оцененные как определенно, вероятно или возможно связанные с лечением, считались связанными с лечением. В этом показателе результатов представлены сводные данные.; См. раздел «Модуль нежелательных явлений» для получения конкретных данных о нежелательных явлениях.
От начала лечения до последнего последующего наблюдения. Максимальный период наблюдения за участниками фазы II на момент проведения анализа составлял 4,2 года.
(Фаза II) Процент участников с полным или частичным ответом первичного участка после химиолучевой терапии по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: 2-4 недели после лечения (примерно 10-14 неделя)
Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней; Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
2-4 недели после лечения (примерно 10-14 неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Eric J Sherman, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 октября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02614 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA021661 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться