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Radioterapia de intensidad modulada y paclitaxel con o sin clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer anaplásico de tiroides

28 de junio de 2022 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio aleatorizado de fase II de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) concurrente, paclitaxel y pazopanib (NSC 737754)/placebo, para el tratamiento del cáncer de tiroides anaplásico

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y paclitaxel con o sin clorhidrato de pazopanib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides anaplásico. La radioterapia especializada que administra una dosis alta de radiación directamente al tumor puede matar más células tumorales y causar menos daño al tejido normal. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. El clorhidrato de pazopanib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si la radioterapia y el paclitaxel son más efectivos cuando se administran con clorhidrato de pazopanib para tratar el cáncer de tiroides.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad de la suspensión de IMRT, paclitaxel y pazopanib (clorhidrato de pazopanib). (Componente de rodaje) II. Evaluar y comparar la supervivencia global a 1 año del registro en el estudio. (Componente Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar el control local-regional a los 6 y 12 meses. (Componente de la Fase II) II. Para evaluar la tasa de hemorragia de grado 4 (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 [CTCAE, v. 4.0]), neutropenia febril de grado 4 o cualquier evento adverso de grado 5 evaluado como definitivamente, probable o posiblemente relacionado con la inducción o componentes de tratamiento concurrentes del régimen del protocolo. (Componente de la Fase II) III. Evaluar las tasas de otros eventos adversos (CTCAE, v. 4.0) evaluados como definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con la inducción o los componentes de tratamiento concurrentes del régimen del protocolo. (Componente Fase II) IV. Evaluar la tasa de interrupción del tratamiento debido a la toxicidad durante la inducción o los componentes de tratamiento concurrentes del régimen del protocolo. (Componente de fase II) V. Evaluar la respuesta (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST]) del sitio primario después del componente de tratamiento en sujetos con enfermedad medible antes de la quimiorradiación. (Componente Fase II)

DESCRIBIR:

COMPONENTE ANTERIOR: Los pacientes reciben paclitaxel por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 2-3 semanas. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV concurrente durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib VO QD durante 6-7 semanas (o hasta que se complete el tratamiento de radiación) y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) 5 días a la semana durante 6,5 semanas (total de 66 Gy en 33 fracciones). A partir de 25 a 31 días después de completar la IMRT, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib PO QD. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos (para pacientes sin enfermedad medible) o continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (para pacientes con enfermedad medible).

COMPONENTE DE FASE II ALEATORIZADO: Los pacientes son asignados al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib PO QD durante 2-3 semanas. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV concurrente durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib VO QD durante 6-7 semanas (o hasta que se complete el tratamiento de radiación) e IMRT 5 días a la semana durante 6,5 semanas (un total de 66 Gy en 33 fracciones). A partir de 25 a 31 días después de completar la IMRT, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib PO QD. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos (para pacientes sin enfermedad medible) o continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (para pacientes con enfermedad medible).

BRAZO II: Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y placebo PO QD durante 2-3 semanas. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV concurrente durante 1 hora una vez por semana y placebo PO QD durante 6-7 semanas (o hasta que se complete el tratamiento de radiación) e IMRT 5 días a la semana durante 6,5 semanas (un total de 66 Gy en 33 fracciones). A partir de 25 a 31 días después de completar la IMRT, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y placebo PO QD. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos (para pacientes sin enfermedad medible) o continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (para pacientes con enfermedad medible).

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

123

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Cancer Center at Saint Joseph's
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Auburn, California, Estados Unidos, 95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Estados Unidos, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park, California, Estados Unidos, 95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley, California, Estados Unidos, 94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • Vacaville, California, Estados Unidos, 95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Gynecologic Oncology LLC
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Parkview Hospital Randallia
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Radiation Oncology Associates PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Touro Infirmary
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
        • Rice Memorial Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York-Presbyterian/Brooklyn Methodist Hospital
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Sleepy Hollow
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Elyria, Ohio, Estados Unidos, 44035
        • Mercy Cancer Center-Elyria
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • UH Seidman Cancer Center at Southwest General Hospital
      • Parma, Ohio, Estados Unidos, 44129
        • University Hospitals Parma Medical Center
      • Sandusky, Ohio, Estados Unidos, 44870
        • UH Seidman Cancer Center at Firelands Regional Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Estados Unidos, 15009
        • UPMC-Heritage Valley Health System Beaver
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Johnstown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15901
        • UPMC-Johnstown/John P. Murtha Regional Cancer Center
      • McKeesport, Pennsylvania, Estados Unidos, 15132
        • UPMC Cancer Center at UPMC McKeesport
      • Moon, Pennsylvania, Estados Unidos, 15108
        • UPMC-Coraopolis/Heritage Valley Radiation Oncology
      • Natrona Heights, Pennsylvania, Estados Unidos, 15065
        • UPMC Cancer Center-Natrona Heights
      • New Castle, Pennsylvania, Estados Unidos, 16105
        • UPMC Jameson
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15215
        • UPMC-Saint Margaret
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15236
        • UPMC Jefferson Regional Radiation Oncology
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15243
        • UPMC-Saint Clair Hospital Cancer Center
      • Seneca, Pennsylvania, Estados Unidos, 16346
        • UPMC Cancer Center at UPMC Northwest
      • Uniontown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15401
        • UPMC Uniontown Hospital Radiation Oncology
      • Washington, Pennsylvania, Estados Unidos, 15301
        • UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
        • Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
        • Holy Family Memorial Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Bay Area Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de cáncer de tiroides anaplásico (un diagnóstico que se observa que es "compatible con cáncer de tiroides anaplásico" con la presencia de una masa tiroidea es aceptable)

    • Nota: La recolección de tejido para revisión central es obligatoria, pero no se requiere revisión central para la elegibilidad; debido a la agresividad de esta enfermedad, se iniciará tratamiento previo a revisión central
  • Si se completó una tiroidectomía total o parcial dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, la muestra quirúrgica debe mostrar que el área de cáncer de tiroides anaplásico debe tener al menos 1 cm en su dimensión más grande.

  • Se requiere el siguiente trabajo de diagnóstico mínimo:

    • Historial/examen físico dentro de las 2 semanas anteriores al registro
    • Imágenes del cuello y el cerebro (tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI]) e imágenes de tórax/abdominales (radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax, o tomografía por emisión de positrones [PET]/CT de cuerpo completo son aceptables) dentro de 4 semanas antes de la inscripción
    • Nota: La tomografía computarizada de cuello debe hacerse con contraste o si se hace una resonancia magnética, con gadolinio; por lo tanto, la porción de TC de una PET/TC de cuerpo completo tiene que ser una TC de alta resolución para ser aceptable para la elegibilidad
    • Las imágenes abdominales deben cubrir el hígado y las glándulas suprarrenales; por lo tanto, no se requieren imágenes separadas si estas áreas están cubiertas por una tomografía computarizada de tórax
    • Electrocardiograma dentro de los 10 días anteriores al registro
  • Estado funcional de Zubrod 0-2
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3 (dentro de los 10 días anteriores al registro en el estudio)
  • Plaquetas >= 100 000 células/mm^3 (dentro de los 10 días anteriores al registro en el estudio)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl (dentro de los 10 días anteriores al registro en el estudio) (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb >= 9,0 g/dL es aceptable)
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert y elevaciones de bilirrubina indirecta) (dentro de los 10 días anteriores al registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN institucional (dentro de los 10 días anteriores al registro); Nota: los pacientes que tienen bilirrubina > ULN y AST/ALT > ULN no son elegibles (a menos que tengan el síndrome de Gilbert y elevaciones de bilirrubina indirecta)
  • Proporción de proteína en orina a creatinina (UPCR) < 1 o una recolección de proteína en orina de 24 horas < 1 g dentro de los 10 días anteriores al registro
  • Creatinina < 1,5 mg/dL o dentro de los límites institucionales normales dentro de los 10 días anteriores al registro; Nota: si no se cumple ninguno de los criterios, el aclaramiento de creatinina debe ser > 50 ml/min/1,73 m ^ 2 según la ecuación de Cockcroft-Gault, el método de Jeliffe o la recolección de orina de 12 o 24 horas
  • Electrolitos séricos que incluyen sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, magnesio, fosfato y calcio dentro de los 10 días anteriores al registro
  • Documentación del historial del paciente de prolongación del intervalo QT corregido (QTc), historial familiar de QTc prolongado y enfermedad cardíaca relevante dentro de los 10 días anteriores al registro
  • Evaluación de los medicamentos del paciente dentro de los 10 días previos al registro con intento de cambiar cualquier medicamento que afecte el citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
  • Presión arterial =< 140/90 dentro de los 10 días posteriores al registro (debe ser tomada y registrada por un profesional de la salud); Nota: si la presión arterial sistólica es > 140 y/o la presión arterial diastólica es > 90 al momento del registro, la presión arterial del paciente debe ser controlada; la presión arterial sistólica debe ser < 140 y la presión arterial diastólica debe ser < 90 en al menos 2 mediciones separadas antes del inicio del tratamiento, y el médico tratante debe creer que esto es factible para inscribir al paciente
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 veces el límite superior normal dentro de los 10 días anteriores al registro, a menos que el paciente esté recibiendo coumadin y tenga un INR estable que esté dentro del rango para el nivel deseado de anticoagulación
  • Prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 10 días posteriores al registro en mujeres en edad fértil
  • Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos que son sexualmente activos deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.
  • El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna invasiva activa conocida (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de tiroides anaplásico; también se permite la presencia de cáncer de próstata confinado a la próstata con un antígeno prostático específico [PSA] = < 1 ng/ml durante más de 6 meses)

  • Quimioterapia sistémica previa para el cáncer de tiroides anaplásico

    • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al registro (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 4 semanas antes
    • Pacientes que reciben otros agentes en investigación
  • Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia

  • Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

    • Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
    • Ingreso por angina inestable
    • Infarto de miocardio
    • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
    • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
    • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (TVP) no tratada o TVP tratada con anticoagulación terapéutica durante menos de 6 semanas
    • Trombosis arterial
    • Enfermedad vascular periférica sintomática
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); Nota: un paciente que tenga antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III y esté asintomático con el tratamiento puede ser considerado elegible para el estudio
  • Ciertos medicamentos que están asociados con un riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o torsades de pointes, aunque no están prohibidos, deben evitarse o reemplazarse con medicamentos que no conlleven estos riesgos, si es posible.
  • Pacientes que requieren heparina (que no sea heparina de bajo peso molecular)

  • Pacientes con cualquier condición que pueda afectar la capacidad de absorber medicamentos orales/productos en investigación, incluidos:

    • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluidos, entre otros, resección mayor del estómago o del intestino delgado
    • Enfermedad de úlcera péptica activa
    • Síndrome de malabsorción

  • Pacientes con cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal o perforación gastrointestinal, incluyendo:

    • Enfermedad de úlcera péptica activa
    • Lesiones metastásicas intraluminales conocidas
    • Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación
    • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Historial de hemoptisis dentro de los 30 días posteriores al registro; Nota: los pacientes que tienen un sangrado mínimo de la boca, que claramente no está relacionado con una fuente en los pulmones, es decir, una cirugía como una biopsia no pulmonar, son elegibles solo después de que se haya documentado una buena hemostasia.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico
  • Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio involucrados en este protocolo
  • La prolongación del intervalo QTc definida como un intervalo QTc >= 480 ms u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (EKG) no son elegibles; Nota: si no está seguro acerca de la anomalía del EKG, el médico tratante debe discutir esto con los Dres. Sherman o Biblia
  • Metástasis cerebral conocida
  • Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con pazopanib; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado

  • Ciertos medicamentos que actúan a través del sistema del citocromo P450 (CYP450) están específicamente prohibidos en pacientes que reciben pazopanib y otros deben evitarse o administrarse con extrema precaución.

    • Los inhibidores fuertes de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol pueden aumentar las concentraciones de pazopanib y están prohibidos; aunque, en circunstancias excepcionales, pueden administrarse junto con la reducción de la dosis de pazopanib en un 50 % de lo que de otro modo se administraría; el jugo de toronja también es un inhibidor de CYP450 y no debe tomarse con pazopanib
    • Los inductores fuertes de CYP3A4, como la rifampicina, pueden disminuir las concentraciones de pazopanib, están estrictamente prohibidos.
    • Se deben evitar los medicamentos que tienen ventanas terapéuticas estrechas y son sustratos de CYP3A4, citocromo P450, familia 2, subfamilia D, polipéptido 6 (CYP2D6), o citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8) y, si es necesario, administrado con precaución

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo I (paclitaxel, clorhidrato de pazopanib, IMRT)
Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib PO QD durante 2-3 semanas. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV concurrente durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib VO QD durante 6-7 semanas (o hasta que se complete el tratamiento de radiación) e IMRT 5 días a la semana durante 6,5 semanas (un total de 66 Gy en 33 fracciones). A partir de 25 a 31 días después de completar la IMRT, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y clorhidrato de pazopanib PO QD. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos (para pacientes sin enfermedad medible) o continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (para pacientes con enfermedad medible).
Droga: Clorhidrato de pazopanib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GW786034B
  • Votriente
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo II (paclitaxel, placebo, IMRT)
Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez a la semana y placebo PO QD durante 2-3 semanas. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV concurrente durante 1 hora una vez por semana y placebo PO QD durante 6-7 semanas (o hasta que se complete el tratamiento de radiación) e IMRT 5 días a la semana durante 6,5 semanas (un total de 66 Gy en 33 fracciones). A partir de 25 a 31 días después de completar la IMRT, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora una vez por semana y placebo PO QD. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 4 ciclos (para pacientes sin enfermedad medible) o continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (para pacientes con enfermedad medible).
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
Otro: Administración de placebo
Orden de compra dada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
(Fase II) Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
El tiempo de supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte (fracaso) por cualquier causa o último seguimiento conocido (censurado). Las tasas de supervivencia global se estiman mediante el método de Kaplan-Meier. El protocolo especifica que las distribuciones de los tiempos de falla se comparen entre los brazos, lo que se informa en los resultados del análisis estadístico. Se proporcionan tarifas de un año. El análisis se realizó después de que todos los participantes elegibles fueran potencialmente seguidos durante 3 años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
(Fase I) Número de participantes con hemorragia de grado 4 relacionada con el tratamiento, neutropenia febril de grado 4 o evento adverso (AE) de grado 5, o interrupción del tratamiento debido a toxicidad [Eventos adversos de preocupación (AEC)]
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase previa y II en el momento del análisis fue de 7,4 años.
Los criterios de terminología común para EA (versión 4.0) clasifican la gravedad de EA de 1 = leve a 5 = muerte. La interrupción del tratamiento debido a la toxicidad se define como < 75 % de la radioterapia planificada administrada. "Relacionado con el tratamiento" = definitivamente, probablemente o posiblemente relacionado con el tratamiento. Originalmente se planeó un solo brazo de prueba, pero se agregaron brazos de prueba adicionales debido a las enmiendas al régimen del protocolo no relacionadas con las toxicidades. Se utilizó un diseño de dos etapas basado en la distribución binomial en la que la primera etapa analiza el grupo de preinclusión y la segunda etapa analiza los participantes del grupo de preinclusión y pazopanib de la fase II combinados. Debido a que había varios brazos de rodaje, solo se usa el último en el análisis de la segunda etapa. 1ra etapa: si ≤4 de 9 participantes experimentan AEC, entonces se concluye que el tratamiento es seguro. 2da etapa: si ≤8 de 24 participantes experimentan AEC, entonces concluir el tratamiento de manera segura. De lo contrario, concluya que el tratamiento es demasiado tóxico. Los datos resumidos se proporcionan aquí, consulte Módulo AE para obtener datos específicos de AE.
Desde el registro hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase previa y II en el momento del análisis fue de 7,4 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
(Fase II) Control Local-Regional
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años. (El análisis estadístico compara las distribuciones completas, por lo tanto, se utilizó todo el seguimiento disponible).
El fracaso local-regional se define como una recaída/progresión local-regional en el lecho tiroideo o en los ganglios linfáticos regionales. El tiempo hasta el fracaso local-regional se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia local-regional, el último seguimiento conocido (censurado) o la muerte sin recurrencia local (riesgo competitivo). Las tasas de falla se estiman usando el método de incidencia acumulada. El protocolo especifica las estimaciones de 6 y 12 meses que deben informarse y las distribuciones completas de los tiempos de falla que deben compararse entre los brazos. El análisis se realizó después de que todos los participantes elegibles fueran potencialmente seguidos durante 3 años.
Desde la aleatorización hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años. (El análisis estadístico compara las distribuciones completas, por lo tanto, se utilizó todo el seguimiento disponible).
(Fase II) Porcentaje de participantes con hemorragia de grado 4 relacionada con el tratamiento, neutropenia febril de grado 4 o evento adverso de grado 5, o interrupción del tratamiento debido a toxicidad [Eventos adversos de interés]
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v. 4.0) clasifican la gravedad del evento adverso de 1 = leve a 5 = muerte. La interrupción del tratamiento debido a la toxicidad se define como < 75 % de la radioterapia planificada administrada. Los eventos adversos calificados como definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con el tratamiento se consideraron relacionados con el tratamiento. En esta medida de resultado se proporcionan datos resumidos.; Consulte el Módulo de eventos adversos para obtener datos específicos sobre eventos adversos.
Desde el inicio del tratamiento hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
(Fase II) Porcentaje de participantes con eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento que no sean hemorragia de grado 4 o neutropenia febril de grado 4 [no eventos adversos de interés]
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, v. 4.0) clasifican la gravedad del evento adverso de 1 = leve a 5 = muerte. Los eventos adversos calificados como definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con el tratamiento se consideraron relacionados con el tratamiento. En esta medida de resultado se proporcionan datos resumidos.; Consulte el Módulo de eventos adversos para obtener datos específicos sobre eventos adversos.
Desde el inicio del tratamiento hasta el último seguimiento. El seguimiento máximo para los participantes de la fase II en el momento del análisis fue de 4,2 años.
(Fase II) Porcentaje de participantes con respuesta completa o parcial del sitio primario después de la quimiorradiación según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: 2-4 semanas después del tratamiento (aproximadamente semana 10-14)
Respuesta Completa: Desaparición de todas las lesiones diana; Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
2-4 semanas después del tratamiento (aproximadamente semana 10-14)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Eric J Sherman, NRG Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

28 de octubre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

9 de marzo de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02614 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA021661 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000688092
  • RTOG-0912 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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