利拉鲁肽在非酒精性脂肪性肝炎中的疗效和作用 (LEAN)

纳入标准：

• NASH 肝活检（筛查访视后 6 个月内）。
• NAFLD 活动评分 (NAS) ≥ 3，包括脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样化评分中的每一项至少 1 分
• 随机分组时身体质量指数 (BMI) ≥ 25
• 2 型糖尿病/糖耐量受损或糖耐量正常

排除标准（简要）：

• 胰岛素依赖型糖尿病
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) > 9.0%
• 用二肽基肽酶 4 (DPP-IV) 抑制剂、胰高血糖素样肽 (GLP) 1 类似物、噻唑烷二酮 (TZD) 治疗
• 急性（或慢性）胰腺炎/胰腺癌、减肥手术、肝移植、甲状腺髓样癌、肝细胞癌（HCC）、多发性内分泌肿瘤（MEN）综合征、恶性肿瘤（过去 3 年内，治疗过的皮肤除外）的病史恶性肿瘤）
• 其他肝脏病因（即 药物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、血色素沉着症、α1 抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson 病）
• 同时或近期使用奥利司他、泼尼松龙、
• 拒绝或缺乏能力给予知情同意参与试验
• 在随机分组后 3 个月内参加过研究性治疗或药物的任何临床试验
• 在访问 2 时，患者（或护理人员）被认为不具备使用正确部位和技术皮下注射试验治疗药物（在实践中包含模拟药物）的能力
• 网络存储<3
• 儿童 B 型或 C 型肝硬化
• 甲状腺异常临床检查（即 原因不明的甲状腺肿或可触及的结节）
• 肝酶 > 10 x 正常上限
• 在过去 5 年内，男性每周平均饮酒量 > 21 个单位（210 克），女性 > 14 个单位（140 克）。
• 自获得诊断性肝活检后体重减轻 >5%。
• 最近或同时使用类固醇（口服）、甲氨蝶呤、胺碘酮、奥利司他
• 下列药物剂量的增加或显着变化（由首席研究者判断）；血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 和/或多种维生素（含维生素 E）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的已知阳性
• 血清肌酐 > 150 μmol/L 或目前正在接受肾脏替代治疗
• 多种药物过敏的既往病史（定义为 > 2 个药物组中的过敏样药物反应）
• 存在任何急性/慢性感染或疾病，根据首席研究者的判断，可能会危及患者在试验中的健康和安全
• 怀孕或哺乳
• 不愿采取有效避孕措施的育龄妇女（即 屏障、口服避孕药、implanon 或历史子宫切除术）在试验的 48 周期间和最后一次给药后的一个月内。
• 男性，与育龄女性发生性行为，在 48 周的试验期间和最后一次给药后的 1 个月内不愿意采取有效的避孕措施。