Liraglutides effekt och verkan vid icke-alkoholisk Steatohepatit (LEAN)

Inklusionskriterier:

• NASH på leverbiopsi (inom 6 månader efter screeningbesök).
• NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3, bestående av minst 1 poäng från varje individuell steatos, lobulär inflammation och hepatocytballongpoäng
• Body Mass Index (BMI) ≥ 25 vid randomisering
• Typ 2-diabetes mellitus/försämrad glukostolerans eller normal glukostolerans

Uteslutningskriterier (kortfattat):

• Insulinberoende diabetes
• Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) > 9,0 %
• behandling med dipeptidylpeptidas 4 (DPP-IV)-hämmare, glukagonliknande peptider (GLP) 1-analoger, tiazolidindioner (TZD)
• Tidigare medicinsk historia av akut (eller kronisk) pankreatit/pankreascancer, viktminskningskirurgi, levertransplantation, medullär sköldkörtelcancer, hepatocellulärt karcinom (HCC), multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom, malignitet (inom de senaste 3 åren, undantag för behandlad hud malignitet)
• Andra leveretiologier (dvs. läkemedelsinducerad, viral hepatit, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, hemokromatos, alfa 1 antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom)
• samtidig eller nyligen använda orlistat, prednisolon,
• Vägra eller sakna kapacitet att ge informerat samtycke till att delta i rättegången
• Deltagande i någon klinisk prövning av en prövningsterapi eller ett läkemedel inom 3 månader efter randomisering
• Patient (eller vårdare) bedöms inte vara kompetent att använda rätt ställe och teknik för subkutan injektion av försöksbehandlingen (innehåller dummy-läkemedel på praktiken) vid besök 2
• NAS<3
• Barns B eller C cirros
• Onormal klinisk undersökning av sköldkörteln (dvs. oförklarlig struma eller påtagliga knölar)
• Leverenzymer > 10 x övre normalgränsen
• Genomsnittlig alkoholkonsumtion per vecka > 21 enheter (210 g) män, > 14 enheter (140 g) kvinnor under de senaste 5 åren.
• >5 % viktminskning sedan den diagnostiska leverbiopsien erhölls.
• Nylig eller samtidig användning av steroider (oral), metotrexat, amiodaron, Orlistat
• Tillägg eller betydande förändring (enligt bedömningen av chefsutredaren) i dosen av följande läkemedel; Angiotensinomvandlande enzymer (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) och/eller multivitaminer (innehåller vitamin E)
• Känd positivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)
• Serumkreatinin > 150 μmol/L eller behandlas för närvarande med njurersättningsterapi
• Tidigare medicinsk historia av flera läkemedelsallergier (definierad som anafylaktoida läkemedelsreaktioner i >2 läkemedelsgrupper)
• Förekomst av akuta/kroniska infektioner eller sjukdomar som enligt huvudutredarens bedömning kan äventyra patientens hälsa och säkerhet i prövningen
• Graviditet eller amning
• Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel (dvs. barriär, p-piller, implanon eller hysterektomi i anamnesen) under 48 veckors varaktighet av försöket och i en månad efter den senaste administreringen av läkemedlet.
• Män, sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder, som inte är villiga att använda effektiv preventivmetod under 48 veckors varaktighet av försöket och under en månad efter den senaste administreringen av läkemedlet.