Werkzaamheid en actie van liraglutide bij niet-alcoholische steatohepatitis (LEAN)

Inclusiecriteria:

• NASH op leverbiopsie (binnen 6 maanden na screeningbezoek).
• NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3, bestaande uit minimaal 1 punt voor elk van de individuele scores voor steatose, lobulaire ontsteking en hepatocytballonvorming
• Body Mass Index (BMI) ≥ 25 bij randomisatie
• Diabetes mellitus type 2/verminderde glucosetolerantie of normale glucosetolerantie

Uitsluitingscriteria (kort):

• Insulineafhankelijke diabetes
• Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 9,0%
• behandeling met dipeptidylpeptidase 4 (DPP-IV)-remmers, glucagonachtige peptiden (GLP) 1-analogen, thiazolidinedionen (TZD's)
• Medische voorgeschiedenis van acute (of chronische) pancreatitis/pancreascarcinoom, chirurgie voor gewichtsverlies, levertransplantatie, medullaire schildklierkanker, hepatocellulair carcinoom (HCC), multipele endocriene neoplasie (MEN)-syndroom, maligniteit (in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van behandelde huid maligniteit)
• Andere leveretiologieën (d.w.z. geneesmiddelgeïnduceerde virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, ziekte van Wilson)
• gelijktijdig of recent gebruik van orlistat, prednisolon,
• Weigering of gebrek aan capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Deelname aan een klinische studie van een onderzoekstherapie of -middel binnen 3 maanden na randomisatie
• Patiënt (of verzorger) wordt bij bezoek 2 geacht niet bekwaam te zijn in het gebruik van de juiste plaats en techniek voor subcutane injectie van de proefbehandeling (met dummymedicijn tijdens het oefenen)
• NAS<3
• Cirrose van het kind B of C
• Abnormaal klinisch onderzoek van de schildklier (d.w.z. onverklaarbare struma of voelbare knobbeltjes)
• Leverenzymen > 10 x bovengrens van normaal
• Gemiddeld alcoholgebruik per week > 21 eenheden (210 g) mannen, > 14 eenheden (140 g) vrouwen in de afgelopen 5 jaar.
• >5% gewichtsverlies sinds de diagnostische leverbiopsie werd verkregen.
• Recent of gelijktijdig gebruik van steroïden (oraal), methotrexaat, amiodaron, Orlistat
• Toevoeging of significante verandering (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker) in de dosis van de volgende geneesmiddelen; Angiotensine-converterende enzymen (ACE)-remmers, angiotensine-receptorblokkers (ARB's) en/of multivitaminen (met vitamine E)
• Bekende positiviteit voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Serumcreatinine > 150 μmol/L of momenteel behandeld met nierfunctievervangende therapie
• Medische voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën (gedefinieerd als anafylactoïde geneesmiddelreacties in> 2 geneesmiddelengroepen)
• Aanwezigheid van acute/chronische infecties of ziekten die naar goeddunken van de hoofdonderzoeker de gezondheid en veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen toepassen (d.w.z. barrière, orale anticonceptiepil, implanon of hysterectomie in het verleden) gedurende de duur van 48 weken van het onderzoek en gedurende één maand na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die geen effectieve anticonceptie willen toepassen gedurende de 48 weken durende duur van de proef en gedurende één maand na de laatste toediening van het geneesmiddel.