Eficacia y acción de la liraglutida en la esteatohepatitis no alcohólica (LEAN)

Criterios de inclusión:

• NASH en biopsia de hígado (dentro de los 6 meses de la visita de selección).
• Puntuación de actividad NAFLD (NAS) ≥ 3, que comprende un mínimo de 1 punto de cada una de las puntuaciones individuales de esteatosis, inflamación lobular y balonización de hepatocitos
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 en la aleatorización
• Diabetes mellitus tipo 2/tolerancia alterada a la glucosa o tolerancia normal a la glucosa

Criterios de exclusión (breve):

• Diabetes insulinodependiente
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 9,0 %
• tratamiento con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-IV), análogos de péptidos similares al glucagón (GLP) 1, tiazolidinedionas (TZD)
• Historial médico anterior de pancreatitis/carcinoma pancreático agudo (o crónico), cirugía para perder peso, trasplante de hígado, cáncer medular de tiroides, carcinoma hepatocelular (CHC), síndrome de neoplasia endocrina múltiple (MEN), malignidad (en los últimos 3 años, excepto en casos de piel tratada) malignidad)
• Otras etiologías hepáticas (es decir, inducida por fármacos, hepatitis viral, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hemocromatosis, deficiencia de alfa 1 antitripsina, enfermedad de Wilson)
• uso concomitante o reciente de orlistat, prednisolona,
• Negativa o falta de capacidad para dar consentimiento informado para participar en el ensayo
• Participación en cualquier ensayo clínico de una terapia o agente en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
• Paciente (o cuidador) considerado no competente en el uso del sitio y la técnica correctos para la inyección subcutánea del tratamiento de prueba (que contiene un fármaco ficticio en la práctica) en la visita 2
• NAS<3
• Cirrosis B o C del niño
• Examen clínico anormal de la tiroides (es decir, bocio inexplicable o nódulos palpables)
• Enzimas hepáticas > 10 x límite superior de lo normal
• Consumo promedio de alcohol por semana > 21 unidades (210 g) en hombres, > 14 unidades (140 g) en mujeres en los últimos 5 años.
• >5% de pérdida de peso desde que se obtuvo la biopsia hepática diagnóstica.
• Uso reciente o concomitante de esteroides (orales), metotrexato, amiodarona, orlistat
• Adición o cambio significativo (a juicio del investigador principal) en la dosis de los siguientes medicamentos; Inhibidores de las enzimas convertidoras de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) y/o multivitamínicos (que contienen vitamina E)
• Positividad conocida para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Creatinina sérica > 150 μmol/L o actualmente en tratamiento con terapia de reemplazo renal
• Antecedentes médicos de alergias a múltiples medicamentos (definidas como reacciones anafilactoides a medicamentos en >2 grupos de medicamentos)
• Presencia de infecciones o enfermedades agudas/crónicas que, a criterio del investigador principal, puedan comprometer la salud y la seguridad del paciente en el ensayo.
• Embarazo o lactancia
• Mujeres, en edad fértil, que no están dispuestas a practicar métodos anticonceptivos efectivos (es decir, barrera, píldora anticonceptiva oral, implanon o antecedente de histerectomía) durante las 48 semanas de duración del ensayo y durante un mes después de la última administración del fármaco.
• Hombres, sexualmente activos con mujeres en edad fértil, que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante las 48 semanas que dura el ensayo y durante un mes después de la última administración del fármaco.