Эффективность и действие лираглутида при неалкогольном стеатогепатите (LEAN)

Критерии включения:

• НАСГ при биопсии печени (в течение 6 месяцев после скринингового визита).
• Оценка активности НАЖБП (NAS) ≥ 3, включающая минимум 1 балл по каждому отдельному показателю стеатоза, лобулярного воспаления и баллонного баллонирования гепатоцитов.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25 при рандомизации
• Сахарный диабет 2 типа/нарушение толерантности к глюкозе или нормальная толерантность к глюкозе

Критерии исключения (кратко):

• Инсулинозависимый диабет
• Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) > 9,0%
• лечение ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (DPP-IV), аналогами глюкагоноподобных пептидов (GLP) 1, тиазолидиндионами (TZD)
• В анамнезе острый (или хронический) панкреатит/карцинома поджелудочной железы, операции по снижению веса, трансплантация печени, медуллярный рак щитовидной железы, гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН), злокачественные новообразования (в течение последних 3 лет, за исключением обработанной кожи). злокачественность)
• Другая этиология печени (т.е. лекарственный, вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона)
• одновременный или недавний прием орлистата, преднизолона,
• Отказ или неспособность дать информированное согласие на участие в исследовании
• Участие в любом клиническом исследовании исследуемой терапии или агента в течение 3 месяцев после рандомизации
• Пациент (или опекун), признанный некомпетентным в использовании правильного места и техники для подкожной инъекции пробного препарата (содержащего фиктивный препарат на практике) при посещении 2
• NAS<3
• Цирроз печени B или C у детей
• Отклонения от нормы при клиническом обследовании щитовидной железы (т. необъяснимый зоб или пальпируемые узлы)
• Ферменты печени > 10 x верхняя граница нормы
• Среднее потребление алкоголя в неделю > 21 единицы (210 г) у мужчин, > 14 единиц (140 г) у женщин за последние 5 лет.
• Потеря веса >5% с момента получения диагностической биопсии печени.
• Недавний или одновременный прием стероидов (перорально), метотрексата, амиодарона, орлистата
• Добавление или значительное изменение (по оценке главного исследователя) дозы следующих препаратов; Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и/или поливитамины (содержащие витамин Е)
• Известный положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Креатинин сыворотки > 150 мкмоль/л или в настоящее время проводится заместительная почечная терапия
• Наличие в анамнезе множественной лекарственной аллергии (определяемой как анафилактоидные реакции на более чем 2 группы препаратов)
• Наличие любых острых/хронических инфекций или заболеваний, которые по усмотрению главного исследователя могут поставить под угрозу здоровье и безопасность пациента в исследовании.
• Беременность или кормление грудью
• Женщины детородного возраста, не желающие применять эффективные средства контрацепции (т. барьер, оральные контрацептивы, импланон или гистерэктомия в анамнезе) в течение 48 недель исследования и в течение одного месяца после последнего введения препарата.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, не желающие применять эффективную контрацепцию в течение 48 недель исследования и в течение одного месяца после последнего введения препарата.