Liraglutides effektivitet og virkning ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis (LEAN)
22. marts 2016 opdateret af: University of Birmingham
48-ugers fase II, randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret multicenterforsøg om Liraglutides sikkerhed, effekt og virkning på leverhistologi og -metabolisme hos overvægtige patienter med NASH +/- type II-diabetes
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om 48 ugers behandling med injektioner af liraglutid én gang dagligt forbedrer leversygdomme (leverfedt, inflammation og ardannelse) og relaterede metaboliske parametre hos overvægtige patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis, nok til at berettige yderligere undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er ansvarlig for en stigende forekomst af leversygdomme og er ved at blive den hyppigste årsag til leversygdom i den vestlige verden. NAFLD er anerkendt for at være den hepatiske manifestation af det metaboliske syndrom, som er en klynge af metaboliske abnormiteter karakteriseret ved abdominal fedme, insulinresistens, nedsat glukosemetabolisme, hypertension og dyslipidæmi. I sin mildeste form er der en ophobning af fedt i leveren (steatose) uden leverskader, men i mange tilfælde udvikler det sig til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og skrumpelever.
De nuværende behandlingsmuligheder for NASH er begrænsede i effektivitet, hvilket nødvendiggør udvikling af mere effektive muligheder. Nye midler såsom glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister, der forbedrer diabetisk kontrol og letter vægttab, er blevet foreslået som terapier i NASH.
Ingen offentliggjorte undersøgelser til dato har vurderet virkningen af GLP-1-agonisten, Liraglutid, på leverens histologi og metabolisme hos overvægtige patienter med NASH. Denne undersøgelse antager, at behandling med liraglutid vil resultere i en signifikant forbedring af histologisk sygdomsaktivitet hos overvægtige patienter med NASH, i nærvær eller fravær af type 2-diabetes (T2DM)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B152TT
- NIHR BRU Centre for liver research, Queens Elizabeth University Hospital Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- NASH på leverbiopsi (inden for 6 måneder efter screeningsbesøg).
- NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3, bestående af minimum 1 point fra hver af de individuelle steatose-, lobulære inflammations- og hepatocytballon-scores
- Body Mass Index (BMI) ≥ 25 ved randomisering
- Type 2 Diabetes Mellitus/nedsat glukosetolerance eller normal glukosetolerance
Eksklusionskriterier (kort):
- Insulinafhængig diabetes
- Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) > 9,0 %
- behandling med dipeptidylpeptidase 4 (DPP-IV) hæmmere, glukagonlignende peptider (GLP) 1 analoger, thiazolidindioner (TZD'er)
- Tidligere sygehistorie med akut (eller kronisk) pancreatitis/pancreacarcinom, vægttabskirurgi, levertransplantation, medullær skjoldbruskkirtelkræft, hepatocellulært karcinom (HCC), multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom, malignitet (inden for de sidste 3 år, undtagen behandlet hud malignitet)
- Andre leverætiologier (dvs. lægemiddel-induceret, viral hepatitis, autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, hæmokromatose, alfa 1 anti-trypsin mangel, Wilsons sygdom)
- samtidig eller nylig brug af orlistat, prednisolon,
- Afvisning eller manglende kapacitet til at give informeret samtykke til at deltage i retssagen
- Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med en forsøgsterapi eller et forsøgsmiddel inden for 3 måneder efter randomisering
- Patient (eller plejer) vurderes ikke at være kompetent til at bruge det korrekte sted og teknik til subkutan injektion af forsøgsbehandlingen (indeholder dummy-lægemiddel i praksis) ved besøg 2
- NAS<3
- Barns B- eller C-cirrose
- Unormal klinisk undersøgelse af skjoldbruskkirtlen (dvs. uforklarlig struma eller håndgribelige knuder)
- Leverenzymer > 10 x øvre normalgrænse
- Gennemsnitligt alkoholforbrug pr. uge > 21 enheder (210 g) mænd, >14 enheder (140 g) kvinder inden for de sidste 5 år.
- >5 % vægttab siden den diagnostiske leverbiopsi blev opnået.
- Nylig eller samtidig brug af steroider (oral), methotrexat, amiodaron, Orlistat
- Tilføjelse eller væsentlig ændring (som vurderet af chefforskeren) i dosis af følgende lægemidler; Angiotensin-konverterende enzymer (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) og/eller multivitaminer (indeholdende E-vitamin)
- Kendt positivitet for antistof mod humant immundefektvirus (HIV)
- Serumkreatinin > 150 μmol/L eller er i øjeblikket i behandling med nyreudskiftningsterapi
- Tidligere sygehistorie med flere lægemiddelallergier (defineret som anafylaktoide lægemiddelreaktioner i >2 lægemiddelgrupper)
- Tilstedeværelse af akutte/kroniske infektioner eller sygdom, som efter chefens vurdering kan kompromittere patientens sundhed og sikkerhed i forsøget
- Graviditet eller amning
- Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention (dvs. barriere, p-piller, implanon eller anamnese hysterektomi) i forsøgets varighed på 48 uger og i en måned efter den sidste administration af lægemidlet.
- Mænd, seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention i forsøgets 48 ugers varighed og i en måned efter den sidste administration af lægemidlet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Liraglutid
En glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) analog én gang dagligt.
Har i øjeblikket regulativ godkendelse til brug hos type 2 diabetikere (ref: retningslinjer)
|
1,8 mg én gang daglig, subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Liraglutide-Placebo fremstillet af Novo Nordisk.
|
1,8 mg en gang daglig, subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lever histologisk forbedring
Tidsramme: 48 uger
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NAFLD aktivitetsresultat
Tidsramme: 48 uger
|
Indeholder også: Fibrosepanel, Leverfunktionstests (LFT'er), cytokeratin-18 (CK-18) Glykæmisk kontrol, Fibroscanning, Livskvalitet |
48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philip N Newsome, FRCPE PhD, Centre for liver research, University of Birmingham
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Armstrong MJ, Barton D, Gaunt P, Hull D, Guo K, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hubscher SG, Newsome PN; LEAN trial team. Liraglutide efficacy and action in non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): study protocol for a phase II multicentre, double-blinded, randomised, controlled trial. BMJ Open. 2013 Nov 4;3(11):e003995. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003995.
- Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, Barton D, Hull D, Parker R, Hazlehurst JM, Guo K; LEAN trial team, Abouda G, Aldersley MA, Stocken D, Gough SC, Tomlinson JW, Brown RM, Hubscher SG, Newsome PN. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016 Feb 13;387(10019):679-690. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00803-X. Epub 2015 Nov 20.
- Armstrong MJ, Hull D, Guo K, Barton D, Hazlehurst JM, Gathercole LL, Nasiri M, Yu J, Gough SC, Newsome PN, Tomlinson JW. Glucagon-like peptide 1 decreases lipotoxicity in non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):399-408. doi: 10.1016/j.jhep.2015.08.038. Epub 2015 Sep 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2010
Først opslået (Skøn)
9. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. marts 2016
Sidst verificeret
1. marts 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HE2013
- ISRCTN85774727 (Registry Identifier: ISRCTN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .