Efficacité et action du liraglutide dans la stéatohépatite non alcoolique (LEAN)

Critère d'intégration:

• NASH sur biopsie du foie (dans les 6 mois suivant la visite de dépistage).
• Score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 3, comprenant au moins 1 point de chacun des scores individuels de stéatose, d'inflammation lobulaire et de ballonnement hépatocytaire
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 lors de la randomisation
• Diabète de type 2/intolérance au glucose ou tolérance normale au glucose

Critères d'exclusion (bref):

• Diabète insulino-dépendant
• Hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 9,0 %
• traitement par inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-IV), analogues des peptides de type glucagon (GLP) 1, thiazolidinediones (TZD)
• Antécédents médicaux de pancréatite aiguë (ou chronique)/carcinome pancréatique, chirurgie de perte de poids, transplantation hépatique, cancer médullaire de la thyroïde, carcinome hépatocellulaire (CHC), syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (NEM), malignité (au cours des 3 dernières années, à l'exception de la peau traitée malignité)
• Autres étiologies hépatiques (c.-à-d. médicamenteuse, hépatite virale, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, hémochromatose, déficit en alpha 1 anti-trypsine, maladie de Wilson)
• utilisation concomitante ou récente d'orlistat, de prednisolone,
• Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé pour participer à l'essai
• Participation à tout essai clinique d'une thérapie ou d'un agent expérimental dans les 3 mois suivant la randomisation
• Patient (ou soignant) jugé incompétent pour utiliser le site et la technique appropriés pour l'injection sous-cutanée du traitement d'essai (contenant le médicament factice en pratique) lors de la visite 2
• NAS<3
• Cirrhose B ou C de l'enfant
• Examen clinique anormal de la thyroïde (c.-à-d. goitre inexpliqué ou nodules palpables)
• Enzymes hépatiques > 10 x limite supérieure de la normale
• Consommation moyenne d'alcool par semaine > 21 unités (210 g) pour les hommes, > 14 unités (140 g) pour les femmes au cours des 5 dernières années.
• > 5 % de perte de poids depuis l'obtention de la biopsie diagnostique du foie.
• Utilisation récente ou concomitante de stéroïdes (oraux), méthotrexate, amiodarone, Orlistat
• Ajout ou changement significatif (à en juger par l'investigateur en chef) de la dose des médicaments suivants ; Inhibiteurs des enzymes de conversion de l'angiotensine (ECA), bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et/ou multivitamines (contenant de la vitamine E)
• Positivité connue pour les anticorps dirigés contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Créatinine sérique > 150 μmol/L ou traitement en cours par thérapie de remplacement rénal
• Antécédents médicaux d'allergies médicamenteuses multiples (définies comme des réactions médicamenteuses anaphylactoïdes dans > 2 groupes de médicaments)
• Présence de toute infection ou maladie aiguë / chronique qui, à la discrétion de l'investigateur en chef, pourrait compromettre la santé et la sécurité du patient pendant l'essai
• Grossesse ou allaitement
• Les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace (c'est-à-dire barrière, pilule contraceptive orale, implanon ou antécédent d'hystérectomie) pendant la durée de 48 semaines de l'essai et pendant un mois après la dernière administration du médicament.
• Hommes, sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à pratiquer une contraception efficace pendant la durée de 48 semaines de l'essai et pendant un mois après la dernière administration du médicament.