Eficácia e ação da liraglutida na esteatohepatite não alcoólica (LEAN)

Critério de inclusão:

• NASH na biópsia hepática (dentro de 6 meses da consulta de triagem).
• Pontuação de atividade NAFLD (NAS) ≥ 3, compreendendo um mínimo de 1 ponto de cada uma das pontuações individuais de esteatose, inflamação lobular e balonização de hepatócitos
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 25 na randomização
• Diabetes Mellitus tipo 2/tolerância à glicose diminuída ou tolerância normal à glicose

Critérios de Exclusão (breve):

• Diabetes dependente de insulina
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 9,0%
• tratamento com inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-IV), análogos de peptídeos semelhantes ao glucagon (GLP) 1, tiazolidinedionas (TZDs)
• História médica anterior de pancreatite/carcinoma pancreático agudo (ou crônico), cirurgia para perda de peso, transplante de fígado, câncer medular de tireoide, carcinoma hepatocelular (CHC), síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN), malignidade (nos últimos 3 anos, exceto pele tratada malignidade)
• Outras etiologias hepáticas (i.e. induzida por drogas, hepatite viral, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hemocromatose, deficiência de alfa 1 antitripsina, doença de Wilson)
• uso concomitante ou recente de orlistat, prednisolona,
• Recusa ou falta de capacidade para dar consentimento informado para participar do estudo
• Participação em qualquer ensaio clínico de uma terapia ou agente experimental dentro de 3 meses após a randomização
• Paciente (ou cuidador) considerado não competente para usar o local e a técnica corretos para injeção subcutânea do tratamento experimental (contendo medicamento simulado na prática) na visita 2
• NAS<3
• Cirrose infantil B ou C
• Exame clínico anormal da tireoide (i.e. bócio inexplicado ou nódulos palpáveis)
• Enzimas hepáticas > 10 x limite superior do normal
• Consumo médio de álcool por semana > 21 unidades (210g) para homens, >14 unidades (140g) para mulheres nos últimos 5 anos.
• >5% de perda de peso desde que a biópsia hepática diagnóstica foi obtida.
• Uso recente ou concomitante de esteróides (oral), metotrexato, amiodarona, orlistat
• Adição ou alteração significativa (conforme julgado pelo investigador principal) na dose das seguintes drogas; Inibidores das enzimas conversoras de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (ARBs) e/ou multivitaminas (contendo vitamina E)
• Positividade conhecida para anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Creatinina sérica > 150 μmol/L ou atualmente em tratamento com terapia renal substitutiva
• História médica pregressa de alergia a múltiplos medicamentos (definida como reações anafilactóides a medicamentos em > 2 grupos de medicamentos)
• Presença de qualquer infecção ou doença aguda/crônica que, a critério do investigador principal, possa comprometer a saúde e a segurança do paciente no estudo
• Gravidez ou amamentação
• Mulheres, em idade fértil, que não estão dispostas a praticar métodos contraceptivos eficazes (i.e. barreira, pílula anticoncepcional oral, implanon ou histórico de histerectomia) durante as 48 semanas de duração do estudo e por um mês após a última administração do medicamento.
• Homens, sexualmente ativos com mulheres em idade reprodutiva, que não desejam praticar métodos contraceptivos eficazes durante as 48 semanas de duração do estudo e por um mês após a última administração do medicamento.