Efficacia e azione della liraglutide nella steatoepatite non alcolica (LEAN)

Criterio di inclusione:

• NASH su biopsia epatica (entro 6 mesi dalla visita di screening).
• Punteggio di attività NAFLD (NAS) ≥ 3, comprendente un minimo di 1 punto per ciascuno dei singoli punteggi di steatosi, infiammazione lobulare e rigonfiamento degli epatociti
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 alla randomizzazione
• Diabete mellito di tipo 2/ridotta tolleranza al glucosio o normale tolleranza al glucosio

Criteri di esclusione (breve):

• Diabete insulino-dipendente
• Emoglobina glicosilata (HbA1c) > 9,0%
• trattamento con inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-IV), analoghi dei peptidi simili al glucagone (GLP) 1, tiazolidinedioni (TZD)
• Anamnesi patologica pregressa di pancreatite acuta (o cronica)/carcinoma pancreatico, chirurgia per la perdita di peso, trapianto di fegato, carcinoma midollare della tiroide, carcinoma epatocellulare (HCC), sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN), tumori maligni (negli ultimi 3 anni, ad eccezione della cute trattata) malignità)
• Altre eziologie epatiche (es. indotta da farmaci, epatite virale, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, emocromatosi, deficit di alfa 1 anti-tripsina, malattia di Wilson)
• uso concomitante o recente di orlistat, prednisolone,
• Rifiuto o mancanza di capacità di dare il consenso informato a partecipare allo studio
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di una terapia o agente sperimentale entro 3 mesi dalla randomizzazione
• Paziente (o assistente) ritenuto non competente nell'utilizzo del sito e della tecnica corretti per l'iniezione sottocutanea del trattamento di prova (contenente farmaco fittizio in pratica) alla visita 2
• NAS<3
• Cirrosi B o C del bambino
• Esame clinico anormale della tiroide (es. gozzo inspiegabile o noduli palpabili)
• Enzimi epatici > 10 volte il limite superiore della norma
• Consumo medio di alcol a settimana > 21 unità (210 g) maschi, > 14 unità (140 g) femmine negli ultimi 5 anni.
• Perdita di peso >5% da quando è stata ottenuta la biopsia epatica diagnostica.
• Uso recente o concomitante di steroidi (orali), metotrexato, amiodarone, orlistat
• Aggiunta o cambiamento significativo (come giudicato dal ricercatore capo) nella dose dei seguenti farmaci; Inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e/o multivitaminici (contenenti vitamina E)
• Positività nota per l'anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Creatinina sierica > 150 μmol/L o attualmente in trattamento con terapia renale sostitutiva
• Anamnesi patologica passata di allergie multiple ai farmaci (definite come reazioni anafilattoidi ai farmaci in >2 gruppi di farmaci)
• Presenza di infezioni o malattie acute/croniche che, a discrezione del ricercatore capo, potrebbero compromettere la salute e la sicurezza del paziente durante lo studio
• Gravidanza o allattamento
• Le donne, in età fertile, che non sono disposte a praticare una contraccezione efficace (es. barriera, pillola contraccettiva orale, implanon o anamnesi di isterectomia) per la durata di 48 settimane della sperimentazione e per un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
• Uomini, sessualmente attivi con donne in età fertile, che non sono disposti a praticare una contraccezione efficace per la durata di 48 settimane della sperimentazione e per un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.