低剂量阿糖胞苷和依托泊苷联合或不联合全反式维甲酸治疗不适合急性髓性白血病和 NPM1 突变的强化化疗的老年患者的研究
2018年7月31日 更新者：Prof. Dr. Hartmut Doehner、University of Ulm
这是一项随机、III 期、双臂、开放标签、多中心研究，研究对象为不适合强化化疗的患有 AML 和 NPM1 突变的成年患者。
样本量：144 名患者
研究者站点：德国和奥地利的 50-55 个站点（预计每个试验站点 2-10 名患者将纳入试验）
单个患者的预计治疗时间：8 个月（每个患者的随访期将持续 2 年）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
144
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aurich、德国、26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn、德国、53111
- University Hospital of Bonn
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Braunschweig、德国、38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen、德国、28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Essen、德国、45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Freiburg、德国、79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda、德国、36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch、德国、47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、德国、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg、德国、20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover、德国、30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg、德国、66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
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Karlsruhe、德国、76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Lebach、德国、66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
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Mainz、德国、55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Muenchen、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Mutlangen、德国、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Oldenburg、德国、26133
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken、德国、66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Stuttgart、德国、70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、德国、70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
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Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国、89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen - Schwenningen、德国、78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
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Wuppertal、德国、42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
61年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织（WHO）分类（包括新发AML、t-AML和s-AML）确诊为急性髓系白血病的患者
- 在中央 AMLSG 参考实验室之一评估的 NPM1 突变的存在。
- 年龄 > 60 岁。 没有年龄上限。
- 如果在诊断筛选阶段需要长达 10 天，除了羟基脲以外，没有先前的白血病化疗以控制白细胞增多症。
- 签署书面知情同意书
- 男性必须在知情的情况下同意他们不生孩子，并且在与有生育能力的女性发生任何性接触时必须使用乳胶避孕套，即使她们已经成功进行了输精管结扎术。 （在接受治疗期间和最后一次化疗后的 3 个月内）
- 世卫组织绩效状况 ≤ 3
根据以下至少一项标准不符合强化化疗条件的患者
- HCT-CI 评分 >2
- 病人的决定
- 年龄 ≥ 75 岁
排除标准：
存在以下任何一项将使患者无法参加研究：
所有其他 AML 亚型，特别是那些具有其他复发性遗传变化的 AML（根据 WHO 2008）：
- 具有 t(8;21)(q22;q22) 的 AML； RUNX1-RUNX1T1
- 具有 inv(16)(p13.1q22) 的 AML 或 t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- 具有 t(15;17)(q22;q12) 的 AML； PML-RARA（或其他涉及 RARA 的易位）
- 具有 t(9;11)(p22;q23) 的 AML； MLLT3-MLL（或其他涉及 MLL 的易位）
- 具有 t(6;9)(p23;q34) 的 AML； DEK-NUP214
- 具有 inv(3)(q21q26.2) 或 t(3;3)(q21;q26.2) 的 AML； RPN1-EVI1
- 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和过程以及家庭医生和所有其他治疗医生关于研究参与的信息
- 与白血病无关的出血性疾病
- 不受控制的感染
- 已知 HIV、HBV 或 HCV 阳性
- 器官功能不全（肌酐 >1.5 倍正常血清水平上限；胆红素、AST 或 ALP >2.5 倍正常血清水平上限，不归因于 AML；心力衰竭 NYHA III/IV；严重阻塞性或限制性通气障碍）
- 影响知情同意能力的严重神经或精神疾病
- 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且被医生认为一年内复发的风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准臂
无 ATRA 的 6 个化疗周期（低剂量阿糖胞苷和依托泊苷）
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在所有治疗周期中：阿糖胞苷 20 mg/天，皮下注射，bid，第 1-7 天； （总剂量 280 毫克）。
第一个治疗周期依托泊苷 50 mg/m²/天，连续静脉注射，第 1-3 天； （总剂量 150 mg/m2）治疗周期 2 至 6 依托泊苷 100 mg/天，口服或静脉注射
（超过 1 小时），第 1-3 天； （总剂量 300 毫克）。
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实验性的：研究部门
6 个周期的 ATRA（全反式维甲酸）化疗（低剂量阿糖胞苷和依托泊苷）
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在所有治疗周期中：阿糖胞苷 20 mg/天，皮下注射，bid，第 1-7 天； （总剂量 280 毫克）。
第一个治疗周期依托泊苷 50 mg/m²/天，连续静脉注射，第 1-3 天； （总剂量 150 mg/m2）治疗周期 2 至 6 依托泊苷 100 mg/天，口服或静脉注射
（超过 1 小时），第 1-3 天； （总剂量 300 毫克）。
在所有治疗周期中：ATRA 45 mg/m²/天 p.o.，第 8-10 天，ATRA 15 mg/m²/天 p.o.，第 11-28 天，饭后或饭后不久分配，每天 3 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：2岁8个月
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2岁8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：8个月
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8个月
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累计复发率
大体时间：2岁8个月
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2岁8个月
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完全缓解期间的累计死亡发生率
大体时间：2岁8个月
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2岁8个月
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无事件生存
大体时间：2岁8个月
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2岁8个月
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早期死亡率（ED）/发育不良死亡率（HD）
大体时间：8个月
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8个月
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在不同治疗周期中观察到的不良事件 (AE) 和实验室异常的类型、频率、严重程度、时间和相关性
大体时间：8个月
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使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.0 版对不良事件进行分级
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8个月
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每个治疗周期后的感染发生率
大体时间：8个月
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8个月
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每个治疗周期后中性粒细胞减少的持续时间
大体时间：8个月
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8个月
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每个治疗周期后血小板减少的持续时间
大体时间：8个月
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8个月
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每个治疗周期后的住院时间
大体时间：8个月
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8个月
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生活质量
大体时间：2岁8个月
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由 EORTC 生活质量核心问卷 (QLQ-C30) 评估，并根据 Messerer 等人的资料辅以关于自评伴随疾病、晚期治疗效果和人口统计学的信息33
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2岁8个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hartmut Döhner, MD、University Hospital of Ulm
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月13日
研究完成 (实际的)
2018年7月13日
研究注册日期
首次提交
2010年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月9日
首次发布 (估计)
2010年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月31日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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