Studie van lage dosis cytarabine en etoposide met of zonder all-trans-retinoïnezuur bij oudere patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie met acute myeloïde leukemie en NPM1-mutatie
31 juli 2018 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Dit is een gerandomiseerde, fase III, tweearmige, open-label, multicenter studie bij volwassen patiënten met AML- en NPM1-mutatie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
Steekproefomvang: 144 patiënten
Locaties van de onderzoeker: 50-55 locaties in Duitsland en Oostenrijk (naar verwachting zullen 2-10 patiënten per onderzoekslocatie in de studie worden opgenomen)
Geschatte behandelingsduur van een individuele patiënt: 8 maanden (vervolgperiode per patiënt duurt nog eens 2 jaar)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
144
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aurich, Duitsland, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Duitsland, 53111
- University Hospital of Bonn
-
Braunschweig, Duitsland, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Duitsland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Essen, Duitsland, 45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
-
Esslingen, Duitsland, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Fulda, Duitsland, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Duitsland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Goch, Duitsland, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Universitatsmedizin Gottingen
-
Hamburg, Duitsland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Duitsland, 30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
-
Heilbronn, Duitsland, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
-
Karlsruhe, Duitsland, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Lebach, Duitsland, 66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Muenchen, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
Mutlangen, Duitsland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Oldenburg, Duitsland, 26133
- Pius Hospital Oldenburg
-
Regensburg, Duitsland, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
-
Saarbrücken, Duitsland, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
-
Stuttgart, Duitsland, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
-
Trier, Duitsland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University Hospital of Ulm
-
Villingen - Schwenningen, Duitsland, 78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
-
Wuppertal, Duitsland, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
61 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (inclusief de novo AML, t-AML en s-AML)
- Aanwezigheid van NPM1-mutatie zoals beoordeeld in een van de centrale AMLSG-referentielaboratoria.
- Leeftijd > 60 jaar. Er is geen maximale leeftijdsgrens.
- Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose onder controle te houden indien nodig gedurende maximaal 10 dagen tijdens de diagnostische screeningsfase.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannen moeten hun geïnformeerde toestemming geven dat ze geen baby verwekken en moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. (tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie)
- WGO-prestatiestatus ≤ 3
Patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie volgens ten minste een van de volgende criteria
- HCT-CI-score >2
- Beslissing van de patiënt
- leeftijd ≥ 75 jaar
Uitsluitingscriteria:
De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van studie-inschrijving:
Alle andere AML-subtypen, in het bijzonder die AML met andere terugkerende genetische veranderingen (volgens WHO 2008):
- AML met t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML met inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- AML met t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (of andere translocaties met RARA)
- AML met t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (of andere translocaties met MLL)
- AML met t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML met inv(3)(q21q26.2) of t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
- Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop evenals informatie van de huisarts en alle andere behandelend artsen over deelname aan het onderzoek
- Bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie
- Ongecontroleerde infectie
- Bekend positief voor HIV, HBV of HCV
- Orgaaninsufficiëntie (creatinine >1,5x bovenste normale serumspiegel; bilirubine, AST of ALP >2,5x bovenste normale serumspiegel, niet toe te schrijven aan AML; hartfalen NYHA III/IV; ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis)
- Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
- Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard arm
6 kuren chemotherapie (lage dosis cytarabine en etoposide) zonder ATRA
|
in alle behandelingscycli: Cytarabine 20 mg/dag, s.c., tweemaal daags, dag 1-7; (totale dosis 280 mg).
eerste behandelingscyclus Etoposide 50 mg/m²/dag, continu i.v., dag 1-3; (totale dosis 150 mg/m2) behandelingscycli 2 tot 6 Etoposide 100 mg/dag, p.o. of i.v.m.
(meer dan 1 uur), dagen 1-3; (totale dosis 300 mg).
|
|
Experimenteel: Onderzoeksarm
6 kuren chemotherapie (lage dosis cytarabine en etoposide) met ATRA (All-trans-Retinoic acid)
|
in alle behandelingscycli: Cytarabine 20 mg/dag, s.c., tweemaal daags, dag 1-7; (totale dosis 280 mg).
eerste behandelingscyclus Etoposide 50 mg/m²/dag, continu i.v., dag 1-3; (totale dosis 150 mg/m2) behandelingscycli 2 tot 6 Etoposide 100 mg/dag, p.o. of i.v.m.
(meer dan 1 uur), dagen 1-3; (totale dosis 300 mg).
in alle behandelingscycli: ATRA 45 mg/m²/dag p.o., dag 8-10, ATRA 15 mg/m²/dag p.o., dag 11-28, bij of kort na de maaltijd verdeeld over 3 doses per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar en 8 maanden
|
2 jaar en 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage volledige remissie
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar en 8 maanden
|
2 jaar en 8 maanden
|
|
|
cumulatieve incidentie van overlijden in volledige remissie
Tijdsspanne: 2 jaar en 8 maanden
|
2 jaar en 8 maanden
|
|
|
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar en 8 maanden
|
2 jaar en 8 maanden
|
|
|
Aantal vroege sterfgevallen (ED)/hypoplastische sterfgevallen (HD)
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
Type, frequentie, ernst, timing en verwantschap van ongewenste voorvallen (AE's) en laboratoriumafwijkingen waargenomen tijdens verschillende behandelingscycli
Tijdsspanne: 8 maanden
|
bijwerkingen ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 4.0
|
8 maanden
|
|
Incidentie van infectie na elke behandelingscyclus
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
Duur van neutropenie na elke behandelingscyclus
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
Duur van trombocytopenie na elke behandelingscyclus
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
Duur van de ziekenhuisopname na elke behandelingscyclus
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar en 8 maanden
|
beoordeeld door de EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), aangevuld met informatie over zelf beoordeelde bijkomende ziekten, late behandelingseffecten en demografische gegevens volgens Messerer et al.33
|
2 jaar en 8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 november 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
10 november 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Keratolytische middelen
- Etoposide
- Cytarabine
- Tretinoïne
Andere studie-ID-nummers
- AMLSG 15-10
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .