Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av lågdoscytarabin och etoposid med eller utan alltransretinsyra hos äldre patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi med akut myeloid leukemi och NPM1-mutation

31 juli 2018 uppdaterad av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Detta är en randomiserad fas III, tvåarmad, öppen multicenterstudie på vuxna patienter med AML- och NPM1-mutation som inte är kvalificerade för intensiv kemoterapi.

Provstorlek: 144 patienter

Utredarens platser: 50-55 platser i Tyskland och Österrike (2-10 patienter per prövningsplats förväntas inkluderas i prövningen)

Beräknad behandlingslängd för en enskild patient: 8 månader (uppföljningsperioden per patient kommer att pågå i ytterligare 2 år)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

144

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius Klinik Aurich
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • University Hospital of Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital of Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Pius Hospital Oldenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital of Ulm
      • Villingen - Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

61 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (inklusive de novo AML, t-AML och s-AML)
  • Förekomst av NPM1-mutation enligt bedömning i ett av de centrala AMLSG-referenslaboratorierna.
  • Ålder > 60 år. Det finns ingen övre åldersgräns.
  • Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea för att kontrollera hyperleukocytos vid behov i upp till 10 dagar under den diagnostiska screeningsfasen.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Män måste ge sitt informerade samtycke till att de inte skaffar barn och måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. (under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av kemoterapi)
  • WHO prestationsstatus ≤ 3

  • Patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi enligt minst ett av följande kriterier

    • HCT-CI-poäng >2
    • Patientens beslut
    • ålder ≥ 75 år

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från studieregistrering:

  • Alla andra AML-subtyper, särskilt de AML med andra återkommande genetiska förändringar (enligt WHO 2008):

    • AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
    • AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
    • AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller andra translokationer som involverar RARA)
    • AML med t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (eller andra translokationer som involverar MLL)
    • AML med t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
    • AML med inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
  • Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information från husläkare och alla andra behandlande läkare om studiedeltagande
  • Blödningsstörning oberoende av leukemi
  • Okontrollerad infektion
  • Känd positiv för HIV, HBV eller HCV
  • Organinsufficiens (kreatinin >1,5x övre normala serumnivå; bilirubin, AST eller ALP >2,5x övre normala serumnivå, inte hänförlig till AML; hjärtsvikt NYHA III/IV; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning)
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm
6 cykler av kemoterapi (lågdos cytarabin och etoposid) utan ATRA
Läkemedel: Cytarabin
i alla behandlingscykler: Cytarabin 20 mg/dag, s.c., två gånger dagligen, dag 1-7; (total dos 280 mg).
Läkemedel: Etoposid
första behandlingscykeln Etoposid 50 mg/m²/dag, kontinuerligt i.v., dag 1-3; (total dos 150 mg/m2) behandlingscykler 2 till 6 Etoposid 100 mg/dag, p.o. eller i.v. (över 1 timme), dag 1-3; (total dos 300 mg).
Experimentell: Utredningsarm
6 cykler av kemoterapi (lågdos cytarabin och etoposid) med ATRA (All-trans-Retinoic acid)
Läkemedel: Cytarabin
i alla behandlingscykler: Cytarabin 20 mg/dag, s.c., två gånger dagligen, dag 1-7; (total dos 280 mg).
Läkemedel: Etoposid
första behandlingscykeln Etoposid 50 mg/m²/dag, kontinuerligt i.v., dag 1-3; (total dos 150 mg/m2) behandlingscykler 2 till 6 Etoposid 100 mg/dag, p.o. eller i.v. (över 1 timme), dag 1-3; (total dos 300 mg).
Läkemedel: All-trans retinsyra (ATRA)
i alla behandlingscykler: ATRA 45 mg/m²/dag p.o., dag 8-10, ATRA 15 mg/m²/dag p.o., dag 11-28, med eller strax efter måltid fördelat på 3 doser per dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: 2 år och 8 månader
2 år och 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig eftergift
Tidsram: 8 månader
8 månader
kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: 2 år och 8 månader
2 år och 8 månader
kumulativ incidens av dödsfall i fullständig remission
Tidsram: 2 år och 8 månader
2 år och 8 månader
händelsefri överlevnad
Tidsram: 2 år och 8 månader
2 år och 8 månader
Frekvens för tidiga dödsfall (ED)/hypoplastiska dödsfall (HD)
Tidsram: 8 månader
8 månader
Typ, frekvens, svårighetsgrad, tidpunkt och samband med biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser som observerats under olika behandlingscykler
Tidsram: 8 månader
biverkningar graderade med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.0
8 månader
Förekomst av infektion efter varje behandlingscykel
Tidsram: 8 månader
8 månader
Varaktighet av neutropeni efter varje behandlingscykel
Tidsram: 8 månader
8 månader
Varaktighet av trombocytopeni efter varje behandlingscykel
Tidsram: 8 månader
8 månader
Varaktighet av sjukhusvistelse efter varje behandlingscykel
Tidsram: 8 månader
8 månader
Livskvalité
Tidsram: 2 år och 8 månader
bedömd av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), kompletterad med information om självbedömda samtidiga sjukdomar, sena behandlingseffekter och demografi enligt Messerer et al.33
2 år och 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Ulm

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research

Utredare

  • Huvudutredare: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2010

Första postat (Uppskatta)

10 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMLSG 15-10

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera