Alacsony dózisú citarabin és etopozid vizsgálata All-Trans retinsavval vagy anélkül olyan idősebb betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára akut myeloid leukémiával és NPM1 mutációval
2018. július 31. frissítette: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Ez egy randomizált, III. fázisú, kétkarú, nyílt, többközpontú vizsgálat olyan AML-ben és NPM1 mutációban szenvedő felnőtt betegeken, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára.
Mintanagyság: 144 beteg
A vizsgáló telephelyei: 50-55 telephely Németországban és Ausztriában (vizsgálati helyszínenként 2-10 beteg bevonása várható a vizsgálatba)
A kezelés becsült időtartama egy adott betegnél: 8 hónap (Az utánkövetési időszak betegenként további 2 évig tart)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
144
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aurich, Németország, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Németország, 53111
- University Hospital of Bonn
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Németország, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Essen, Németország, 45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
-
Esslingen, Németország, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Freiburg, Németország, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Fulda, Németország, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Németország, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Goch, Németország, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
-
Göttingen, Németország, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Németország, 30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
-
Heilbronn, Németország, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Homburg, Németország, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
-
Lebach, Németország, 66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
-
Mainz, Németország, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Muenchen, Németország, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
-
Mutlangen, Németország, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Pius Hospital Oldenburg
-
Regensburg, Németország, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
-
Saarbrücken, Németország, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
-
Trier, Németország, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Németország, 89081
- University Hospital of Ulm
-
Villingen - Schwenningen, Németország, 78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
61 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása (beleértve a de novo AML, t-AML és s-AML) szerinti akut myeloid leukémiát igazolták
- Az NPM1 mutáció jelenléte az egyik központi AMLSG referencialaboratóriumban értékelve.
- Életkor > 60 év. Nincs felső korhatár.
- Nincs előzetes kemoterápia a leukémia kezelésére, kivéve a hidroxi-karbamidot a hiperleukocitózis szabályozására, ha szükséges, legfeljebb 10 napig a diagnosztikai szűrési szakaszban.
- Aláírt írásos beleegyezés
- A férfiaknak bele kell adniuk a tájékozott beleegyezésüket, hogy ne szüljenek csecsemőt, és latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. (a terápia alatt és a kemoterápia utolsó adagja után 3 hónapig)
- WHO teljesítményállapot ≤ 3
Azok a betegek, akik nem jogosultak intenzív kemoterápiára az alábbi kritériumok legalább egyike szerint
- HCT-CI pontszám >2
- A páciens döntése
- életkor ≥ 75 év
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a pácienst a vizsgálatból:
Az összes többi AML altípus, különösen az egyéb visszatérő genetikai változásokkal járó AML (a WHO 2008 szerint):
- AML t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML inv(16)-val (p13.1q22) vagy t(16;16)(p13,1;q22); CBFB-MYH11
- AML t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (vagy más, RARA-t tartalmazó transzlokációk)
- AML t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (vagy más MLL-t érintő transzlokációk)
- AML t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML inv(3)(q21q26.2) vagy t(3;3)(q21;q26.2) értékkel; RPN1-EVI1
- Nem járul hozzá az egyes betegségjellemzők és lefolyás nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és minden más kezelőorvos tájékoztatásához a vizsgálatban való részvételről
- Leukémiától független vérzési rendellenesség
- Kontrollálatlan fertőzés
- Ismert HIV, HBV vagy HCV pozitív
- szervi elégtelenség (kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének; bilirubin, AST vagy ALP > 2,5x a normál szérumszint felső részének, nem AML-nek tulajdonítható; szívelégtelenség NYHA III/IV; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar)
- Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos kar
6 ciklus kemoterápiás (alacsony dózisú citarabin és etopozid) ATRA nélkül
|
minden kezelési ciklusban: citarabin 20 mg/nap, s.c., bid, 1-7. nap; (teljes adag 280 mg).
első kezelési ciklus Etoposide 50 mg/m2/nap, folyamatosan i.v., 1-3. nap; (teljes dózis 150 mg/m2) kezelési ciklus 2-6 Etoposide 100 mg/nap, p.o. vagy i.v.
(1 óra felett), 1-3. nap; (teljes adag 300 mg).
|
|
Kísérleti: Nyomozó kar
6 kemoterápiás ciklus (alacsony dózisú citarabin és etopozid) ATRA-val (All-trans-retinoic sav)
|
minden kezelési ciklusban: citarabin 20 mg/nap, s.c., bid, 1-7. nap; (teljes adag 280 mg).
első kezelési ciklus Etoposide 50 mg/m2/nap, folyamatosan i.v., 1-3. nap; (teljes dózis 150 mg/m2) kezelési ciklus 2-6 Etoposide 100 mg/nap, p.o. vagy i.v.
(1 óra felett), 1-3. nap; (teljes adag 300 mg).
minden kezelési ciklusban: ATRA 45 mg/m²/nap p.o., 8-10. nap, ATRA 15 mg/m²/nap p.o., 11-28. nap, étkezés közben vagy röviddel étkezés után, napi 3 adagban elosztva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
általános túlélés
Időkeret: 2 év és 8 hónap
|
2 év és 8 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes remisszió aránya
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
a visszaesések kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 év és 8 hónap
|
2 év és 8 hónap
|
|
|
a teljes remisszióban bekövetkezett halálozás kumulatív előfordulása
Időkeret: 2 év és 8 hónap
|
2 év és 8 hónap
|
|
|
eseménymentes túlélés
Időkeret: 2 év és 8 hónap
|
2 év és 8 hónap
|
|
|
Korai halálozások (ED)/hipoplasztikus halálozások (HD) aránya
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
A különböző kezelési ciklusok során megfigyelt nemkívánatos események (AE) és laboratóriumi eltérések típusa, gyakorisága, súlyossága, időzítése és összefüggései
Időkeret: 8 hónap
|
Nemkívánatos események a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai [NCI CTCAE] 4.0 verziója szerint osztályozva
|
8 hónap
|
|
A fertőzés előfordulása minden kezelési ciklus után
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
A neutropenia időtartama minden kezelési ciklus után
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
A thrombocytopenia időtartama minden kezelési ciklus után
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
A kórházi kezelés időtartama minden kezelési ciklus után
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
|
|
Életminőség
Időkeret: 2 év és 8 hónap
|
az EORTC Life Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30) által értékelt, kiegészítve az önértékelésű kísérő betegségekre, a késői kezelési hatásokra és a demográfiai adatokra vonatkozó információkkal Messerer et al.33 szerint.
|
2 év és 8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. július 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. november 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. november 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 31.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Etoposide
- Citarabin
- Tretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMLSG 15-10
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .