Étude sur la cytarabine et l'étoposide à faible dose avec ou sans acide rétinoïque tout-trans chez des patients âgés non éligibles à une chimiothérapie intensive atteints de leucémie myéloïde aiguë et de mutation NPM1
31 juillet 2018 mis à jour par: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Il s'agit d'une étude randomisée, de phase III, à deux bras, ouverte et multicentrique chez des patients adultes atteints de LAM et de mutation NPM1 inéligibles à une chimiothérapie intensive.
Taille de l'échantillon : 144 patients
Sites d'investigation : 50 à 55 sites en Allemagne et en Autriche (2 à 10 patients par site d'essai devraient être inclus dans l'essai)
Durée estimée du traitement d'un patient individuel : 8 mois (la période de suivi par patient durera 2 années supplémentaires)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
144
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aurich, Allemagne, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Allemagne, 53111
- University Hospital of Bonn
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Braunschweig, Allemagne, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen, Allemagne, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Essen, Allemagne, 45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
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Esslingen, Allemagne, 73730
- Klinikum Esslingen
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda, Allemagne, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Allemagne, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Allemagne, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Allemagne, 30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
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Heilbronn, Allemagne, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg, Allemagne, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Lebach, Allemagne, 66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
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Mainz, Allemagne, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Muenchen, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Mutlangen, Allemagne, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Oldenburg, Allemagne, 26133
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken, Allemagne, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Stuttgart, Allemagne, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Allemagne, 70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
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Trier, Allemagne, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen - Schwenningen, Allemagne, 78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Allemagne, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
61 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (y compris de novo AML, t-AML et s-AML)
- Présence d'une mutation NPM1 telle qu'évaluée dans l'un des laboratoires centraux de référence AMLSG.
- Âge > 60 ans. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.
- Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie à l'exception de l'hydroxyurée pour contrôler l'hyperleucocytose si nécessaire jusqu'à 10 jours pendant la phase de dépistage diagnostique.
- Consentement éclairé écrit signé
- Les hommes doivent donner leur consentement éclairé à ne pas engendrer de bébé et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer, même si elles ont subi une vasectomie réussie. (pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie)
- Statut de performance OMS ≤ 3
Patients non éligibles à une chimiothérapie intensive selon au moins un des critères suivants
- Score HCT-IC> 2
- La décision du patient
- âge ≥ 75 ans
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription à l'étude :
Tous les autres sous-types d'AML, en particulier ceux d'AML avec d'autres modifications génétiques récurrentes (selon l'OMS 2008) :
- LAM avec t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- LAM avec inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- LAM avec t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (ou autres translocations impliquant RARA)
- LAM avec t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (ou autres translocations impliquant MLL)
- LAM avec t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- LAM avec inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q21;q26.2) ; RPN1-EVI1
- Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution de la maladie individuelle ainsi que des informations du médecin de famille et de tous les autres médecins traitants sur la participation à l'étude
- Trouble hémorragique indépendant de la leucémie
- Infection incontrôlée
- Connu positif pour le VIH, le VHB ou le VHC
- Insuffisance organique (créatinine > 1,5 x taux sérique supérieur à la normale ; bilirubine, AST ou ALP > 2,5 x taux sérique supérieur à la normale, non attribuable à la LAM ; insuffisance cardiaque NYHA III/IV ; trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave)
- Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
- Patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras standard
6 cycles de chimiothérapie (cytarabine à faible dose et étoposide) sans ATRA
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dans tous les cycles de traitement : cytarabine 20 mg/jour, s.c., bid, jours 1 à 7 ; (dose totale 280 mg).
premier cycle de traitement Etoposide 50 mg/m²/jour, en continu i.v., jours 1-3 ; (dose totale 150 mg/m2) cycles de traitement 2 à 6 Étoposide 100 mg/jour, p.o. ou i.v.
(plus d'une heure), jours 1 à 3 ; (dose totale 300 mg).
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Expérimental: Bras d'investigation
6 cycles de chimiothérapie (cytarabine à faible dose et étoposide) avec ATRA (acide tout-trans-rétinoïque)
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dans tous les cycles de traitement : cytarabine 20 mg/jour, s.c., bid, jours 1 à 7 ; (dose totale 280 mg).
premier cycle de traitement Etoposide 50 mg/m²/jour, en continu i.v., jours 1-3 ; (dose totale 150 mg/m2) cycles de traitement 2 à 6 Étoposide 100 mg/jour, p.o. ou i.v.
(plus d'une heure), jours 1 à 3 ; (dose totale 300 mg).
dans tous les cycles de traitement : ATRA 45 mg/m²/jour p.o., jours 8-10, ATRA 15 mg/m²/jour p.o., jours 11-28, pendant ou peu après les repas répartis en 3 doses par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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la survie globale
Délai: 2 ans et 8 mois
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2 ans et 8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète
Délai: 8 mois
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8 mois
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incidence cumulée des rechutes
Délai: 2 ans et 8 mois
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2 ans et 8 mois
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incidence cumulée des décès en rémission complète
Délai: 2 ans et 8 mois
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2 ans et 8 mois
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survie sans événement
Délai: 2 ans et 8 mois
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2 ans et 8 mois
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Taux de décès précoces (ED)/décès hypoplasiques (HD)
Délai: 8 mois
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8 mois
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Type, fréquence, gravité, moment et lien des événements indésirables (EI) et anomalies de laboratoire observés au cours des différents cycles de traitement
Délai: 8 mois
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événements indésirables classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI CTCAE] Version 4.0
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8 mois
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Incidence de l'infection après chaque cycle de traitement
Délai: 8 mois
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8 mois
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Durée de la neutropénie après chaque cycle de traitement
Délai: 8 mois
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8 mois
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Durée de la thrombocytopénie après chaque cycle de traitement
Délai: 8 mois
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8 mois
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Durée d'hospitalisation après chaque cycle de traitement
Délai: 8 mois
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8 mois
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Qualité de vie
Délai: 2 ans et 8 mois
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évalué par le questionnaire EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complété par des informations sur les maladies concomitantes auto-évaluées, les effets tardifs du traitement et les données démographiques selon Messerer et al.33
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2 ans et 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2010
Première publication (Estimation)
10 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Agents kératolytiques
- Étoposide
- Cytarabine
- Trétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- AMLSG 15-10
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