Estudo de baixa dose de citarabina e etoposídeo com ou sem ácido retinóico all-trans em pacientes idosos não elegíveis para quimioterapia intensiva com leucemia mielóide aguda e mutação NPM1
31 de julho de 2018 atualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Este é um estudo randomizado, Fase III, de dois braços, aberto, multicêntrico em pacientes adultos com LMA e mutação NPM1 inelegíveis para quimioterapia intensiva.
Tamanho da amostra: 144 pacientes
Locais do investigador: 50-55 locais na Alemanha e na Áustria (espera-se que 2-10 pacientes por local de estudo sejam incluídos no estudo)
Duração estimada do tratamento de um paciente individual: 8 meses (o período de acompanhamento por paciente durará mais 2 anos)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
144
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aurich, Alemanha, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemanha, 53111
- University Hospital of Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Essen, Alemanha, 45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda, Alemanha, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Alemanha, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemanha, 30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg, Alemanha, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Lebach, Alemanha, 66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
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Mainz, Alemanha, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken, Alemanha, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
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Trier, Alemanha, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen - Schwenningen, Alemanha, 78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
61 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de leucemia mielóide aguda de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (incluindo AML de novo, t-AML e s-AML)
- Presença de mutação NPM1 avaliada em um dos laboratórios centrais de referência do AMLSG.
- Idade > 60 anos. Não há limite máximo de idade.
- Sem quimioterapia anterior para leucemia, exceto hidroxiureia para controlar a hiperleucocitose, se necessário, por até 10 dias durante a fase de triagem diagnóstica.
- Consentimento informado por escrito assinado
- Os homens devem dar seu consentimento informado de que não são pais de um bebê e devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida. (durante a terapia e por 3 meses após a última dose de quimioterapia)
- Status de desempenho da OMS ≤ 3
Pacientes não elegíveis para quimioterapia intensiva de acordo com pelo menos um dos seguintes critérios
- Pontuação HCT-CI >2
- decisão do paciente
- idade ≥ 75 anos
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um paciente da inscrição no estudo:
Todos os outros subtipos de LMA, em particular aqueles com outras alterações genéticas recorrentes (de acordo com a OMS 2008):
- AML com t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML com inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- AML com t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (ou outras translocações envolvendo RARA)
- AML com t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (ou outras translocações envolvendo MLL)
- AML com t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML com inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
- Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso individuais da doença, bem como informações do médico de família e de todos os outros médicos assistentes sobre a participação no estudo
- Distúrbio hemorrágico independente de leucemia
- Infecção descontrolada
- Positivo para HIV, HBV ou HCV
- Insuficiência de órgão (creatinina >1,5x nível sérico normal superior; bilirrubina, AST ou ALP >2,5x nível sérico normal superior, não atribuível a LMA; insuficiência cardíaca NYHA III/IV; distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave)
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída em um ano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço padrão
6 ciclos de quimioterapia (baixa dose de citarabina e etoposido) sem ATRA
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em todos os ciclos de tratamento: Citarabina 20 mg/dia, s.c., duas vezes ao dia, dias 1-7; (dose total 280 mg).
primeiro ciclo de tratamento Etoposido 50 mg/m²/dia, continuamente i.v., dias 1-3; (dose total 150 mg/m2) ciclos de tratamento 2 a 6 Etoposido 100 mg/dia, p.o. ou i.v.
(mais de 1 hora), dias 1-3; (dose total 300 mg).
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Experimental: Braço investigativo
6 ciclos de quimioterapia (baixa dose de citarabina e etoposídeo) com ATRA (All-trans-ácido retinóico)
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em todos os ciclos de tratamento: Citarabina 20 mg/dia, s.c., duas vezes ao dia, dias 1-7; (dose total 280 mg).
primeiro ciclo de tratamento Etoposido 50 mg/m²/dia, continuamente i.v., dias 1-3; (dose total 150 mg/m2) ciclos de tratamento 2 a 6 Etoposido 100 mg/dia, p.o. ou i.v.
(mais de 1 hora), dias 1-3; (dose total 300 mg).
em todos os ciclos de tratamento: ATRA 45 mg/m²/dia p.o., dias 8-10, ATRA 15 mg/m²/dia p.o., dias 11-28, com ou logo após as refeições distribuídas em 3 doses por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 2 anos e 8 meses
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2 anos e 8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa
Prazo: 8 meses
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8 meses
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incidência cumulativa de recaída
Prazo: 2 anos e 8 meses
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2 anos e 8 meses
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incidência cumulativa de morte em remissão completa
Prazo: 2 anos e 8 meses
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2 anos e 8 meses
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sobrevivência livre de eventos
Prazo: 2 anos e 8 meses
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2 anos e 8 meses
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Taxa de mortes precoces (ED)/mortes hipoplásicas (HD)
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Tipo, frequência, gravidade, tempo e relação de eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais observadas durante diferentes ciclos de tratamento
Prazo: 8 meses
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eventos adversos classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos [NCI CTCAE] Versão 4.0
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8 meses
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Incidência de infecção após cada ciclo de tratamento
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Duração da neutropenia após cada ciclo de tratamento
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Duração da trombocitopenia após cada ciclo de tratamento
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Duração da hospitalização após cada ciclo de tratamento
Prazo: 8 meses
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8 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 2 anos e 8 meses
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avaliado pelo EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complementado por informações sobre doenças concomitantes autoavaliadas, efeitos tardios do tratamento e dados demográficos de acordo com Messerer et al.33
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2 anos e 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
13 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
10 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Etoposídeo
- Citarabina
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- AMLSG 15-10
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