Estudio de dosis bajas de citarabina y etopósido con o sin ácido retinoico todo trans en pacientes mayores no elegibles para quimioterapia intensiva con leucemia mieloide aguda y mutación NPM1
31 de julio de 2018 actualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Este es un estudio aleatorizado, de fase III, de dos brazos, abierto y multicéntrico en pacientes adultos con AML y mutación NPM1 que no son elegibles para quimioterapia intensiva.
Tamaño de la muestra: 144 pacientes
Sitios del investigador: 50-55 sitios en Alemania y Austria (se espera que se incluyan en el ensayo de 2 a 10 pacientes por sitio de ensayo)
Duración estimada del tratamiento de un paciente individual: 8 meses (el período de seguimiento por paciente durará 2 años adicionales)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
144
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aurich, Alemania, 26603
- Ubbo-Emmius Klinik Aurich
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemania, 53111
- University Hospital of Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Essen, Alemania, 45239
- Kliniken Essen Süd, Evangelischs Krankenhaus
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen
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Freiburg, Alemania, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Fulda, Alemania, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemania, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Alemania, 47574
- Wilhelm- Anton- Hospital gGmbH
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Göttingen, Alemania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Hospital of Hamburg Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemania, 30449
- Medical Department III, Hospital of Hannover-Siloah
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Homburg, Alemania, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Lebach, Alemania, 66822
- Department of Interial Medicine /Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
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Mainz, Alemania, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Muenchen, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg, Alemania, 93049
- Krankenhaus Der Barmherzigen Brueder
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Clinikal Cetner of Stuttgart, Center of Oncology
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Trier, Alemania, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital of Ulm
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Villingen - Schwenningen, Alemania, 78050
- Medical Center II - Hematology/Oncology, Clinical Center Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
61 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (incluidas AML de novo, t-AML y s-AML)
- Presencia de mutación NPM1 evaluada en uno de los laboratorios de referencia centrales de AMLSG.
- Edad > 60 años. No hay limite de edad.
- Sin quimioterapia previa para la leucemia, excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis, si es necesario, hasta 10 días durante la fase de detección diagnóstica.
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Los hombres deben dar su consentimiento informado de que no engendran un bebé y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. (durante la terapia y durante 3 meses después de la última dosis de quimioterapia)
- Estado funcional de la OMS ≤ 3
Pacientes no elegibles para quimioterapia intensiva según al menos uno de los siguientes criterios
- Puntuación HCT-CI > 2
- decisión del paciente
- edad ≥ 75 años
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inscripción en el estudio:
Todos los demás subtipos de LMA, en particular la LMA con otros cambios genéticos recurrentes (según OMS 2008):
- LMA con t(8;21)(q22;q22); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1
- LMA con inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- LMA con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (u otras translocaciones que involucran RARA)
- LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (u otras translocaciones que involucran MLL)
- LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
- Sin consentimiento para el registro, el almacenamiento y el procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia y todos los demás médicos tratantes sobre la participación en el estudio.
- Trastorno hemorrágico independiente de la leucemia
- Infección descontrolada
- Positivo conocido para VIH, VHB o VHC
- Insuficiencia orgánica (creatinina >1,5 veces el nivel sérico superior normal; bilirrubina, AST o ALP >2,5 veces el nivel sérico superior normal, no atribuible a AML; insuficiencia cardíaca NYHA III/IV; trastorno de ventilación obstructivo o restrictivo grave)
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo estándar
6 ciclos de quimioterapia (citarabina en dosis bajas y etopósido) sin ATRA
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en todos los ciclos de tratamiento: Citarabina 20 mg/día, s.c., bid, días 1-7; (dosis total 280 mg).
primer ciclo de tratamiento Etopósido 50 mg/m²/día, i.v. continuo, días 1-3; (dosis total 150 mg/m2) ciclos de tratamiento 2 a 6 Etopósido 100 mg/día, p.o. o i.v.
(más de 1 hora), días 1-3; (dosis total 300 mg).
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Experimental: Brazo de investigación
6 ciclos de quimioterapia (citarabina y etopósido en dosis bajas) con ATRA (Ácido All-trans-Retinoic)
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en todos los ciclos de tratamiento: Citarabina 20 mg/día, s.c., bid, días 1-7; (dosis total 280 mg).
primer ciclo de tratamiento Etopósido 50 mg/m²/día, i.v. continuo, días 1-3; (dosis total 150 mg/m2) ciclos de tratamiento 2 a 6 Etopósido 100 mg/día, p.o. o i.v.
(más de 1 hora), días 1-3; (dosis total 300 mg).
en todos los ciclos de tratamiento: ATRA 45 mg/m²/día p.o., días 8-10, ATRA 15 mg/m²/día p.o., días 11-28, con o poco después de las comidas distribuidas en 3 dosis por día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años y 8 meses
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2 años y 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 2 años y 8 meses
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2 años y 8 meses
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incidencia acumulada de muerte en remisión completa
Periodo de tiempo: 2 años y 8 meses
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2 años y 8 meses
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supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 2 años y 8 meses
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2 años y 8 meses
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Tasa de muertes precoces (DE)/muertes hipoplásicas (HD)
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Tipo, frecuencia, gravedad, momento y relación de los eventos adversos (EA) y las anomalías de laboratorio observadas durante los diferentes ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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eventos adversos calificados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4.0
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8 meses
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Incidencia de infección después de cada ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Duración de la neutropenia después de cada ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Duración de la trombocitopenia después de cada ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Duración de la hospitalización después de cada ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 2 años y 8 meses
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evaluado por el EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complementado con información sobre enfermedades concomitantes autoevaluadas, efectos tardíos del tratamiento y datos demográficos según Messerer et al.33
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2 años y 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Döhner, MD, University Hospital of Ulm
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
13 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
13 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Etopósido
- Citarabina
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG 15-10
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .