安全性、耐受性、药代动力学和对肾钾清除率影响的多剂量研究

纳入标准：

• 根据病史和体格检查确定为无生育能力的健康男性和女性。

  • 男性受试者：未行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次给药后的 90 天内与所有性伴侣使用 2 种医学上可接受的避孕方法。
  • 女性受试者：女性受试者必须因绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或更年期而无法生育。 他们应该至少有 12 个月没有月经期。 6个月没有月经的围绝经期妇女。
• 在任何特定于研究的程序之前已给出书面知情同意书。
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵循特定地点的研究程序。
• 体重指数 (BMI) 在每平方米 19 到 32.5 公斤 (kg/m^2) 之间。
• 临床实验室测试结果在人群或研究地点的正常参考范围内，或测试结果具有可接受的偏差，被研究者判断为不具有临床意义。
• 有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样。
• 血清钾水平在正常范围内。
• 是不吸烟者或每天吸烟少于或等于 10 支香烟的吸烟者。

排除标准：

• 目前正在参加或已在 60 天内中止一项涉及研究药物、设备或已批准药物的超适应症使用的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究在科学上或医学上与本研究不相容。 符合任何这些标准的受试者可以参加本研究，但在前一次研究性试验的最后一天后至少 60 天后才能对他们进行给药。
• 之前已完成或退出本研究或调查 LY2623091 的任何其他研究。
• 有医学疾病史或存在医学疾病，包括但不限于任何心血管、肝脏、呼吸系统、血液学、内分泌或神经系统疾病，或任何具有临床意义的实验室异常，这些异常属于严重的医学问题，会妨碍研究参与。
• 12 导联心电图 (ECG) 异常，这会增加参与研究的相关风险。
• 不愿意或不能遵守电子数据采集系统的使用。
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或人类 HIV 抗体阳性、丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性或乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据。

• 使用和/或打算使用任何药物治疗不符合纳入标准的医疗状况。 对于可用于“健康”受试者的药物（例如：预防性和/或自然疗法药物、临时症状缓解药物等），必须遵守以下限制：

  • 在首次给药后 7 天内和/或在研究期间预期使用时，未使用血管活性药物（例如：利尿剂、抗高血压药、磷酸二酯酶抑制剂、勃起功能障碍药物、鼻减充血剂等）或全身性糖皮质激素。
  • 首次给药后 24 小时内和/或研究期间预期使用后未使用对乙酰氨基酚/扑热息痛或非甾体类抗炎药 (NSAID)。 在首次给药后 7 天内和/或研究期间预期使用阿司匹林的剂量不得超过每天 100 毫克 (mg/day)。
  • 在首次给药后 7 天内和/或在研究期间预期使用后 7 天内未使用草药或营养产品。
• 在过去 60 天内捐献的血液超过 50 毫升 (mL)。
• 平均每周酒精摄入量超过每周 21 个单位和/或受试者在研究登记后 48 小时内和研究期间不愿停止饮酒。
• 有异常高血压（仰卧或站立）定义为舒张压大于 95 毫米汞柱 (mmHg) 和/或收缩压大于 150 毫米汞柱，并通过至少 1 次重复测量确认。
• 血清钾高于正常上限。
• 定期使用已知的滥用药物或在尿液药物筛查中显示出此类使用的阳性结果。
• 首次给药后 7 天内食用天然甘草和/或含天然甘草的产品和/或葡萄柚和/或葡萄柚汁和/或预期在研究期间食用。
• 首次给药后 4 天内饮用含甲基黄嘌呤的饮料和/或食物（例如：咖啡、茶、含咖啡因的软饮料、巧克力）和/或研究期间的预期消费。
• 在研究期间不愿意放弃含钾的盐替代品。