Multipeldosisundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt på renal kaliumclearance

Inklusionskriterier:

• Er raske mænd og kvinder i ikke-fertil alder som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.

  • Mandlige forsøgspersoner: Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder med alle seksuelle partnere under undersøgelsen og i 90 dage efter den endelige dosering.
  • Kvindelige forsøgspersoner: Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalderen. De skal være minimum 12 måneder uden menstruation. Peri-menopausale kvinder, der er 6 måneder uden menstruation.
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge stedspecifikke undersøgelsesprocedurer.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 19 og 32,5 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2).
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller undersøgelsesstedet, eller testresultater med acceptable afvigelser, som af investigator vurderes til ikke at være klinisk signifikante.
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Har serumkaliumniveauer inden for normalområdet.
• Er ikke-rygere eller rygere på mindre end eller lig med 10 cigaretter om dagen.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt, eller har afbrudt, inden for 60 dage inklusive, et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel, en enhed eller en off-label brug af et godkendt lægemiddel, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes at være videnskabelig eller medicinsk uforenelig med denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der opfylder et hvilket som helst af disse kriterier, kan blive optaget i denne undersøgelse, men de kan ikke doseres før mindst 60 dage efter den sidste dag i det foregående forsøgsforsøg.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2623091.
• Har en historie eller tilstedeværelse af medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, hepatisk, respiratorisk, hæmatologisk, endokrin eller neurologisk sygdom eller enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der er af et alvorligt medicinsk problem, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), hvilket øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen.
• Er uvillige eller ude af stand til at overholde brugen af ​​et elektronisk datafangstsystem.
• Vis tegn på humant immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer, hepatitis C og/eller positivt hepatitis C-antistof eller hepatitis B- og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen.

• Brug og/eller har til hensigt at bruge medicin mod en medicinsk tilstand, der ikke er kompatibel med inklusionskriteriet. For medicin, der kan bruges til "sunde" personer (f.eks.: forebyggende og/eller naturopatiske midler, midlertidig symptomlindrende medicin osv.) skal følgende begrænsninger overholdes:

  • Ingen brug af vasoaktive lægemidler (eksempel: diuretika, antihypertensiva, phosphodiesterasehæmmere, medicin mod erektil dysfunktion, nasale dekongestanter osv.) eller systemiske glukokortikoider inden for 7 dage efter første dosering og/eller forventet brug under undersøgelsen.
  • Ingen brug af acetaminophen/paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 24 timer efter første dosering og/eller forventet brug under undersøgelsen. Aspirin må ikke anvendes i doser højere end 100 milligram per dag (mg/dag) inden for 7 dage efter første dosering og/eller forventet brug under undersøgelsen.
  • Ingen brug af urte- eller ernæringsprodukter inden for 7 dage efter første dosering og/eller forventet brug under undersøgelsen.
• Har doneret blod på mere end 50 milliliter (ml) inden for de sidste 60 dage.
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, og/eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at stoppe med alkohol inden for 48 timer efter tilmelding til studiet og i hele undersøgelsens varighed.
• Har et unormalt højt blodtryk (liggende eller stående) defineret som diastolisk blodtryk større end 95 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller systolisk blodtryk større end 150 mmHg, bekræftet ved mindst 1 gentagen måling.
• Har serumkalium større end den øvre normalgrænse.
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer eller vis positive resultater for sådan brug på urinstofscreening.
• Indtagelse af naturlig lakrids og/eller naturlige lakridsholdige produkter og/eller grapefrugt og/eller grapefrugtjuice inden for 7 dage efter første dosering og/eller forventet indtagelse under undersøgelsen.
• Indtagelse af methylxanthinholdige drikkevarer og/eller fødevarer (eksempel: kaffe, te, koffeinholdige læskedrikke, chokolade) inden for 4 dage efter første dosering og/eller forventet indtagelse under undersøgelsen.
• Er uvillige til at afholde sig fra salterstatninger indeholdende kalium i hele undersøgelsens varighed.