Étude à doses multiples de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'effet sur la clairance rénale du potassium

Critère d'intégration:

• Sont des hommes et des femmes en bonne santé sans potentiel de procréation, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.

  • Sujets masculins : les sujets masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale.
  • Sujets féminins : les sujets féminins doivent être en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause. Ils doivent être au minimum de 12 mois sans période menstruelle. Femmes péri-ménopausées qui ont 6 mois sans menstruation.
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude spécifiques au site.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site d'étude, ou des résultats de test avec des écarts acceptables qui sont jugés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs.
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin selon le protocole.
• Avoir des taux de potassium sérique dans la plage normale.
• Sont non-fumeurs ou fumeurs de moins ou égal à 10 cigarettes par jour.

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu, dans les 60 jours inclus, un essai clinique impliquant un médicament expérimental, un dispositif ou une utilisation non indiquée sur l'étiquette d'un médicament approuvé, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée scientifiquement ou médicalement incompatible avec cette étude. Les sujets qui répondent à l'un de ces critères peuvent être inscrits à cette étude, mais ils ne peuvent pas être dosés avant au moins 60 jours après le dernier jour de l'essai expérimental précédent.
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2623091.
• Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie médicale, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie cardiovasculaire, hépatique, respiratoire, hématologique, endocrinienne ou neurologique, ou toute anomalie de laboratoire cliniquement significative qui est un problème médical grave qui empêcherait la participation à l'étude.
• Avoir une anomalie dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, ce qui augmente les risques associés à la participation à l'étude.
• Ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à l'utilisation d'un système électronique de saisie de données.
• Présenter des preuves de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps anti-VIH humains positifs, d'anticorps anti-hépatite C et/ou anti-hépatite C positifs ou d'antigène de surface anti-hépatite B et/ou anti-hépatite B positif.

• Utiliser et/ou avoir l'intention d'utiliser tout médicament pour une condition médicale qui n'est pas compatible avec le critère d'inclusion. Pour les médicaments pouvant être utilisés chez des sujets "sains" (exemple donné : agents préventifs et/ou naturopathiques, médicaments anti-symptômes temporaires...) les contraintes suivantes doivent être respectées :

  • Aucune utilisation de médicaments vasoactifs (exemple donné : diurétiques, antihypertenseurs, inhibiteurs de la phosphodiestérase, médicaments contre la dysfonction érectile, décongestionnants nasaux, etc.) ou de glucocorticoïdes systémiques dans les 7 jours suivant la première dose et/ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
  • Aucune utilisation d'acétaminophène/paracétamol ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 24 heures suivant la première dose et/ou l'utilisation prévue pendant l'étude. L'aspirine ne peut pas être utilisée à des doses supérieures à 100 milligrammes par jour (mg/jour) dans les 7 jours suivant la première dose et/ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
  • Aucune utilisation de produits à base de plantes ou nutritionnels dans les 7 jours suivant la première dose et/ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
• Avoir donné plus de 50 millilitres (mL) de sang au cours des 60 derniers jours.
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine et/ou des sujets qui ne veulent pas arrêter l'alcool dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude et pendant la durée de l'étude.
• Avoir une tension artérielle anormalement élevée (en décubitus dorsal ou debout) définie comme une pression artérielle diastolique supérieure à 95 millimètres de mercure (mmHg) et/ou une pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg, confirmée par au moins 1 mesure répétée.
• Avoir un potassium sérique supérieur à la limite supérieure de la normale.
• Consommez régulièrement des drogues dont vous abusez ou présentez des résultats positifs pour une telle utilisation lors du dépistage urinaire des drogues.
• Consommation de réglisse naturelle et/ou de produits contenant de la réglisse naturelle et/ou de pamplemousse et/ou de jus de pamplemousse dans les 7 jours suivant la première dose et/ou la consommation prévue pendant l'étude.
• Consommation de boissons et/ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (exemple : café, thé, boissons gazeuses contenant de la caféine, chocolat) dans les 4 jours suivant la première dose et/ou consommation prévue pendant l'étude.
• Ne sont pas disposés à s'abstenir de substituts de sel contenant du potassium pendant la durée de l'étude.