Estudio de dosis múltiples de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efecto sobre el aclaramiento renal de potasio

Criterios de inclusión:

• Son hombres y mujeres sanos sin capacidad de procrear según lo determinado por la historia clínica y el examen físico.

  • Sujetos masculinos: los sujetos masculinos no vasectomizados deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados con todas las parejas sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la dosificación final.
  • Sujetos femeninos: Los sujetos femeninos deben ser no fértiles debido a la esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Deben tener un mínimo de 12 meses sin menstruación. Mujeres perimenopáusicas que tienen 6 meses sin menstruación.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos de estudio específicos del sitio.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de entre 19 y 32,5 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio de estudio, o resultados de pruebas con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativas.
• Tenga suficiente acceso venoso para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Tener niveles de potasio sérico dentro del rango normal.
• Son no fumadores o fumadores de menos o igual a 10 cigarrillos por día.

Criterio de exclusión:

• Está actualmente inscrito en, o ha interrumpido, dentro de los 60 días inclusive, un ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación, un dispositivo o un uso no autorizado de un fármaco aprobado, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere científica o médicamente incompatible con este estudio. Los sujetos que cumplan con cualquiera de estos criterios pueden inscribirse en este estudio, pero no se les puede administrar la dosis hasta al menos 60 días después del último día del ensayo de investigación anterior.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2623091.
• Tener antecedentes o presencia de enfermedades médicas, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, hepáticas, respiratorias, hematológicas, endocrinas o neurológicas, o cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa que represente un problema médico grave que impediría la participación en el estudio.
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, lo que aumenta los riesgos asociados a la participación en el estudio.
• No están dispuestos o no pueden cumplir con el uso de un sistema electrónico de captura de datos.
• Mostrar evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos de VIH humanos positivos, hepatitis C y/o anticuerpos de hepatitis C positivos o hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivos.

• Usar y/o tener la intención de usar cualquier medicamento para una condición médica que no sea compatible con el Criterio de Inclusión. Para medicamentos que pueden usarse en sujetos "sanos" (ejemplo dado: agentes preventivos y/o naturopáticos, medicamentos para el alivio temporal de los síntomas, etc.) se deben observar las siguientes restricciones:

  • No uso de fármacos vasoactivos (ejemplo dado: diuréticos, agentes antihipertensivos, inhibidores de la fosfodiesterasa, medicamentos para la disfunción eréctil, descongestionantes nasales, etcétera) o glucocorticoides sistémicos dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis y/o uso anticipado durante el estudio.
  • No uso de acetaminofén/paracetamol o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis y/o uso previsto durante el estudio. La aspirina no se puede usar en dosis superiores a 100 miligramos por día (mg/día) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis y/o uso anticipado durante el estudio.
  • No uso de productos herbales o nutricionales dentro de los 7 días de la primera dosis y/o uso anticipado durante el estudio.
• Haber donado sangre de más de 50 mililitros (mL) en los últimos 60 días.
• Tener una ingesta semanal promedio de alcohol que exceda las 21 unidades por semana y/o sujetos que no estén dispuestos a dejar el alcohol dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio y durante la duración del estudio.
• Tener una presión arterial anormalmente alta (en posición supina o de pie) definida como presión arterial diastólica superior a 95 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial sistólica superior a 150 mmHg, confirmada por al menos 1 medición repetida.
• Tener potasio sérico superior al límite superior de lo normal.
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso o muestra resultados positivos para tal uso en la detección de drogas en la orina.
• Consumo de regaliz natural y/o productos que contienen regaliz natural y/o toronja y/o jugo de toronja dentro de los 7 días de la primera dosis y/o consumo anticipado durante el estudio.
• Consumo de bebidas y/o alimentos que contienen metilxantina (ejemplo: café, té, refrescos con cafeína, chocolate) dentro de los 4 días posteriores a la primera dosis y/o consumo anticipado durante el estudio.
• No están dispuestos a abstenerse de usar sustitutos de la sal que contengan potasio durante la duración del estudio.