Mehrfachdosisstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirkung auf die renale Kaliumclearance

Einschlusskriterien:

• Sind gesunde Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.

  • Männliche Probanden: Nicht vasektomierte männliche Probanden müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden mit allen Sexualpartnern während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosierung anzuwenden.
  • Weibliche Probanden: Weibliche Probanden müssen aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) oder Menopause im nicht gebärfähigen Alter sein. Sie sollten mindestens 12 Monate ohne Menstruation liegen. Perimenopausale Frauen, die 6 Monate ohne Menstruation sind.
• Vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, und sind bereit, standortspezifische Studienverfahren zu befolgen.
• Einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 32,5 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben.
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb des normalen Referenzbereichs für die Population oder den Studienort oder Testergebnisse mit akzeptablen Abweichungen haben, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant beurteilt werden.
• Einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
• Haben Sie Serum-Kaliumspiegel im normalen Bereich.
• Sind Nichtraucher oder Raucher von weniger als oder gleich 10 Zigaretten pro Tag.

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb von einschließlich 60 Tagen abgebrochen, die ein Prüfpräparat, ein Gerät oder eine Off-Label-Anwendung eines zugelassenen Arzneimittels umfasst, oder sind gleichzeitig in einer anderen Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich beurteilt wird oder medizinisch unvereinbar mit dieser Studie. Probanden, die eines dieser Kriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden, aber sie können frühestens 60 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Untersuchungsstudie behandelt werden.
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2623091 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen.
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, hepatische, respiratorische, hämatologische, endokrine oder neurologische Erkrankungen oder klinisch signifikante Laboranomalien, die ein schwerwiegendes medizinisches Problem darstellen, das die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben, was die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht.
• Sind nicht bereit oder nicht in der Lage, die Verwendung eines elektronischen Datenerfassungssystems einzuhalten.
• Nachweis von humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiven humanen HIV-Antikörpern, Hepatitis C und/oder positivem Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

• Verwenden Sie und / oder beabsichtigen Sie, Medikamente für einen medizinischen Zustand zu verwenden, der nicht mit dem Einschlusskriterium vereinbar ist. Für Medikamente, die bei „gesunden“ Probanden eingesetzt werden dürfen (Beispiel: präventive und/oder naturheilkundliche Mittel, vorübergehende symptomlindernde Medikamente etc.) sind folgende Einschränkungen zu beachten:

  • Keine Verwendung von vasoaktiven Arzneimitteln (als Beispiel angegeben: Diuretika, Antihypertensiva, Phosphodiesterase-Hemmer, Medikamente gegen erektile Dysfunktion, abschwellende Mittel für die Nase usw.) oder systemischen Glukokortikoiden innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosierung und/oder erwarteter Verwendung während der Studie.
  • Keine Anwendung von Paracetamol/Paracetamol oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Einnahme und/oder der erwarteten Anwendung während der Studie. Aspirin darf nicht in Dosen von mehr als 100 Milligramm pro Tag (mg/Tag) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme und/oder der erwarteten Anwendung während der Studie verwendet werden.
  • Keine Verwendung von Kräuter- oder Ernährungsprodukten innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosierung und/oder der erwarteten Verwendung während der Studie.
• Innerhalb der letzten 60 Tage mehr als 50 Milliliter (ml) Blut gespendet haben.
• Haben Sie einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche und / oder Probanden, die nicht bereit sind, den Alkohol innerhalb von 48 Stunden nach Studieneinschreibung und für die Dauer der Studie zu stoppen.
• Einen abnormal hohen Blutdruck (liegend oder stehend) haben, definiert als diastolischer Blutdruck über 95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder systolischer Blutdruck über 150 mmHg, bestätigt durch mindestens 1 Wiederholungsmessung.
• Haben Serumkalium größer als die obere Grenze des Normalwerts.
• Verwenden Sie regelmäßig bekannte Missbrauchsdrogen oder zeigen Sie positive Befunde für einen solchen Konsum beim Drogenscreening im Urin.
• Verzehr von natürlichem Süßholz und/oder natürlichen Süßholz enthaltenden Produkten und/oder Grapefruit und/oder Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme und/oder erwartetem Verzehr während der Studie.
• Konsum von methylxanthinhaltigen Getränken und/oder Lebensmitteln (Beispiel: Kaffee, Tee, koffeinhaltige Erfrischungsgetränke, Schokolade) innerhalb von 4 Tagen nach der ersten Einnahme und/oder erwarteter Konsum während der Studie.
• nicht bereit sind, für die Dauer der Studie auf kaliumhaltige Salzersatzstoffe zu verzichten.